Belataseptin varhainen steroidivieroituskoe
Satunnaistettu, avoin, monikeskustutkimus belataseptipohjaisesta varhaisesta steroidivieroitushoidosta alemtutsumabilla tai rATG-induktiolla verrattuna takrolimuusipohjaiseen varhaiseen steroidivieroitushoitoon, jossa rATG-induktio munuaissiirrossa
Tutkimuksen tarkoituksena on määrittää belataseptipohjaisen immunosuppressiivisen hoito-ohjelman (ilman kalsineuriini-inhibiittoria) turvallisuutta ja tehoa alemtutsumabin tai kanin antitymosyyttiglobuliinin (rATG) induktion ja varhaisen glukokortikoidivieroituksen (CSWD) sekä belataseptipohjaisen immunosuppressiivisen takrolimuusilääkkeen kanssa. kanin antitymosyyttiglobuliinin induktio ja varhainen glukokortikoidivieroitus munuaisensiirtopotilailla.
Oletuksena on, että belataseptipohjainen immunosuppressiohoito, johon sisältyy alemtutsumabin induktio, mykofenolaattimofetiili (MMF)/mykofenolihappo (MPA) ja varhainen glukokortikoidivieroitus (ryhmä A) munuaisensiirron saajilla tai belataseptipohjainen immunosuppressiohoito kaniinilla, antiglobuthliinimymys MMF/MPA ja varhainen glukokortikoidivieroitus (ryhmä B) vähentävät siirteen menettämisen, potilaan kuoleman tai munuaisten toiminnan heikkenemisen riskiä 12 kuukauden kohdalla verrattuna takrolimuusipohjaiseen immunosuppressiiviseen hoitoon, jossa käytetään kanin antitymosyyttiglobuliinia, MMF/MPA:ta ja varhaista glukokortikoidivieroitus munuaisensiirtopotilailla (ryhmä C).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Munuaisensiirto on tehokkain hoito loppuvaiheen munuaissairaudelle. Se tarjoaa paremman selviytymisen ja elämänlaadun. Toimivan munuaisensiirron ylläpito edellyttää elinikäistä immunosuppressiivista hoitoa siirteen immuunijärjestelmän tuhoutumisen estämiseksi. Nykyiset immunosuppressiiviset hoito-ohjelmat antavat yhden vuoden eloonjäämisasteen 89 % kuolleista ja 94 % elävistä luovuttajasiirteistä. Ajan myötä sekä koehenkilöt että siirteet häviävät kuitenkin asteittain. Viiden vuoden siirteiden eloonjäämisaika ruumiinsiirroissa ja elävien luovuttajien munuaisensiirroissa on 67 % ja 80 %.
Yleisimmät syyt pitkäaikaiseen potilaan ja siirteen menettämiseen munuaisensiirron saajilla ovat sydän- ja verisuonisairaudet ja krooninen allograft-nefropatia (CAN). Paradoksaalista kyllä munuaisensiirron tärkeimmät immunosuppressiiviset hoidot, kalsineuriini-inhibiittorit (CNI:t), siklosporiini (CsA) ja takrolimuusi, vaikuttavat suoraan pitkäaikaiseen siirrännäisten menettämiseen ja koehenkilön kuolemaan, koska ne ovat luonnostaan munuaistoksisia ja voivat aiheuttaa tai pahentaa sydän- ja verisuoniriskejä, mukaan lukien verenpainetauti. , hyperkolesterolemia ja diabetes mellitus.
Tästä syystä on olemassa merkittävä tyydyttämätön lääketieteellinen tarve uusille munuaisensiirron hoitomuodoille, jotka voivat tarjota lyhytaikaisen koehenkilön ja siirteen eloonjäämisen, joka on verrattavissa CNI:ihin ilman niiden pitkäaikaisia nefrotoksisia, sydän- ja verisuonisairauksia ja metabolisia vaikutuksia. Koska belataseptia voidaan antaa siirteen aikana, eikä viivästyneellä tavalla, kuten CNI:n yhteydessä on usein tarpeen - erityisesti sellaisissa allografteissa, joiden munuaisten toiminta on alussa heikentynyt - se mahdollistaa immunosuppression oikea-aikaisesti. Toisin kuin CNI:n, belataseptin kohdistetun vaikutusmekanismin pitäisi saada aikaan immunosuppressio ilman nefrotoksisuutta tai haitallisia vaikutuksia kardiovaskulaariseen/aineenvaihduntaprofiiliin.
