Studio pilota per valutare l'efficacia e la tolleranza di una terapia QUAdrupla per il trattamento di pazienti coinfetti da HIV-HCV precedentemente null-responder (QUADRIH)

Criterio di inclusione:

• Adulti ≥18 anni con infezione da HIV-1 o 2 confermata
• Infezione da solo genotipo 1 o 4 dell'HCV, confermata e con HCV-RNA rilevabile ≥ 1000 UI/mL allo screening.
• Responder nulli a un precedente trattamento con peginterferone e ribavirina, definiti da una riduzione inferiore a 2 log10 UI/ml di HCV-RNA dal basale alla settimana 12.
• Trattamento antiretrovirale stabile per > 1 mese allo screening contenente uno qualsiasi dei seguenti farmaci: Raltegravir, Enfuvirtide, Tenofovir-Emtricitabina, Abacavir-Lamivudina.
• CD4 > 200 /mm3 e > 15% allo screening
• HIV-RNA < 400 copie/mL da ≥ 3 mesi allo screening
• Qualsiasi stadio di fibrosi epatica,

• con la valutazione della presenza o meno di cirrosi allo screening:

  • precedente biopsia epatica che mostra lesioni da cirrosi (METAVIR F4) e/o
  • biopsia epatica significativa (lunghezza cumulativa ≥ 15 mm e ≥ 6 spazi portali), entro 18 mesi e dopo la fine dell'ultimo trattamento per l'HCV, e/o
  • valutazione significativa e affidabile della rigidità epatica (Fibroscan®) entro 6 mesi (almeno 10 misurazioni con IQR inferiore al 25% del valore medio e una percentuale di successo di almeno l'80%)
• cirrosi definita come punteggio METAVIR F4 su biopsia epatica e/o elastometria epatica ≥ 15 kPa
• la percentuale di pazienti con cirrosi (METAVIR F4) è limitata al 50% di tutti i pazienti.
• Peso corporeo ≥ 40 kg e ≤125 kg
• I pazienti di sesso maschile, le pazienti di sesso femminile in età fertile e i loro partner eterosessuali devono utilizzare una contraccezione adeguata da 1 mese prima dell'inizio del trattamento a 7 mesi dopo la fine del trattamento per gli uomini e fino a 4 mesi dopo la fine del trattamento per le donne.
• Consenso informato e firmato
• Per i pazienti partecipanti, consenso informato e firmato per il sottostudio di farmacocinetica
• Pazienti iscritti all'Assicurazione Sanitaria Nazionale o coperti da Copertura Medica Universale
• Per i primi 12 pazienti inclusi (che parteciperanno al sottostudio farmacologico): trattamento antiretrovirale stabile per > 1 mese allo screening, con Raltegravir+ Emtricitabina+ Tenofovir

Criteri di esclusione:

• Cirrosi CHILD B e C, storia pregressa di cirrosi scompensata. I pazienti con cirrosi CHILD A devono dimostrare l'assenza di varici esofagee significative (stadi 2-3) su un'endoscopia del tratto gastrointestinale superiore ≤ 12 mesi
• Antigenemia HBs positiva con HBV DNA > 1000 IU/ml ((se AgHBs positivo con HBV DNA ≤ 1000 IU/mL, il paziente sarà incluso a condizione che sia trattato con Ténofovir)
• Donne incinte, donne che allattano
• Rifiuto di una contraccezione adeguata
• Controindicazione alla ribavirina, compresa la reazione di ipersensibilità alla ribavirina
• Controindicazione a Peginterferon, comprese controindicazioni psichiatriche. Pazienti con storia passata psichiatrica significativa, in particolare depressione grave che richieda ricovero in ospedale o tentativo di suicidio, non possono essere inclusi a meno che non vengano sottoposti a una valutazione psichiatrica e ottengano un'autorizzazione specifica per l'uso di interferone.
• Interruzione prematura (durante i primi sei mesi) di un precedente trattamento per HCV per tossicità. I pazienti che hanno interrotto un precedente trattamento per anemia grave o neutropenia possono entrare nello studio se l'eritropoietina o il fattore di crescita dei granulociti non erano stati utilizzati durante il trattamento precedente
• Precedente terapia per l'HCV incluso l'inibitore della proteasi NS3 dell'HCV
• Grave malattia cardiaca o polmonare preesistente
• Storia del trapianto di organi
• Infezione opportunistica acuta CDC stadio C verificatasi nei 6 mesi precedenti
• Qualsiasi malattia maligna attiva, incluso il carcinoma epatocellulare, per la quale è richiesta una valutazione specifica allo screening
• Assunzione di alcol che può rappresentare un ostacolo alla partecipazione del soggetto allo studio
• Abuso di sostanze che possono rappresentare un ostacolo alla partecipazione del soggetto allo studio. Possono partecipare allo studio pazienti stabilizzati inclusi in un programma di sostituzione
• Pazienti con precedenti problemi di osservanza incapaci di osservare le procedure dello studio
• Partecipazione a un altro studio clinico nei 30 giorni precedenti
• Emoglobina < 90 g/L
• Piastrine < 50 000 /mm3
• Conta dei neutrofili < 750 /mm3
• Insufficienza renale definita da un tasso di filtrazione glomerulare stimato < 50 mL/mn (equazione MDRD)
• Assenza di trattamento antiretrovirale o trattamento antiretrovirale diverso dalle associazioni autorizzate
• Farmaci associati che possono interferire con uno qualsiasi dei farmaci in studio come gli induttori di CPY3A4 (rifampicina, Millepertuis)