Kísérleti tanulmány a négyszeres terápia hatékonyságának és toleranciájának felmérésére a HIV-HCV-vel egyidejűleg fertőzött betegek kezelésére, akiknél korábban nem reagáltak (QUADRIH)

Bevételi kritériumok:

• Felnőtt ≥18 éves, igazolt HIV-1 vagy 2 fertőzéssel
• Csak 1-es vagy 4-es genotípusú HCV-fertőzés, megerősített és kimutatható HCV-RNS ≥ 1000 NE/mL a szűréskor.
• A korábbi Peginterferon- és Ribavirin-kezelésre nem reagáló betegek, a HCV-RNS 2 log10 NE/ml-nél kisebb csökkenése a kiindulási értékről a 12. hétre.
• Stabil antiretrovirális kezelés > 1 hónapig a következő gyógyszerek bármelyikét tartalmazó szűréskor: Raltegravir, Enfuvirtide, Tenofovir-Emtricitabine, Abacavir-Lamivudine.
• CD4 > 200 /mm3 és > 15% a szűréskor
• HIV-RNS < 400 kópia/ml ≥ 3 hónapos kortól a szűréskor
• Bármilyen májfibrózis stádium,

• a cirrhosis meglétének vagy hiányának értékelésével a szűrés során:

  • cirrhosisos elváltozásokat mutató korábbi májbiopszia (METAVIR F4), és/vagy
  • jelentős májbiopszia (halmozott hossza ≥ 15 mm és ≥ 6 portális tér), 18 hónapon belül és az utolsó HCV-kezelés befejezése után, és/vagy
  • jelentős és megbízható májmerevség-értékelés (Fibroscan®) 6 hónapon belül (legalább 10 mérés az átlagos érték 25%-ánál kisebb IQR-rel és legalább 80%-os sikerességi ráta)
• a cirrózist úgy határozzák meg, mint a METAVIR F4 pontszám a májbiopszián és/vagy a máj elasztometriáján ≥ 15 kPa
• a cirrhosisban (METAVIR F4) szenvedő betegek aránya az összes beteg 50%-ára korlátozódik.
• Testtömeg ≥ 40 kg és ≤125 kg
• Férfi betegeknek, fogamzóképes nőbetegeknek és heteroszexuális partnereiknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés megkezdése előtti 1 hónaptól a kezelés befejezését követő 7 hónapig férfiaknál és a nőknél a kezelés befejezését követő 4 hónapig.
• Tájékozott és aláírt hozzájárulás
• A résztvevő betegek tájékozott és aláírt hozzájárulása a farmakokinetikai alvizsgálathoz
• Azok a betegek, akik az Országos Egészségbiztosítóhoz tartoznak, vagy akik az egyetemes egészségügyi biztosítás hatálya alá tartoznak
• Az első 12 beteg esetében (akik részt vesznek a farmakológiai részvizsgálatban): stabil antiretrovirális kezelés > 1 hónapig a szűréskor, Raltegravir+Emtricitabine+Tenofovirral

Kizárási kritériumok:

• GYERMEK B és C cirrhosis, dekompenzált cirrhosis a múltban. A CHILD A cirrhosisban szenvedő betegeknek ≤ 12 hónapos felső gastrointestinalis endoszkópiával igazolniuk kell a jelentős nyelőcsővarixok hiányát (2-3. stádium).
• Pozitív HBs antigenémia HBV DNS-sel > 1000 NE/ml ((ha a pozitív AgHB HBV DNS-sel ≤ 1000 NE/ml, a beteget bevonjuk, feltéve, hogy Ténofovirral kezelik)
• Terhes nők, szoptató nők
• A megfelelő fogamzásgátlás megtagadása
• Ribavirin elleni ellenjavallatok, beleértve a ribavirinnel szembeni túlérzékenységi reakciót
• A Peginterferon ellenjavallata, beleértve a pszichiátriai ellenjavallatokat is. Azok a betegek, akiknek jelentős pszichiátriai anamnézisük van, nevezetesen súlyos depresszióban szenvednek, amely kórházi kezelést vagy öngyilkossági kísérletet igényel, csak akkor vehetők igénybe, ha pszichiátriai vizsgálaton esnek át, és nem kapnak külön engedélyt az interferon alkalmazására.
• A toxicitás miatti korábbi HCV-kezelés idő előtti abbahagyása (az első hat hónapban). Azok a betegek, akik súlyos vérszegénység vagy neutropénia miatt abbahagyták a korábbi kezelést, részt vehetnek a vizsgálatban, ha az előző kezelés során nem használtak eritropoetint vagy granulocita növekedési faktort.
• Korábbi HCV terápia, beleértve a HCV NS3 proteáz inhibitort
• Súlyos, már meglévő szív- vagy tüdőbetegség
• A szervátültetés története
• Akut CDC C stádiumú opportunista fertőzés az előző hét hónapban
• Bármilyen aktív rosszindulatú betegség, beleértve a hepatocelluláris karcinómát, amelyre vonatkozóan a szűrés során speciális értékelésre van szükség
• Alkoholfogyasztás, amely akadályt jelenthet az alany vizsgálatban való részvételében
• Kábítószerrel való visszaélés, amely akadályt jelenthet az alany vizsgálatban való részvételében. A szubsztitúciós programban részt vevő stabilizált betegek részt vehetnek a vizsgálatban
• Korábban megfigyelési problémával küzdő betegek, akik nem tudják megfigyelni a vizsgálati eljárásokat
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban az előző 30 napon belül
• Hemoglobin < 90 g/l
• Vérlemezkék < 50 000 /mm3
• Neutrophil szám < 750 /mm3
• Veseelégtelenség, amelyet a becsült glomeruláris szűrési sebesség < 50 ml/mn (MDRD egyenlet) határoznak meg
• Antiretrovirális kezelés hiánya vagy az engedélyezett kombinációktól eltérő antiretrovirális kezelés
• A kapcsolódó gyógyszerek, amelyek valószínűleg interferálnak a vizsgált gyógyszerek bármelyikével, mint például a CPY3A4 induktorok (rifampin, Millepertuis)