Pilotundersøgelse for at vurdere effektiviteten af ​​og tolerancen over for en firedobbelt terapi til behandling af HIV-HCV co-inficerede patienter, der tidligere har null-responders (QUADRIH)

Inklusionskriterier:

• Voksen ≥18 år med bekræftet HIV-1 eller 2 infektion
• Infektion kun med HCV genotype 1 eller 4, bekræftet og med påviselig HCV-RNA ≥ 1000 IE/ml ved screening.
• Null responders på en tidligere behandling med Peginterferon og Ribavirin, defineret ved et fald på mindre end 2 log10 IE/ml HCV-RNA fra baseline til uge 12.
• Stabil antiretroviral behandling i > 1 måned ved screening indeholdende et eller flere af følgende lægemidler: Raltegravir, Enfuvirtide, Tenofovir-Emtricitabin, Abacavir-Lamivudin.
• CD4 > 200 /mm3 og > 15 % ved screening
• HIV-RNA < 400 kopier/ml fra ≥ 3 måneder ved screening
• Ethvert leverfibrosestadium,

• med vurdering af tilstedeværelsen eller ej af skrumpelever ved screening:

  • tidligere leverbiopsi, der udviser skrumpelever (METAVIR F4), og/eller
  • signifikant leverbiopsi (kumulativ længde ≥ 15 mm og ≥ 6 portalrum), inden for 18 måneder og efter afslutningen af ​​sidste HCV-behandling, og/eller
  • signifikant og pålidelig vurdering af leverstivhed (Fibroscan®) inden for 6 måneder (mindst 10 mål med IQR mindre end 25 % af middelværdien og en succesrate på mindst 80 %)
• skrumpelever defineres som en METAVIR score F4 på leverbiopsi og/eller leverelastometri ≥ 15 kPa
• andelen af ​​patienter med cirrose (METAVIR F4) er begrænset til 50 % af alle patienter.
• Kropsvægt ≥ 40 kg og ≤125 kg
• Mandlige patienter, kvindelige patienter i den fødedygtige alder og deres heteroseksuelle partnere skal anvende passende prævention fra 1 måned før behandlingsstart til 7 måneder efter behandlingens afslutning for mænd og til 4 måneder efter behandlingens afslutning for kvinder.
• Informeret og underskrevet samtykke
• For deltagende patienter, informeret og underskrevet samtykke til det farmakokinetiske delstudie
• Patienter, der er tilsluttet den nationale sygesikring eller dækket af universel medicinsk dækning
• For de første 12 inkluderede patienter (som vil deltage i det farmakologiske delstudie): stabil antiretroviral behandling i > 1 måned ved screening med Raltegravir+ Emtricitabin+ Tenofovir

Ekskluderingskriterier:

• BØRN B- og C-cirrhose, tidligere historie med dekompenseret cirrhose. Patienter med cirrhose af et barn skal påvise fravær af signifikante esophageal varicer (stadier 2-3) ved en øvre gastrointestinal endoskopi ≤ 12 måneder
• Positiv HBs-antigenæmi med HBV-DNA > 1000 IE/ml ((hvis positive AgHB'er med HBV-DNA ≤ 1000 IE/mL, vil patienten blive inkluderet, forudsat at den behandles med Ténofovir)
• Gravide kvinder, ammende kvinder
• Afvisning af tilstrækkelig prævention
• Kontraindikation for Ribavirin, herunder overfølsomhedsreaktion over for Ribavirin
• Kontraindikation til Peginterferon, inklusive psykiatriske kontraindikationer. Patienter med betydelig psykiatrisk historie, især svær depression, der kræver hospitalsindlæggelse eller selvmordsforsøg, kan ikke inkluderes, medmindre de gennemgår en psykiatrisk evaluering og opnår en specifik tilladelse til brug af interferon.
• For tidlig seponering (i løbet af de første seks måneder) af en tidligere HCV-behandling for toksicitet. Patienter, der har stoppet en tidligere behandling for svær anæmi eller neutropeni, kan deltage i undersøgelsen, hvis erythropoietin eller granulocytvækstfaktor ikke var blevet brugt under den tidligere behandling
• Tidligere HCV-terapi inklusive HCV NS3-proteasehæmmer
• Alvorlig allerede eksisterende hjerte- eller lungesygdom
• Historie om organtransplantation
• Akut CDC stadium C opportunistisk infektion, der forekommer inden for de foregående 6 måneder
• Enhver aktiv malign sygdom, herunder hepatocellulært karcinom, for hvilket der kræves en specifik vurdering ved screening
• Alkoholindtag, der kan udgøre en hindring for forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen
• Stofmisbrug, der kan udgøre en hindring for forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen. Stabiliserede patienter inkluderet i et substitutionsprogram kan deltage i undersøgelsen
• Patienter med tidligere observationsproblem ude af stand til at observere undersøgelsesprocedurerne
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for de foregående 30 dage
• Hæmoglobin < 90 g/L
• Blodplader < 50.000 /mm3
• Neutrofiltal < 750 /mm3
• Nyreinsufficiens defineret ved en estimeret glomerulær filtrationshastighed < 50 ml/min (MDRD-ligning)
• Fravær af antiretroviral behandling eller antiretroviral behandling forskellig fra de godkendte kombinationer
• Associeret medicin, der sandsynligvis vil interferere med nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, såsom CPY3A4-inducere (rifampin, Millepertuis)