Estudio piloto para evaluar la eficacia y la tolerancia a una terapia cuádruple para tratar a pacientes coinfectados por el VIH y el VHC previamente respondedores nulos (QUADRIH)

Criterios de inclusión:

• Adulto ≥18 años con infección confirmada por VIH-1 o 2
• Infección con el genotipo 1 o 4 del VHC únicamente, confirmada y con ARN-VHC detectable ≥ 1000 UI/mL en la selección.
• Respondedores nulos a un tratamiento previo con peginterferón y ribavirina, definidos por una caída de menos de 2 log10 UI/ml de ARN-VHC desde el inicio hasta la semana 12.
• Tratamiento antirretroviral estable durante > 1 mes en el momento de la selección que contenga cualquiera de los siguientes fármacos: raltegravir, enfuvirtida, tenofovir-emtricitabina, abacavir-lamivudina.
• CD4 > 200 /mm3 y > 15 % en la selección
• ARN-VIH < 400 copias/ml desde ≥ 3 meses en la selección
• Cualquier estadio de fibrosis hepática,

• con la valoración de la presencia o no de cirrosis en el cribado:

  • biopsia hepática previa con lesiones de cirrosis (METAVIR F4), y/o
  • biopsia hepática significativa (longitud acumulada ≥ 15 mm y ≥ 6 espacios porta), dentro de los 18 meses y después del final del último tratamiento contra el VHC, y/o
  • evaluación significativa y confiable de la rigidez hepática (Fibroscan®) dentro de los 6 meses (al menos 10 medidas con IQR inferior al 25 % del valor medio y una tasa de éxito de al menos el 80 %)
• la cirrosis se define como una puntuación F4 de METAVIR en biopsia hepática y/o elastometría hepática ≥ 15 kPa
• la proporción de pacientes con cirrosis (METAVIR F4) se limita al 50% de todos los pacientes.
• Peso corporal ≥ 40 kg y ≤ 125 kg
• Los pacientes varones, las pacientes en edad fértil y sus parejas heterosexuales deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados desde 1 mes antes del inicio del tratamiento hasta 7 meses después de finalizar el tratamiento para los hombres y hasta 4 meses después de finalizar el tratamiento para las mujeres.
• Consentimiento informado y firmado
• Para los pacientes participantes, consentimiento informado y firmado para el subestudio farmacocinético
• Pacientes afiliados al Seguro Nacional de Salud o cubiertos por la Cobertura Médica Universal
• Para los primeros 12 pacientes incluidos (que participarán en el subestudio farmacológico): tratamiento antirretroviral estable durante > 1 mes en la selección, con Raltegravir+ Emtricitabina+ Tenofovir

Criterio de exclusión:

• NIÑO B y C cirrosis, antecedentes de cirrosis descompensada. Los pacientes con cirrosis CHILD A deben demostrar la ausencia de várices esofágicas significativas (Estadios 2-3) en una endoscopia digestiva alta ≤ 12 meses
• Antigenemia HBs positiva con ADN VHB > 1000 UI/ml ((si AgHBs positivo con ADN VHB ≤ 1000 UI/mL se incluirá al paciente siempre que esté en tratamiento con Tenofovir)
• Mujeres embarazadas, mujeres lactantes
• Rechazo de la anticoncepción adecuada
• Contraindicación a Ribavirin, incluyendo reacción de hipersensibilidad a Ribavirin
• Contraindicaciones para peginterferón, incluidas las contraindicaciones psiquiátricas. Los pacientes con antecedentes psiquiátricos significativos, en particular depresión severa que requiera hospitalización o intento de suicidio, no pueden ser incluidos a menos que se sometan a una evaluación psiquiátrica y obtengan una autorización específica para el uso de interferón.
• Suspensión prematura (durante los primeros seis meses) de un tratamiento previo contra el VHC por toxicidad. Los pacientes que hayan interrumpido un tratamiento previo por anemia grave o neutropenia pueden ingresar al estudio si no se usó eritropoyetina o factor de crecimiento de granulocitos durante el tratamiento anterior.
• Terapia previa contra el VHC, incluido el inhibidor de la proteasa NS3 del VHC
• Enfermedad cardíaca o pulmonar preexistente grave
• Historia del trasplante de órganos.
• Infección oportunista aguda en etapa C de los CDC que se presentó en los últimos 6 meses
• Cualquier enfermedad maligna activa, incluido el carcinoma hepatocelular, para la que se requiere una evaluación específica en la selección
• Ingesta de alcohol que puede representar un obstáculo para la participación del sujeto en el estudio
• Abuso de sustancias que puedan representar un obstáculo para la participación del sujeto en el estudio. Los pacientes estabilizados incluidos en un programa de sustitución pueden participar en el estudio
• Pacientes con problemas previos de observancia incapaces de observar los procedimientos del estudio
• Participación en otro ensayo clínico en los 30 días anteriores
• Hemoglobina < 90 g/L
• Plaquetas < 50 000 /mm3
• Recuento de neutrófilos < 750 /mm3
• Insuficiencia renal definida por una tasa de filtración glomerular estimada < 50 ml/mn (ecuación MDRD)
• Ausencia de tratamiento antirretroviral o tratamiento antirretroviral diferente a las combinaciones autorizadas
• Medicamentos asociados que probablemente interfieran con cualquiera de los fármacos del estudio, como los inductores de CPY3A4 (rifampicina, Millepertuis)