Étude pilote pour évaluer l'efficacité et la tolérance d'une QUadruple thérapie pour traiter les patients co-infectés par le VIH et le VHC qui n'avaient pas répondu auparavant (QUADRIH)

Critère d'intégration:

• Adulte ≥ 18 ans avec infection confirmée par le VIH-1 ou 2
• Infection par le VHC de génotype 1 ou 4 uniquement, confirmée et avec un ARN-VHC détectable ≥ 1000 UI/mL lors du dépistage.
• Répondeurs nuls à un traitement antérieur par peginterféron et ribavirine, définis par une chute de moins de 2 log10 UI/ml d'ARN-VHC entre le départ et la semaine 12.
• Traitement antirétroviral stable pendant > 1 mois lors de la sélection contenant l'un des médicaments suivants : Raltégravir, Enfuvirtide, Ténofovir-Emtricitabine, Abacavir-Lamivudine.
• CD4 > 200 /mm3 et > 15% au dépistage
• ARN-VIH < 400 copies/mL à partir de ≥ 3 mois au dépistage
• Tout stade de fibrose hépatique,

• avec l'évaluation de la présence ou non d'une cirrhose au dépistage :

  • biopsie hépatique antérieure présentant des lésions de cirrhose (METAVIR F4), et/ou
  • biopsie hépatique significative (longueur cumulée ≥ 15 mm et ≥ 6 espaces portes), dans les 18 mois et après la fin du dernier traitement contre le VHC, et/ou
  • évaluation significative et fiable de la raideur hépatique (Fibroscan®) dans les 6 mois (au moins 10 mesures avec un IQR inférieur à 25 % de la valeur moyenne et un taux de réussite d'au moins 80 %)
• la cirrhose étant définie par un score METAVIR F4 sur biopsie hépatique et/ou élastométrie hépatique ≥ 15 kPa
• la proportion de patients atteints de cirrhose (METAVIR F4) est limitée à 50 % de l'ensemble des patients.
• Poids corporel ≥ 40 kg et ≤ 125 kg
• Les patients de sexe masculin, les patientes en âge de procréer et leurs partenaires hétérosexuels doivent utiliser une contraception adéquate depuis 1 mois avant le début du traitement jusqu'à 7 mois après la fin du traitement pour les hommes et jusqu'à 4 mois après la fin du traitement pour les femmes.
• Consentement éclairé et signé
• Pour les patients participants, consentement éclairé et signé pour la sous-étude pharmacocinétique
• Patients affiliés à la Sécurité Sociale ou couverts par la Couverture Médicale Universelle
• Pour les 12 premiers patients inclus (qui participeront à la sous-étude pharmacologique) : traitement antirétroviral stable > 1 mois à la sélection, avec Raltégravir + Emtricitabine + Ténofovir

Critère d'exclusion:

• ENFANT B et C cirrhose, antécédent de cirrhose décompensée. Les patients atteints de cirrhose CHILD A doivent démontrer l'absence de varices œsophagiennes significatives (stades 2-3) lors d'une endoscopie digestive haute ≤ 12 mois
• Antigénémie HBs positive avec ADN du VHB > 1000 UI/ml ((si AgHBs positif avec ADN du VHB ≤ 1000 UI/mL, le patient sera inclus à condition qu'il soit traité par Ténofovir)
• Femmes enceintes, femmes allaitantes
• Refus d'une contraception adéquate
• Contre-indication à la ribavirine, y compris réaction d'hypersensibilité à la ribavirine
• Contre-indication au peginterféron, y compris les contre-indications psychiatriques. Les patients ayant des antécédents psychiatriques importants, notamment une dépression sévère nécessitant une hospitalisation ou une tentative de suicide, ne peuvent être inclus qu'après avoir fait l'objet d'une évaluation psychiatrique et obtenu une autorisation spécifique d'utilisation de l'interféron.
• Arrêt prématuré (au cours des six premiers mois) d'un traitement antérieur contre le VHC pour cause de toxicité. Les patients qui ont arrêté un traitement antérieur pour une anémie sévère ou une neutropénie peuvent participer à l'étude si l'érythropoïétine ou le facteur de croissance des granulocytes n'a pas été utilisé au cours du traitement précédent
• Traitement antérieur contre le VHC, y compris l'inhibiteur de la protéase NS3 du VHC
• Maladie cardiaque ou pulmonaire préexistante grave
• Histoire de la greffe d'organe
• Infection opportuniste aiguë de stade C CDC survenant au cours des 6 mois précédents
• Toute maladie maligne active, y compris le carcinome hépatocellulaire pour laquelle une évaluation spécifique est requise lors du dépistage
• Consommation d'alcool pouvant représenter un obstacle à la participation du sujet à l'étude
• Toxicomanie pouvant représenter un obstacle à la participation du sujet à l'étude. Les patients stabilisés inclus dans un programme de substitution peuvent participer à l'étude
• Patients ayant des problèmes d'observance antérieurs incapables d'observer les procédures de l'étude
• Participation à un autre essai clinique dans les 30 jours précédents
• Hémoglobine < 90 g/L
• Plaquettes < 50 000 /mm3
• Nombre de neutrophiles < 750/mm3
• Insuffisance rénale définie par un Débit de Filtration Glomérulaire estimé < 50 mL/mn (équation MDRD)
• Absence de traitement antirétroviral ou traitement antirétroviral différent des associations autorisées
• Médicaments associés susceptibles d'interférer avec l'un des médicaments à l'étude tels que les inducteurs du CPY3A4 (rifampine, Millepertuis)