Пилотное исследование по оценке эффективности и переносимости четырехкомпонентной терапии для лечения пациентов с коинфекцией ВИЧ-ВГС, ранее не ответивших на лечение (QUADRIH)

Критерии включения:

• Взрослые ≥18 лет с подтвержденной инфекцией ВИЧ-1 или 2
• Инфицирование только генотипом 1 или 4 ВГС, подтвержденным и определяемым уровнем РНК ВГС ≥ 1000 МЕ/мл при скрининге.
• Нулевой ответ на предыдущее лечение пегинтерфероном и рибавирином, определяемое снижением менее чем на 2 log10 МЕ/мл РНК ВГС от исходного уровня до 12-й недели.
• Стабильное антиретровирусное лечение в течение > 1 месяца при скрининге, содержащее любой из следующих препаратов: ралтегравир, энфувиртид, тенофовир-эмтрицитабин, абакавир-ламивудин.
• CD4 > 200 /мм3 и > 15% при скрининге
• РНК ВИЧ < 400 копий/мл в течение ≥ 3 месяцев на момент скрининга
• Любая стадия фиброза печени,

• с оценкой наличия или отсутствия цирроза печени при скрининге:

  • предыдущая биопсия печени с признаками цирроза (METAVIR F4) и/или
  • значимая биопсия печени (общая длина ≥ 15 мм и ≥ 6 портальных пространств) в течение 18 месяцев и после окончания последней терапии ВГС и/или
  • значимая и надежная оценка жесткости печени (Fibroscan®) в течение 6 месяцев (не менее 10 измерений с IQR менее 25% от среднего значения и вероятностью успеха не менее 80%)
• цирроз определяется как F4 по шкале METAVIR при биопсии печени и/или эластометрии печени ≥ 15 кПа
• доля пациентов с циррозом печени (METAVIR F4) ограничивается 50% всех пациентов.
• Масса тела ≥ 40 кг и ≤125 кг
• Пациенты мужского пола, пациентки с детородным потенциалом и их гетеросексуальные партнеры должны использовать адекватную контрацепцию в период от 1 месяца до начала лечения до 7 месяцев после окончания лечения для мужчин и до 4 месяцев после окончания лечения для женщин.
• Информированное и подписанное согласие
• Для участвующих пациентов, информированное и подписанное согласие на фармакокинетическое дополнительное исследование
• Пациенты, связанные с Национальным медицинским страхованием или охваченные Универсальным медицинским страхованием
• Для первых 12 включенных пациентов (которые будут участвовать в фармакологическом субисследовании): стабильная антиретровирусная терапия в течение > 1 месяца на момент скрининга, ралтегравир + эмтрицитабин + тенофовир

Критерий исключения:

• РЕБЕНОК Цирроз B и C, декомпенсированный цирроз в анамнезе. Пациенты с циррозом CHILD A должны продемонстрировать отсутствие значительного варикозного расширения вен пищевода (стадии 2-3) при эндоскопии верхних отделов желудочно-кишечного тракта ≤ 12 месяцев.
• Положительная антигенемия HBs с ДНК HBV > 1000 МЕ/мл ((если положительные AgHBs с ДНК HBV ≤ 1000 МЕ/мл, пациент будет включен при условии, что он лечится тенофовиром)
• Беременные женщины, кормящие женщины
• Отказ от адекватной контрацепции
• Противопоказания к рибавирину, в том числе реакции гиперчувствительности к рибавирину.
• Противопоказания к Пегинтерферону, в том числе противопоказания психиатрического профиля. Пациенты со значительным психиатрическим анамнезом, особенно с тяжелой депрессией, требующей госпитализации или суицидальной попытки, не могут быть включены, если они не проходят психиатрическую оценку и не получают специального разрешения на использование интерферона.
• Преждевременное прекращение (в течение первых шести месяцев) предыдущего лечения ВГС из-за токсичности. Пациенты, прекратившие предыдущее лечение по поводу тяжелой анемии или нейтропении, могут быть включены в исследование, если во время предыдущего лечения не применялись эритропоэтин или фактор роста гранулоцитов.
• Предыдущая терапия ВГС, включая ингибитор протеазы NS3 ВГС
• Тяжелое ранее существовавшее заболевание сердца или легких
• История пересадки органов
• Острая оппортунистическая инфекция CDC стадии С, развившаяся в течение предшествующих 6 мес.
• Любое активное злокачественное заболевание, включая гепатоцеллюлярную карциному, требующее специальной оценки при скрининге.
• Употребление алкоголя, которое может представлять собой препятствие для участия субъекта в исследовании.
• Злоупотребление психоактивными веществами, которое может представлять собой препятствие для участия субъекта в исследовании. Стабилизированные пациенты, включенные в программу заместительной терапии, могут участвовать в исследовании.
• Пациенты с предыдущими проблемами с соблюдением режима, неспособные соблюдать процедуры исследования
• Участие в другом клиническом исследовании в течение предшествующих 30 дней
• Гемоглобин < 90 г/л
• Тромбоциты < 50 000 /мм3
• Количество нейтрофилов < 750/мм3
• Почечная недостаточность, определяемая расчетной скоростью клубочковой фильтрации < 50 мл/мин (уравнение MDRD)
• Отсутствие антиретровирусного лечения или антиретровирусное лечение, отличное от разрешенных комбинаций
• Сопутствующие лекарства, которые могут мешать действию любого из исследуемых препаратов, таких как индукторы CPY3A4 (рифампин, миллепертюи)