Glukokortikoidit ovat olleet immunosuppressiivisen hoidon kulmakivi kuuden vuosikymmenen ajan. Vaikka glukokortikoidit estävät tehokkaasti allo-immuunivasteita ihmisillä, niiden haittavaikutukset, kuten infektio, diabetes, painonnousu, kohonnut verenpaine, hyperlipidemia, luusairaudet, ihon oheneminen, kollageenin menetys useissa kudoksissa ja kaihi yhdistettynä saatavilla olevien terapeuttisten aineiden puutteeseen. Kaikki seurantaryhmät vastustavat niiden käyttöä elinsiirroissa.
Belatasepti on mahdollinen uusi hoitovaihtoehto munuaisensiirron saajille, mikä vastaa nykyiseen tyydyttämättömään tarpeeseen immunosuppressiivisesta hoidosta, joka tarjoaa lyhytaikaisia tuloksia, jotka ovat verrattavissa kalsineuriinin estäjiin (CNI) ja jotka voivat välttää niiden munuais-, sydän- ja verisuoni- ja aineenvaihduntatoksiset vaikutukset. Ensimmäiset vaiheen 3 tutkimukset osoittivat kuitenkin korkeampaa akuutin hyljinnän ja pahanlaatuisuuden määrää. Pahanlaatuiset kasvaimet liittyivät vastaanottajiin, jotka olivat EBV-negatiivisia siirtohetkellä. Kaikki EBV-negatiiviset potilaat eivät saa Belatacept-hoitoa. Vaiheen 3 tutkimussuunnitelmien rajoitusten ja vaaditun basiliksumabi-induktion käytön vuoksi on intuitiivista, että tehokkaan t-soluja tuhoavan induktioaineen lisääminen voi vähentää akuutin hylkimisreaktion yleistä määrää belataseptilla hoidetuilla potilailla.
Nykyinen tutkimus testaa näitä oletuksia seuraavilla immunosuppressiivisilla hoito-ohjelmilla. Ryhmät A ja B koostuvat tehokkaista T-soluja tuhoavista induktioaineista yhdistettynä belataseptiin. Ryhmä C edustaa yleisintä tällä hetkellä Yhdysvalloissa käytettävää immunosuppressiivista hoito-ohjelmaa. Jokainen näistä hoito-ohjelmista sisältää glukokortikoidien käytön varhaisen lopettamisen sekä mykofenolaattimofetiilin ylläpitohoidon.
Kaiken saatavilla olevan näytön perusteella nykyinen tutkimus tarjoaa suotuisan hyöty/riskiprofiilin tutkittaville ja mahdollisuuden tarjota edelleen tärkeitä tietoja uusien immunosuppressiivisten hoito-ohjelmien kehittämiseksi, jotka vastaavat tärkeisiin tyydyttämättömiin tarpeisiin.
Ehdotetun vaiheen 4 tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, voiko belatasepti yhdessä muiden immunosuppressiivisten aineiden (kanin antitymosyyttiglobuliini tai alemtutsumabi, mykofenolaattimofetiili/EC-mykofenolaattinatrium) kanssa antaa hyväksyttävän tehon ja turvallisuuden de novo munuaisensiirron saajille hoito-ohjelmalla, joka tarjoaa samanaikaisen CNI-vapauden ja varhaisen CSWD:n.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94107
- California Pacific Medical Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33606
- Tampa General Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- University of Illinois Medical Center at Chicago
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45219
- The Christ Hospital
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45219
- University of Cincinnati
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- University of Wisconsin-Madison
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- > 18-vuotiaat mies- ja naispotilaat.
