Pilotstudie för att bedöma effektiviteten av och toleransen mot en fyrdubbel terapi för att behandla HIV-HCV-saminfekterade patienter som tidigare inte svarat (QUADRIH)

Inklusionskriterier:

• Vuxen ≥18 år med bekräftad HIV-1 eller 2 infektion
• Infektion med endast HCV genotyp 1 eller 4, bekräftad och med detekterbart HCV-RNA ≥ 1000 IE/mL vid screening.
• Noll responders på en tidigare behandling med Peginterferon och Ribavirin, definierat av ett fall med mindre än 2 log10 IE/ml HCV-RNA från baslinjen till vecka 12.
• Stabil antiretroviral behandling i > 1 månad vid screening innehållande något av följande läkemedel: Raltegravir, Enfuvirtid, Tenofovir-Emtricitabin, Abacavir-Lamivudin.
• CD4 > 200 /mm3 och > 15 % vid screening
• HIV-RNA < 400 kopior/ml från ≥ 3 månader vid screening
• Varje leverfibrosstadium,

• med bedömning av förekomst eller inte av cirros vid screening:

  • tidigare leverbiopsi som uppvisar cirroslesioner (METAVIR F4) och/eller
  • signifikant leverbiopsi (kumulativ längd ≥ 15 mm och ≥ 6 portalutrymmen), inom 18 månader och efter slutet av den senaste HCV-behandlingen, och/eller
  • signifikant och tillförlitlig bedömning av leverstelhet (Fibroscan®) inom 6 månader (minst 10 mätningar med IQR mindre än 25 % av medelvärdet och en framgångsfrekvens på minst 80 %)
• cirros definieras som en METAVIR-poäng F4 på leverbiopsi och/eller leverelastometri ≥ 15 kPa
• andelen patienter med cirros (METAVIR F4) är begränsad till 50 % av alla patienter.
• Kroppsvikt ≥ 40 kg och ≤125 kg
• Manliga patienter, kvinnliga patienter med fertil ålder och deras heterosexuella partners måste använda adekvat preventivmedel från 1 månad före behandlingsstart till 7 månader efter avslutad behandling för män och till 4 månader efter avslutad behandling för kvinnor.
• Informerat och undertecknat samtycke
• För deltagande patienter, informerat och undertecknat samtycke till den farmakokinetiska delstudien
• Patienter som är anslutna till National Health Insurance eller omfattas av Universal Medical Coverage
• För de första 12 patienterna som ingår (som kommer att delta i den farmakologiska delstudien): stabil antiretroviral behandling i > 1 månad vid screening, med Raltegravir+ Emtricitabin+ Tenofovir

Exklusions kriterier:

• BARN B- och C-cirros, tidigare historia av dekompenserad cirrhos. Patienter med cirros måste visa frånvaron av signifikanta esofagusvaricer (stadier 2-3) vid en övre gastrointestinal endoskopi ≤ 12 månader
• Positiv HBs-antigenemi med HBV-DNA > 1000 IE/ml (((om positiva AgHBs med HBV-DNA ≤ 1000 IE/mL, kommer patienten att inkluderas förutsatt att den behandlas med Ténofovir)
• Gravida kvinnor, ammande kvinnor
• Avslag på adekvat preventivmedel
• Kontraindikation för Ribavirin, inklusive överkänslighetsreaktion mot Ribavirin
• Kontraindikationer mot Peginterferon, inklusive psykiatriska kontraindikationer. Patienter med betydande psykiatrisk historia, särskilt allvarlig depression som kräver sjukhusvistelse eller självmordsförsök, kan inte inkluderas om de inte genomgår en psykiatrisk utvärdering och får ett specifikt tillstånd för användning av interferon.
• För tidig utsättning (under de första sex månaderna) av en tidigare HCV-behandling för toxicitet. Patienter som har avbrutit en tidigare behandling för svår anemi eller neutropeni kan delta i studien om erytropoietin eller granulocyttillväxtfaktor inte hade använts under den tidigare behandlingen
• Tidigare HCV-terapi inklusive HCV NS3-proteashämmare
• Allvarlig redan existerande hjärt- eller lungsjukdom
• Historia om organtransplantation
• Akut CDC stadium C opportunistisk infektion som inträffade under de föregående 6 månaderna
• Varje aktiv malign sjukdom inklusive hepatocellulärt karcinom för vilket en specifik bedömning krävs vid screening
• Alkoholintag som kan utgöra ett hinder för försökspersonens deltagande i studien
• Missbruk som kan utgöra ett hinder för försökspersonens deltagande i studien. Stabiliserade patienter som ingår i ett substitutionsprogram kan delta i studien
• Patienter med tidigare observationsproblem som inte kan observera studieprocedurerna
• Deltagande i en annan klinisk prövning inom de senaste 30 dagarna
• Hemoglobin < 90 g/L
• Blodplättar < 50 000 /mm3
• Neutrofilantal < 750 /mm3
• Njurinsufficiens definieras av en uppskattad glomerulär filtreringshastighet < 50 ml/min (MDRD-ekvation)
• Frånvaro av antiretroviral behandling eller antiretroviral behandling som skiljer sig från de godkända kombinationerna
• Associerad medicin som sannolikt stör något av studieläkemedlen såsom CPY3A4-inducerare (rifampin, Millepertuis)