Pilotstudie om de werkzaamheid van en tolerantie voor een QUadruple-therapie te beoordelen voor de behandeling van HIV-HCV-gecoïnfecteerde patiënten die eerder null-responders waren (QUADRIH)

Inclusiecriteria:

• Volwassene ≥18 jaar met bevestigde hiv-1- of hiv-2-infectie
• Infectie met alleen HCV genotype 1 of 4, bevestigd en met detecteerbaar HCV-RNA ≥ 1000 IE/ml bij screening.
• Null-responders op een eerdere behandeling met peginterferon en ribavirine, gedefinieerd door een daling van minder dan 2 log10 IE/ml HCV-RNA vanaf baseline tot week 12.
• Stabiele antiretrovirale behandeling gedurende > 1 maand bij screening die een van de volgende geneesmiddelen bevat: raltegravir, enfuvirtide, tenofovir-emtricitabine, abacavir-lamivudine.
• CD4 > 200 /mm3 en > 15% bij screening
• Hiv-RNA < 400 kopieën/ml vanaf ≥ 3 maanden bij screening
• Elk stadium van leverfibrose,

• met de beoordeling van de aanwezigheid of niet van cirrose bij screening:

  • eerdere leverbiopsie met cirroselaesies (METAVIR F4), en/of
  • significante leverbiopsie (cumulatieve lengte ≥ 15 mm en ≥ 6 portaalruimten), binnen 18 maanden en na het einde van de laatste HCV-behandeling, en/of
  • significante en betrouwbare bepaling van de leverstijfheid (Fibroscan®) binnen 6 maanden (minstens 10 metingen met IQR minder dan 25% van de gemiddelde waarde en een slagingspercentage van minstens 80%)
• cirrose wordt gedefinieerd als een METAVIR-score F4 op leverbiopsie en/of leverelastometrie ≥ 15 kPa
• het aandeel patiënten met cirrose (METAVIR F4) is beperkt tot 50% van alle patiënten.
• Lichaamsgewicht ≥ 40 kg en ≤125 kg
• Mannelijke patiënten, vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en hun heteroseksuele partners moeten geschikte anticonceptie gebruiken vanaf 1 maand voor aanvang van de behandeling tot 7 maanden na het einde van de behandeling voor mannen en tot 4 maanden na het einde van de behandeling voor vrouwen.
• Geïnformeerde en ondertekende toestemming
• Voor deelnemende patiënten, geïnformeerde en ondertekende toestemming voor het farmacokinetische deelonderzoek
• Patiënten aangesloten bij de Nationale Ziektekostenverzekering of gedekt door de Universele Medische Dekking
• Voor de eerste 12 geïncludeerde patiënten (die zullen deelnemen aan de farmacologische substudie): stabiele antiretrovirale behandeling gedurende > 1 maand bij screening, met Raltegravir+ Emtricitabine+ Tenofovir

Uitsluitingscriteria:

• KIND B- en C-cirrose, voorgeschiedenis van gedecompenseerde cirrose. Patiënten met KIND Een cirrose moet de afwezigheid van significante slokdarmvarices (stadium 2-3) aantonen op een gastro-intestinale endoscopie van ≤ 12 maanden
• Positieve HBs-antigenemie met HBV DNA > 1000 IE/ml ((indien positieve AgHBs met HBV DNA ≤ 1000 IE/ml, wordt de patiënt opgenomen op voorwaarde dat hij wordt behandeld met Ténofovir)
• Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven
• Weigering van adequate anticonceptie
• Contra-indicatie voor Ribavirine, inclusief overgevoeligheidsreactie op Ribavirine
• Contra-indicatie voor Peginterferon, inclusief psychiatrische contra-indicaties. Patiënten met een significante psychiatrische voorgeschiedenis, met name ernstige depressie waarvoor ziekenhuisopname of zelfmoordpoging nodig is, kunnen niet worden opgenomen tenzij ze een psychiatrisch onderzoek ondergaan en een specifieke toestemming krijgen voor het gebruik van interferon.
• Voortijdige stopzetting (gedurende de eerste zes maanden) van een eerdere HCV-behandeling wegens toxiciteit. Patiënten die een eerdere behandeling voor ernstige anemie of neutropenie hebben stopgezet, kunnen deelnemen aan de studie als tijdens de vorige behandeling geen erytropoëtine of granulocytgroeifactor is gebruikt
• Eerdere HCV-therapie inclusief HCV NS3-proteaseremmer
• Ernstige reeds bestaande hart- of longziekte
• Geschiedenis van orgaantransplantatie
• Acute CDC stadium C opportunistische infectie die optrad in de afgelopen 6 maanden
• Elke actieve kwaadaardige ziekte, waaronder hepatocellulair carcinoom, waarvoor een specifieke beoordeling vereist is bij de screening
• Alcoholinname die een belemmering kan vormen voor deelname van de proefpersoon aan het onderzoek
• Middelenmisbruik dat een belemmering kan vormen voor deelname van de proefpersoon aan het onderzoek. Gestabiliseerde patiënten die zijn opgenomen in een substitutieprogramma kunnen deelnemen aan het onderzoek
• Patiënten met eerdere observatieproblemen die de onderzoeksprocedures niet kunnen observeren
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 30 dagen
• Hemoglobine < 90 g/L
• Bloedplaatjes < 50 000 /mm3
• Aantal neutrofielen < 750 /mm3
• Nierinsufficiëntie gedefinieerd door een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 50 ml/mn (MDRD-vergelijking)
• Afwezigheid van antiretrovirale behandeling of antiretrovirale behandeling die afwijkt van de toegestane combinaties
• Bijbehorende medicatie die waarschijnlijk interfereert met een van de onderzoeksgeneesmiddelen, zoals CPY3A4-inductoren (rifampicine, Millepertuis)