- Potilas, joka saa munuaisensiirtoa elävältä tai kuolleelta luovuttajalta.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti viimeisten 48 tunnin aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
- Potilas on antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalle on aiemmin tehty muu elinsiirto kuin munuainen.
- Potilas saa ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa identtistä elävän luovuttajan siirtoa.
- Potilas, jolle on tehty monielinsiirto.
- Potilaalla on viimeisin sytotoksinen paneelireaktiivinen vasta-aine (PRA) > 25 % tai laskettu PRA > 50 %, jos on olemassa useita kohtalaisen tason HLA-vasta-aineita ja PI:n mielestä se edustaa huomattavaa HLA-herkistystä.
- Potilas, jolla on positiivinen T- tai B-solujen ristisovitus, joka johtuu ensisijaisesti HLA-vasta-aineista.
- Potilaalla, jolla on luovuttajaspesifinen vasta-aine (DSA), jonka paikallinen PI:n katsoi liittyvän merkittävään hylkimisriskiin.
- Potilas on saanut veriryhmän (ABO) kanssa yhteensopimattoman luovuttajan munuaisen.
Luovuttaja ja/tai luovuttajan munuainen täyttää jonkin seuraavista laajennetuista elinluovutuskriteereistä (ECD):
- Luovuttajan ikä >/= 60 vuotta TAI
Luovuttajan ikä 50-59 vuotta ja yksi seuraavista:
- Aivoverenkiertohäiriö (CVA) + kohonnut verenpaine + seerumin kreatiniini (SCr) > 1,5 mg/dl TAI
- CVA + verenpainetauti TAI
- CVA + SCr > 1,5 mg/dL TAI
- Hypertensio + SCr > 1,5 mg/dL TAI
- Kylmäiskemia-aika (CIT) > 24 tuntia, luovuttajan ikä > 10 vuotta TAI
- Luovutus sydänkuoleman jälkeen (DCD)
- Vastaanottajille tehdään kaksois- tai kokonaismunuaisensiirto.
- Luovuttajan odotettu kylmäiskemia on > 30 tuntia.
- Vastaanottaja, joka on seropositiivinen hepatiitti C -virukselle (HCV), jolla on havaittavissa oleva hepatiitti C -viruskuormitus, ei suljeta pois. Mukaan voidaan ottaa HCV-seropositiivisia potilaita, joiden HCV-viruskuormitustesti on negatiivinen.
- Hepatiitti B -ydinvasta-aineseropositiiviset vastaanottajat ovat kelvollisia, jos heidän hepatiitti B -viruskuormituksensa on negatiivinen. Siirron jälkeen heidän hepatiitti B -viruskuormitustaan seurataan kolmen kuukauden välein ensimmäisen vuoden ajan siirron jälkeen. Jos hepatiitti B -viruskuorma muuttuu positiiviseksi, potilaita hoidetaan laitoshoidon standardin mukaisesti.
- Potilaat, jotka ovat hepatiitti B -pinnan vasta-aineseropositiivisia ja jotka saavat munuaisen hepatiitti B -ydinpinnan vasta-ainepositiiviselta luovuttajalta, voidaan ottaa mukaan.
- Vastaanottajan tai luovuttajan tiedetään olevan seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
- Vastaanottaja, joka on seronegatiivinen Epstein Barr -viruksen (EBV) suhteen.
- Potilaalla on hallitsematon samanaikainen infektio tai jokin muu epävakaa sairaus, joka voi häiritä tutkimuksen tavoitteita.
- Potilaat, joilla on trombosytopenia (PLT < 75 000/mm3) ja/tai leukopenia (valkosolujen määrä < 2 000/mm3) tai anemia (hemoglobiini < 6 g/dl) ennen tutkimukseen sisällyttämistä.
- Potilas käyttää tai on käyttänyt tutkimuslääkettä 30 päivää ennen elinsiirtoa.
- Potilas, jolle on tehty herkkyyshoito 6 kuukauden sisällä ennen elinsiirtoa.
- Potilaalla on tunnettu yliherkkyys belataseptille, takrolimuusille, mykofenolaattimofetiilille, alemtutsumabille, kanin anti-tymosyyttiglobuliinille tai glukokortikoideille.
