Pilotní studie k posouzení účinnosti a snášenlivosti čtyřnásobné terapie k léčbě pacientů koinfikovaných HIV-HCV, kteří dříve nereagovali (QUADRIH)

Kritéria pro zařazení:

• Dospělý ≥18 let s potvrzenou infekcí HIV-1 nebo 2
• Pouze infekce HCV genotypu 1 nebo 4, potvrzená as detekovatelnou HCV-RNA ≥ 1000 IU/ml při screeningu.
• Nulové reagující na předchozí léčbu Peginterferonem a Ribavirinem, definované poklesem o méně než 2 log10 IU/ml HCV-RNA od výchozí hodnoty do 12. týdne.
• Stabilní antiretrovirová léčba po dobu > 1 měsíce při screeningu obsahující některý z následujících léků: Raltegravir, Enfuvirtid, Tenofovir-Emtricitabin, Abacavir-Lamivudin.
• CD4 > 200 /mm3 a > 15 % při screeningu
• HIV-RNA < 400 kopií/ml od ≥ 3 měsíců při screeningu
• Jakékoli stadium jaterní fibrózy,

• s posouzením přítomnosti či nepřítomnosti cirhózy při screeningu:

  • předchozí jaterní biopsie vykazující cirhózové léze (METAVIR F4) a/nebo
  • významná jaterní biopsie (kumulativní délka ≥ 15 mm a ≥ 6 portálových prostorů), během 18 měsíců a po ukončení poslední léčby HCV a/nebo
  • významné a spolehlivé hodnocení ztuhlosti jater (Fibroscan®) do 6 měsíců (alespoň 10 měření s IQR menším než 25 % střední hodnoty a úspěšností alespoň 80 %)
• cirhóza je definována jako METAVIR skóre F4 na jaterní biopsii a/nebo jaterní elastometrii ≥ 15 kPa
• podíl pacientů s cirhózou (METAVIR F4) je omezen na 50 % všech pacientů.
• Tělesná hmotnost ≥ 40 kg a ≤ 125 kg
• Pacienti mužského pohlaví, pacientky ve fertilním věku a jejich heterosexuální partneři musí používat vhodnou antikoncepci od 1 měsíce před zahájením léčby do 7 měsíců po ukončení léčby u mužů a do 4 měsíců po ukončení léčby u žen.
• Informovaný a podepsaný souhlas
• U zúčastněných pacientů informovaný a podepsaný souhlas s farmakokinetickou dílčí studií
• Pacienti přidružení k národní zdravotní pojišťovně nebo krytí univerzálním zdravotním pojištěním
• U prvních 12 zahrnutých pacientů (kteří se zúčastní farmakologické podstudie): stabilní antiretrovirová léčba po dobu > 1 měsíce při screeningu, s Raltegravir + Emtricitabin + Tenofovir

Kritéria vyloučení:

• DĚTSKÁ cirhóza B a C, dekompenzovaná cirhóza v anamnéze. Pacienti s CHILD A cirhózou musí prokázat nepřítomnost signifikantních jícnových varixů (stádia 2-3) při endoskopii horní části gastrointestinálního traktu ≤ 12 měsíců
• Pozitivní HBs antigenémie s HBV DNA > 1000 IU/ml ((pokud je pozitivní AgHB s HBV DNA ≤ 1000 IU/ml, pacient bude zařazen za předpokladu, že je léčen Ténofovirem)
• Těhotné ženy, kojící ženy
• Odmítnutí adekvátní antikoncepce
• Kontraindikace ribavirinu, včetně hypersenzitivní reakce na ribavirin
• Kontraindikace Peginterferonu, včetně psychiatrických kontraindikací. Pacienti s významnou psychiatrickou anamnézou, zejména těžkou depresí vyžadující hospitalizaci nebo pokus o sebevraždu, nemohou být zahrnuti, pokud neprojdou psychiatrickým vyšetřením a nezískají zvláštní povolení k použití interferonu.
• Předčasné ukončení (během prvních šesti měsíců) předchozí léčby HCV pro toxicitu. Pacienti, kteří ukončili předchozí léčbu pro těžkou anémii nebo neutropenii, mohou do studie vstoupit, pokud během předchozí léčby nebyl použit erytropoetin nebo růstový faktor granulocytů
• Předchozí léčba HCV včetně inhibitoru proteázy HCV NS3
• Závažné preexistující onemocnění srdce nebo plic
• Historie transplantace orgánů
• Akutní CDC fáze C oportunní infekce vyskytující se během předchozích 6 měsíců
• Jakékoli aktivní maligní onemocnění včetně hepatocelulárního karcinomu, pro které je vyžadováno specifické vyšetření při screeningu
• Příjem alkoholu, který může představovat překážku pro účast subjektu ve studii
• Zneužívání návykových látek, které může představovat překážku pro účast subjektu ve studii. Studie se mohou zúčastnit stabilizovaní pacienti zařazení do substitučního programu
• Pacienti s předchozími problémy s pozorováním, kteří nejsou schopni dodržovat studijní postupy
• Účast na jiném klinickém hodnocení během předchozích 30 dnů
• Hemoglobin < 90 g/l
• Krevní destičky < 50 000 /mm3
• Počet neutrofilů < 750 /mm3
• Renální insuficience definovaná odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace < 50 ml/min (rovnice MDRD)
• Absence antiretrovirové léčby nebo antiretrovirové léčby odlišné od povolených kombinací
• Přidružené léky pravděpodobně interferují s kterýmkoli ze studovaných léků, jako jsou induktory CPY3A4 (rifampin, Millepertuis)