Estudo Piloto para Avaliar a Eficácia e Tolerância a uma Terapia Quádrupla para Tratar Pacientes Coinfectados HIV-HCV Anteriormente Respondedores Nulos (QUADRIH)

Critério de inclusão:

• Adulto ≥18 anos com infecção confirmada por HIV-1 ou 2
• Infecção com HCV genótipo 1 ou 4 apenas, confirmada e com HCV-RNA detectável ≥ 1000 UI/mL na triagem.
• Respondedores nulos a um tratamento anterior com peginterferon e ribavirina, definidos por uma queda de menos de 2 log10 UI/ml HCV-RNA desde o início até a semana 12.
• Tratamento antirretroviral estável por > 1 mês na triagem contendo qualquer um dos seguintes medicamentos: Raltegravir, Enfuvirtida, Tenofovir-Emtricitabina, Abacavir-Lamivudina.
• CD4 > 200 /mm3 e > 15% na triagem
• HIV-RNA < 400 cópias/mL de ≥ 3 meses na triagem
• Qualquer estágio de fibrose hepática,

• com a avaliação da presença ou não de cirrose na triagem:

  • biópsia hepática prévia exibindo lesões de cirrose (METAVIR F4) e/ou
  • biópsia hepática significativa (comprimento cumulativo ≥ 15 mm e ≥ 6 espaços portais), dentro de 18 meses e após o término do último tratamento para HCV e/ou
  • avaliação significativa e confiável da rigidez hepática (Fibroscan®) em 6 meses (pelo menos 10 medidas com IQR inferior a 25% do valor médio e uma taxa de sucesso de pelo menos 80%)
• cirrose sendo definida como uma pontuação METAVIR F4 na biópsia hepática e/ou elastometria hepática ≥ 15 kPa
• a proporção de pacientes com cirrose (METAVIR F4) é limitada a 50% de todos os pacientes.
• Peso corporal ≥ 40 kg e ≤125 kg
• Pacientes do sexo masculino, pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e seus parceiros heterossexuais devem usar métodos contraceptivos adequados de 1 mês antes do início do tratamento até 7 meses após o término do tratamento para homens e até 4 meses após o término do tratamento para mulheres.
• Consentimento informado e assinado
• Para os pacientes participantes, consentimento informado e assinado para o subestudo farmacocinético
• Pacientes filiados ao Seguro Nacional de Saúde ou cobertos pela Cobertura Médica Universal
• Para os primeiros 12 pacientes incluídos (que participarão do subestudo farmacológico): tratamento antirretroviral estável por > 1 mês na triagem, com Raltegravir+ Emtricitabina+ Tenofovir

Critério de exclusão:

• CHILD B e C cirrose, história pregressa de cirrose descompensada. Pacientes com cirrose CHILD A devem demonstrar ausência de varizes esofágicas significativas (estágios 2-3) em endoscopia digestiva alta ≤ 12 meses
• Antigenemia HBs positiva com HBV DNA > 1000 UI/ml ((se AgHBs positivo com HBV DNA ≤ 1000 UI/mL, o paciente será incluído desde que seja tratado com Ténofovir)
• Mulheres grávidas, mulheres que amamentam
• Recusa de contracepção adequada
• Contra-indicação à Ribavirina, incluindo reação de hipersensibilidade à Ribavirina
• Contra-indicação ao Peginterferon, incluindo contra-indicações psiquiátricas. Pacientes com antecedentes psiquiátricos significativos, notadamente depressão grave com necessidade de hospitalização ou tentativa de suicídio, não podem ser incluídos, a menos que passem por avaliação psiquiátrica e obtenham autorização específica para o uso de interferon.
• Descontinuação prematura (durante os primeiros seis meses) de um tratamento anterior para HCV devido à toxicidade. Os pacientes que interromperam um tratamento anterior para anemia grave ou neutropenia podem entrar no estudo se a eritropoietina ou o fator de crescimento de granulócitos não tiverem sido usados ​​durante o tratamento anterior
• Terapia anterior para o VHC, incluindo inibidor da protease NS3 do VHC
• Doença cardíaca ou pulmonar grave pré-existente
• História do transplante de órgãos
• Infecção oportunista aguda em estágio C do CDC ocorrendo nos últimos 6 meses
• Qualquer doença maligna ativa, incluindo carcinoma hepatocelular, para a qual é necessária uma avaliação específica na triagem
• Ingestão de álcool que pode representar um obstáculo para a participação do sujeito no estudo
• Abuso de substâncias que possam representar um obstáculo para a participação do sujeito no estudo. Pacientes estabilizados incluídos em um programa de substituição podem participar do estudo
• Pacientes com problemas anteriores de observância incapazes de observar os procedimentos do estudo
• Participação em outro ensaio clínico nos últimos 30 dias
• Hemoglobina < 90 g/L
• Plaquetas < 50 000 /mm3
• Contagem de neutrófilos < 750 /mm3
• Insuficiência renal definida por uma Taxa de Filtração Glomerular estimada < 50 mL/mn (equação MDRD)
• Ausência de tratamento antirretroviral ou tratamento antirretroviral diferente das combinações autorizadas
• Medicação associada que provavelmente interfere com qualquer uma das drogas do estudo, como indutores de CPY3A4 (rifampicina, Millepertuis)