- Potilas saa kroonista steroidihoitoa elinsiirron aikana.
- Potilaat, joilla on ollut syöpä (muita kuin paikallisella resektiolla parannettuja ei-melanoomaisia ihosolusyöpiä) viimeisen 5 vuoden aikana, ellei heidän odotettu sairausvapaa eloonjäämisaste ole > 95 %.
- Potilas on raskaana, jolloin raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, mikä vahvistetaan positiivisella ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) laboratoriotestillä.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä luotettavaa ehkäisyä samanaikaisesti, elleivät he ole kahdenvälisen munanjohtimien ligaation, molemminpuolisen munanjohtimen tai kohdunpoiston jälkeen.
- Potilaalla on jokin päihteiden väärinkäyttö, psykiatrinen häiriö tai tila, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan mitätöidä yhteydenpidon tutkijan kanssa.
- Kyvyttömyys tehdä yhteistyötä tai kommunikoida tutkijan kanssa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Group A
Alemtuzumab + belatacept + mycophenolate mofetil /Enteric coated mycophenolate sodium + early cessation of steroids
|
Alemtutsumabia annostellaan siirtopäivänä (tutkimuspäivä 1) 30 mg:n annoksena laskimoon (iv) 2 tunnin aikana anestesian induktion jälkeen.
Metyyliprednisoloni IV annetaan 30–60 minuuttia ennen alemtutsumabin antamista.
Muut nimet:
Belatasepti annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona FDA:n hyväksymien annossuositusten mukaisesti.
Belataseptiryhmiin satunnaistetut potilaat saavat ensimmäisen annoksen IV belataseptia (10 mg/kg) 12-24 tunnin kuluessa reperfuusion jälkeen.
Toinen annos annetaan siirron jälkeisten päivien 4–6 (tutkimuspäivät 5–7) välillä ja sitten tutkimuspäivinä 14, 28, 56 ja 84 (12 viikkoa), minkä jälkeen koehenkilöt saavat belataseptia ylläpitoannoksella 5 mg/kg joka 4. viikko, kunnes koe päättyy 24 kuukauden kohdalla (104 viikkoa).
Tutkimuspäivä 1 määritellään elinsiirtopäiväksi.
Muut nimet:
Ensimmäinen annos mykofenolaattimofetiili/EC-mykofenolaattinatriumia annetaan ennen leikkausta.
Mykofenolaattimofetiilia saaville potilaille annetaan 1 000 mg kahdesti vuorokaudessa (2 000 mg/vrk).
EC-mykofenolaattinatriumia saaville potilaille annetaan 720 mg kahdesti vuorokaudessa (1440 mg/vrk).
Afroamerikkalaisten elinsiirtojen saajien annosta voidaan suurentaa mykofenolaattimofetiiliin 1500 mg kahdesti vuorokaudessa (3000 mg/vrk) tai EC-mykofenolaattinatriumilla 1080 mg kahdesti vuorokaudessa (2160 mg/vrk).
Muut nimet:
Glukokortikoidihoitoa annetaan kuvatulla tavalla. Metyyliprednisolonia annetaan päivinä 1–3. Lisäkapenevia glukokortikoidien annoksia jatketaan päivään 5 asti seuraavasti: Päivä 1 (siirtopäivä): 500 mg IV ennen alemtutsumabia (ryhmä A) tai kanin antitymosyyttiglobuliinia (ryhmät B ja C) Päivä 2: 250 mg IV Päivä 3: 125 mg IV Päivä 4: 80 mg p.o. Päivä 5: 60 mg p.o. Ei muita steroideja
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Group B
Rabbit antithymocyte globulin + belatacept + mycophenolate mofetil /Enteric coated (EC) mycophenolate sodium + early cessation of steroids
|
Belatasepti annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona FDA:n hyväksymien annossuositusten mukaisesti.
Belataseptiryhmiin satunnaistetut potilaat saavat ensimmäisen annoksen IV belataseptia (10 mg/kg) 12-24 tunnin kuluessa reperfuusion jälkeen.
