Badanie pilotażowe oceniające skuteczność i tolerancję poczwórnej terapii w leczeniu pacjentów z koinfekcją HIV-HCV, u których poprzednio wystąpił brak odpowiedzi (QUADRIH)

Kryteria przyjęcia:

• Dorosły ≥18 lat z potwierdzonym zakażeniem HIV-1 lub 2
• Zakażenie tylko genotypem 1 lub 4 HCV, potwierdzone iz wykrywalnym RNA HCV ≥ 1000 IU/ml podczas skriningu.
• Brak odpowiedzi na wcześniejsze leczenie peginterferonem i rybawiryną, zdefiniowany jako spadek o mniej niż 2 log10 j.m./ml HCV-RNA od wartości wyjściowej do tygodnia 12.
• Stabilne leczenie przeciwretrowirusowe przez > 1 miesiąc podczas badania przesiewowego zawierające którykolwiek z następujących leków: raltegrawir, enfuwirtyd, tenofowir-emtrycytabina, abakawir-lamiwudyna.
• CD4 > 200/mm3 i > 15% podczas badań przesiewowych
• HIV-RNA < 400 kopii/ml od ≥ 3 miesięcy w momencie badania przesiewowego
• Każde stadium zwłóknienia wątroby,

• z oceną obecności lub braku marskości wątroby w badaniu przesiewowym:

  • poprzednia biopsja wątroby wykazująca zmiany marskości wątroby (METAVIR F4) i/lub
  • istotna biopsja wątroby (skumulowana długość ≥ 15 mm i ≥ 6 przestrzeni wrotnych), w ciągu 18 miesięcy i po zakończeniu ostatniego leczenia HCV i/lub
  • istotna i wiarygodna ocena sztywności wątroby (Fibroscan®) w ciągu 6 miesięcy (co najmniej 10 pomiarów z IQR mniejszym niż 25% wartości średniej i wskaźnikiem powodzenia co najmniej 80%)
• marskość zdefiniowana jako F4 w skali METAVIR w biopsji wątroby i (lub) elastometrii wątroby ≥ 15 kPa
• odsetek pacjentów z marskością wątroby (METAVIR F4) jest ograniczony do 50% wszystkich pacjentów.
• Masa ciała ≥ 40 kg i ≤125 kg
• Pacjenci płci męskiej, pacjentki w wieku rozrodczym oraz ich partnerzy heteroseksualni muszą stosować odpowiednią antykoncepcję od 1 miesiąca przed rozpoczęciem leczenia do 7 miesięcy po zakończeniu leczenia w przypadku mężczyzn i do 4 miesięcy po zakończeniu leczenia w przypadku kobiet.
• Świadoma i podpisana zgoda
• Dla uczestniczących pacjentów, świadoma i podpisana zgoda na farmakokinetyczne badanie cząstkowe
• Pacjenci zrzeszeni w Narodowym Ubezpieczeniu Zdrowotnym lub objęci Powszechną Ubezpieczeniem Medycznym
• Dla pierwszych 12 pacjentów włączonych (którzy wezmą udział w badaniu farmakologicznym): stabilne leczenie przeciwretrowirusowe przez > 1 miesiąc w momencie badania przesiewowego raltegrawirem + emtrycytabiną + tenofowirem

Kryteria wyłączenia:

• DZIECIĘCA marskość wątroby typu B i C, przebyta niewyrównana marskość wątroby. Pacjenci z DZIECKIEM Marskość wątroby musi wykazać brak istotnych żylaków przełyku (stadium 2-3) w badaniu endoskopowym górnego odcinka przewodu pokarmowego ≤ 12 miesięcy
• Dodatnia antygenemia HBs z HBV DNA > 1000 IU/ml ((jeśli dodatnie AgHBs z HBV DNA ≤ 1000 IU/ml, pacjent zostanie włączony pod warunkiem, że jest leczony tenofowirem)
• Kobiety w ciąży, kobiety karmiące piersią
• Odmowa odpowiedniej antykoncepcji
• Przeciwwskazania do Rybawiryny, w tym reakcja nadwrażliwości na Rybawirynę
• Przeciwwskazania do stosowania Peginterferonu, w tym przeciwwskazania psychiatryczne. Pacjenci ze znaczącym wywiadem psychiatrycznym w przeszłości, w szczególności z ciężką depresją wymagającą hospitalizacji lub próbą samobójczą, nie mogą być włączeni, chyba że przejdą ocenę psychiatryczną i uzyskają specjalne pozwolenie na stosowanie interferonu.
• Przedwczesne przerwanie (w ciągu pierwszych sześciu miesięcy) wcześniejszego leczenia HCV z powodu toksyczności. Pacjenci, którzy przerwali poprzednie leczenie z powodu ciężkiej niedokrwistości lub neutropenii, mogą wziąć udział w badaniu, jeśli podczas poprzedniego leczenia nie stosowano erytropoetyny lub czynnika wzrostu granulocytów
• Wcześniejsza terapia HCV, w tym inhibitor proteazy HCV NS3
• Ciężka istniejąca wcześniej choroba serca lub płuc
• Historia przeszczepów narządów
• Ostra infekcja oportunistyczna CDC w stadium C, występująca w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Każda aktywna choroba nowotworowa, w tym rak wątrobowokomórkowy, w przypadku której wymagana jest szczególna ocena podczas badań przesiewowych
• Spożycie alkoholu, które może stanowić przeszkodę dla udziału osoby badanej w badaniu
• Nadużywanie środków odurzających, które może stanowić przeszkodę w uczestnictwie badanego w badaniu. W badaniu mogą brać udział pacjenci ustabilizowani, objęci programem substytucji
• Pacjenci, u których wcześniej występowały problemy z obserwacją, nie byli w stanie przestrzegać procedur badania
• Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni
• Hemoglobina < 90 g/l
• Płytki krwi < 50 000/mm3
• Liczba neutrofilów < 750/mm3
• Niewydolność nerek określona przez szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego < 50 ml/mn (równanie MDRD)
• Brak leczenia przeciwretrowirusowego lub leczenia przeciwretrowirusowego innego niż dopuszczone połączenia
• Powiązane leki, które mogą wchodzić w interakcje z którymkolwiek z badanych leków, takich jak induktory CPY3A4 (ryfampicyna, Millepertuis)