评估四联疗法治疗 HIV-HCV 合并感染患者的疗效和耐受性的初步研究 (QUADRIH)

纳入标准：

• 确诊 HIV-1 或 2 型感染的 ≥18 岁成人
• 仅感染 HCV 基因型 1 或 4，确认并在筛查时检测到 HCV-RNA ≥ 1000 IU/mL。
• 对聚乙二醇干扰素和利巴韦林先前治疗无效，定义为从基线到第 12 周 HCV-RNA 下降小于 2 log10 IU/ml。
• 筛选时接受超过 1 个月的稳定抗逆转录病毒治疗，其中包含以下任何药物：拉替拉韦、恩夫韦肽、替诺福韦-恩曲他滨、阿巴卡韦-拉米夫定。
• 筛选时 CD4 > 200 /mm3 和 > 15%
• HIV-RNA < 400 拷贝/mL 筛选时≥ 3 个月
• 任何肝纤维化阶段，

• 在筛选时评估是否存在肝硬化：

  • 既往肝活检显示肝硬化病变 (METAVIR F4)，和/或
  • 在 18 个月内和最后一次 HCV 治疗结束后，和/或
  • 在 6 个月内进行显着且可靠的肝脏硬度评估 (Fibroscan®)（至少 10 次测量 IQR 小于平均值的 25%，成功率至少为 80%）
• 肝硬化被定义为肝活检和/或肝弹性测定的 METAVIR 评分 F4 ≥ 15 kPa
• 肝硬化患者的比例 (METAVIR F4) 限制在所有患者的 50%。
• 体重≥40公斤且≤125公斤
• 男性患者、有生育能力的女性患者及其异性伴侣必须在开始治疗前 1 个月至男性治疗结束后 7 个月和女性治疗结束后 4 个月内采取充分的避孕措施。
• 知情并签署同意书
• 对于参与的患者，知情并签署药代动力学子研究的同意书
• 参加国民健康保险或全民医疗保险的患者
• 对于前 12 名患者（将参与药理学子研究）：在筛选时稳定抗逆转录病毒治疗 > 1 个月，使用 Raltegravir + Emtricitabine + Tenofovir

排除标准：

• CHILD B 和 C 肝硬化，既往有失代偿性肝硬化病史。 CHILD A 肝硬化患者必须在 ≤ 12 个月的上消化道内镜检查中证明没有明显的食管静脉曲张（2-3 期）
• HBV DNA > 1000 IU/ml 的 HBs 抗原血症阳性（（如果 AgHBs 阳性且 HBV DNA ≤ 1000 IU/mL，将包括接受替诺福韦治疗的患者）
• 孕妇、哺乳期妇女
• 拒绝采取适当的避孕措施
• 利巴韦林禁忌症，包括对利巴韦林的超敏反应
• 聚乙二醇干扰素的禁忌症，包括精神科禁忌症。 有显着精神病史的患者，尤其是需要住院治疗或自杀未遂的严重抑郁症患者，不能纳入，除非他们接受精神病学评估并获得使用干扰素的特别授权。
• 过早停止（在前六个月）先前的 HCV 治疗毒性。 如果先前治疗期间未使用促红细胞生成素或粒细胞生长因子，则因严重贫血或中性粒细胞减少症而停止先前治疗的患者可以进入研究
• 以前的 HCV 治疗包括 HCV NS3 蛋白酶抑制剂
• 严重的预先存在的心脏或肺部疾病
• 器官移植史
• 前 6 个月内发生的急性 CDC C 期机会性感染
• 任何活动性恶性疾病，包括肝细胞癌，需要在筛选时进行特定评估
• 可能妨碍受试者参与研究的酒精摄入量
• 药物滥用可能是受试者参与研究的障碍。 包含在替代计划中的稳定患者可以参加研究
• 先前有遵守问题的患者无法遵守研究程序
• 在过去 30 天内参加过另一项临床试验
• 血红蛋白 < 90 克/升
• 血小板 < 50 000 /mm3
• 中性粒细胞计数 < 750 /mm3
• 估计肾小球滤过率 < 50 mL/mn（MDRD 方程）定义的肾功能不全
• 没有抗逆转录病毒治疗或抗逆转录病毒治疗不同于批准的组合
• 可能干扰任何研究药物的相关药物，例如 CPY3A4 诱导剂（利福平、Millepertuis）