以前は無効反応だったHIV-HCV重複感染患者を治療するための4剤療法の有効性と耐性を評価するためのパイロット研究 (QUADRIH)

包含基準:

• HIV-1またはHIV-2感染が確認されている18歳以上の成人
• HCV 遺伝子型 1 または 4 のみの感染が確認され、スクリーニング時に検出可能な HCV-RNA ≧ 1000 IU/mL。
• ペギンインターフェロンおよびリバビリンによる以前の治療に対する無効応答者。ベースラインから 12 週目までの HCV-RNA の低下が 2 log10 IU/ml 未満であることによって定義されます。
• スクリーニング時に次の薬剤のいずれかを含む1か月以上の安定した抗レトロウイルス治療：ラルテグラビル、エンフビルチド、テノホビル-エムトリシタビン、アバカビル-ラミブジン。
• スクリーニング時の CD4 > 200 /mm3 および > 15%
• スクリーニング時3か月以上のHIV-RNA < 400コピー/mL
• 肝線維化のどの段階でも、

• スクリーニング時の肝硬変の有無の評価:

  • 肝硬変病変を示す以前の肝生検（METAVIR F4）、および/または
  • 重大な肝生検（累積長さ ≥ 15 mm および ≥ 6 門脈腔）、18 か月以内および最後の HCV 治療終了後、および/または
  • 6か月以内の重要かつ信頼性の高い肝硬さ評価（Fibroscan®）（IQRが平均値の25％未満で成功率が少なくとも80％である少なくとも10回の測定）
• 肝硬変は、肝生検および/または肝エラストメトリーでのMETAVIRスコアF4が15 kPa以上であると定義されています。
• 肝硬変患者（METAVIR F4）の割合は全患者の 50% に限定されています。
• 体重40kg以上125kg以下
• 男性患者、妊娠の可能性のある女性患者、およびその異性パートナーは、治療開始の1か月前から、男性の場合は治療終了後7か月まで、女性の場合は治療終了後4か月まで、適切な避妊をしなければなりません。
• 十分な情報を得て署名された同意
• 参加患者については、薬物動態サブ研究に対する説明および署名済みの同意
• 国民健康保険または国民皆保険に加入している患者さん
• 最初に含まれる患者 12 名（薬理学的サブスタディに参加する患者）：スクリーニング時に 1 か月を超える安定した抗レトロウイルス治療（ラルテグラビル + エムトリシタビン + テノホビル）

除外基準:

• CHILD B および C 肝硬変、非代償性肝硬変の既往歴。 CHILD A 肝硬変患者は、12 か月以内の上部消化管内視鏡検査で重大な食道静脈瘤 (ステージ 2 ～ 3) がないことを証明する必要があります。
• HBV DNA > 1000 IU/mLを有するHBs抗原陽性陽性((HBV DNA ≤ 1000 IU/mLを有するAgHBs陽性の場合、患者はテノホビルで治療されている場合に含まれる)
• 妊婦、授乳中の女性
• 適切な避妊の拒否
• リバビリンに対する過敏反応を含む、リバビリンに対する禁忌
• ペギンインターフェロンの禁忌（精神科禁忌を含む）。 重大な精神病歴のある患者、特に入院や自殺未遂を必要とする重度のうつ病を患っている患者は、精神医学的評価を受けてインターフェロンの使用について特別な許可を取得しない限り、患者に含めることはできない。
• 毒性のため以前のHCV治療の早期中止（最初の6か月以内）。 重度の貧血または好中球減少症のため以前の治療を中止した患者でも、以前の治療中にエリスロポエチンまたは顆粒球増殖因子が使用されていなければ、研究に参加できます。
• HCV NS3プロテアーゼ阻害剤を含む以前のHCV療法
• 重度の既存の心臓病または肺疾患
• 臓器移植の歴史
• 過去6か月以内に発生した急性CDCステージCの日和見感染症
• 肝細胞癌を含む、スクリーニング時に特定の評価が必要な活動性悪性疾患
• 研究への被験者の参加の障害となる可能性のあるアルコール摂取
• 研究への被験者の参加を妨げる可能性のある薬物乱用。 代替プログラムに含まれる安定した患者は研究に参加できる
• 過去に遵守上の問題があり、研究手順を遵守できない患者
• 過去30日以内に別の臨床試験に参加した
• ヘモグロビン < 90 g/L
• 血小板 < 50,000 /mm3
• 好中球数 < 750 /mm3
• 腎不全は、推定糸球体濾過量 < 50 mL/min (MDRD 式) によって定義されます。
• 抗レトロウイルス治療を受けていない、または認可された組み合わせとは異なる抗レトロウイルス治療
• CPY3A4誘導剤（リファンピン、ミルペルテュイ）などの治験薬のいずれかを妨げる可能性がある関連薬剤