Pilotstudie for å vurdere effektiviteten av og toleransen til en firedobbel terapi for å behandle HIV-HCV-samfiserte pasienter tidligere null-responders (QUADRIH)

Inklusjonskriterier:

• Voksen ≥18 år med bekreftet HIV-1 eller 2 infeksjon
• Infeksjon kun med HCV genotype 1 eller 4, bekreftet og med påviselig HCV-RNA ≥ 1000 IE/mL ved screening.
• Null responders på en tidligere behandling med Peginterferon og Ribavirin, definert ved et fall på mindre enn 2 log10 IE/ml HCV-RNA fra baseline til uke 12.
• Stabil antiretroviral behandling i > 1 måned ved screening som inneholder noen av følgende legemidler: Raltegravir, Enfuvirtide, Tenofovir-Emtricitabin, Abacavir-Lamivudin.
• CD4 > 200 /mm3 og > 15 % ved screening
• HIV-RNA < 400 kopier/ml fra ≥ 3 måneder ved screening
• Ethvert leverfibrosestadium,

• med vurdering av tilstedeværelse eller ikke av skrumplever ved screening:

  • tidligere leverbiopsi som viser skrumplever (METAVIR F4), og/eller
  • signifikant leverbiopsi (kumulativ lengde ≥ 15 mm og ≥ 6 portalrom), innen 18 måneder og etter avsluttet siste HCV-behandling, og/eller
  • signifikant og pålitelig vurdering av leverstivhet (Fibroscan®) innen 6 måneder (minst 10 mål med IQR mindre enn 25 % av gjennomsnittsverdien og en suksessrate på minst 80 %)
• skrumplever er definert som en METAVIR-score F4 på leverbiopsi og/eller leverelastometri ≥ 15 kPa
• andelen pasienter med cirrhose (METAVIR F4) er begrenset til 50 % av alle pasienter.
• Kroppsvekt ≥ 40 kg og ≤125 kg
• Mannlige pasienter, kvinnelige pasienter i fertil alder og deres heterofile partnere må bruke adekvat prevensjon fra 1 måned før behandlingsstart til 7 måneder etter avsluttet behandling for menn og til 4 måneder etter avsluttet behandling for kvinner.
• Informert og signert samtykke
• For deltakende pasienter, informert og signert samtykke til den farmakokinetiske delstudien
• Pasienter som er tilknyttet den nasjonale helsetrygden eller dekket av universell medisinsk dekning
• For de første 12 inkluderte pasientene (som skal delta i den farmakologiske delstudien): stabil antiretroviral behandling i > 1 måned ved screening, med Raltegravir+ Emtricitabin+ Tenofovir

Ekskluderingskriterier:

• BARN B- og C-cirrhose, tidligere historie med dekompensert skrumplever. Pasienter med cirrhose hos BARN må demonstrere fravær av signifikante øsofagusvaricer (stadier 2-3) ved en øvre gastrointestinal endoskopi ≤ 12 måneder
• Positiv HBs-antigenemi med HBV-DNA > 1000 IE/ml ((hvis positive AgHB-er med HBV-DNA ≤ 1000 IE/mL, vil pasienten inkluderes forutsatt at den behandles med Ténofovir)
• Gravide kvinner, ammende kvinner
• Avslag på adekvat prevensjon
• Kontraindikasjon for Ribavirin, inkludert overfølsomhetsreaksjon mot Ribavirin
• Kontraindikasjon mot Peginterferon, inkludert psykiatriske kontraindikasjoner. Pasienter med betydelig psykiatrisk historie, spesielt alvorlig depresjon som krever sykehusinnleggelse eller selvmordsforsøk, kan ikke inkluderes med mindre de gjennomgår en psykiatrisk utredning og får en spesifikk autorisasjon for bruk av interferon.
• Prematur seponering (i løpet av de første seks månedene) av en tidligere HCV-behandling for toksisitet. Pasienter som har stoppet en tidligere behandling for alvorlig anemi eller nøytropeni kan delta i studien dersom erytropoietin eller granulocyttvekstfaktor ikke hadde blitt brukt under forrige behandling
• Tidligere HCV-behandling inkludert HCV NS3-proteasehemmer
• Alvorlig allerede eksisterende hjerte- eller lungesykdom
• Historie om organtransplantasjon
• Akutt CDC stadium C opportunistisk infeksjon som oppstod i løpet av de foregående 6 månedene
• Enhver aktiv malign sykdom inkludert hepatocellulært karsinom som det kreves en spesifikk vurdering for ved screening
• Alkoholinntak som kan representere en hindring for deltakelse av faget i studien
• Rusmisbruk som kan representere et hinder for forsøkspersonens deltakelse i studien. Stabiliserte pasienter inkludert i et substitusjonsprogram kan delta i studien
• Pasienter med tidligere observasjonsproblem som ikke kan observere studieprosedyrene
• Deltakelse i en annen klinisk studie i løpet av de siste 30 dagene
• Hemoglobin < 90 g/L
• Blodplater < 50 000 /mm3
• Nøytrofiltall < 750 /mm3
• Nyreinsuffisiens definert av en estimert glomerulær filtreringshastighet < 50 ml/min (MDRD-ligning)
• Fravær av antiretroviral behandling eller antiretroviral behandling forskjellig fra de godkjente kombinasjonene
• Tilhørende medisiner som sannsynligvis vil forstyrre noen av studiemedikamentene som CPY3A4-induktorer (rifampin, Millepertuis)