Toinen annos annetaan siirron jälkeisten päivien 4–6 (tutkimuspäivät 5–7) välillä ja sitten tutkimuspäivinä 14, 28, 56 ja 84 (12 viikkoa), minkä jälkeen koehenkilöt saavat belataseptia ylläpitoannoksella 5 mg/kg joka 4. viikko, kunnes koe päättyy 24 kuukauden kohdalla (104 viikkoa).
Tutkimuspäivä 1 määritellään elinsiirtopäiväksi.
Muut nimet:
Ensimmäinen annos mykofenolaattimofetiili/EC-mykofenolaattinatriumia annetaan ennen leikkausta.
Mykofenolaattimofetiilia saaville potilaille annetaan 1 000 mg kahdesti vuorokaudessa (2 000 mg/vrk).
EC-mykofenolaattinatriumia saaville potilaille annetaan 720 mg kahdesti vuorokaudessa (1440 mg/vrk).
Afroamerikkalaisten elinsiirtojen saajien annosta voidaan suurentaa mykofenolaattimofetiiliin 1500 mg kahdesti vuorokaudessa (3000 mg/vrk) tai EC-mykofenolaattinatriumilla 1080 mg kahdesti vuorokaudessa (2160 mg/vrk).
Muut nimet:
Glukokortikoidihoitoa annetaan kuvatulla tavalla. Metyyliprednisolonia annetaan päivinä 1–3. Lisäkapenevia glukokortikoidien annoksia jatketaan päivään 5 asti seuraavasti: Päivä 1 (siirtopäivä): 500 mg IV ennen alemtutsumabia (ryhmä A) tai kanin antitymosyyttiglobuliinia (ryhmät B ja C) Päivä 2: 250 mg IV Päivä 3: 125 mg IV Päivä 4: 80 mg p.o. Päivä 5: 60 mg p.o. Ei muita steroideja
Muut nimet:
Kanin antitymosyyttiglobuliinia annostellaan leikkauksen jälkeen kumulatiivisena kokonaisannoksena 4,0-6,0 mg/kg
annetaan 5-10 päivää siirron jälkeen.
Se annetaan paikallisten hoitostandardien mukaisesti seuraavien suositusten mukaisesti.
Ensimmäinen suonensisäinen intraoperatiivinen annos annetaan noin tunnin kuluttua metyyliprednisoloniannoksesta.
Ensimmäinen annos annetaan siten, että noin 25 % annoksesta infusoidaan ennen siirteen revaskularisaatiota.
Seuraavat annokset annetaan vähintään 4 tunnin aikana.
Esilääkitys asetaminofeenilla 650 mg p.o. ja difenhydramiini 25 mg p.o. ennen kanin antitymosyyttiglobuliinia annetaan infuusioreaktioiden esiintyvyyden vähentämiseksi.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Group C
Rabbit antithymocyte globulin + tacrolimus + mycophenolate mofetil /Enteric coated (EC) mycophenolate sodium + early cessation of steroids
|
Ensimmäinen annos mykofenolaattimofetiili/EC-mykofenolaattinatriumia annetaan ennen leikkausta.
Mykofenolaattimofetiilia saaville potilaille annetaan 1 000 mg kahdesti vuorokaudessa (2 000 mg/vrk).
EC-mykofenolaattinatriumia saaville potilaille annetaan 720 mg kahdesti vuorokaudessa (1440 mg/vrk).
Afroamerikkalaisten elinsiirtojen saajien annosta voidaan suurentaa mykofenolaattimofetiiliin 1500 mg kahdesti vuorokaudessa (3000 mg/vrk) tai EC-mykofenolaattinatriumilla 1080 mg kahdesti vuorokaudessa (2160 mg/vrk).
Muut nimet:
Glukokortikoidihoitoa annetaan kuvatulla tavalla. Metyyliprednisolonia annetaan päivinä 1–3. Lisäkapenevia glukokortikoidien annoksia jatketaan päivään 5 asti seuraavasti: Päivä 1 (siirtopäivä): 500 mg IV ennen alemtutsumabia (ryhmä A) tai kanin antitymosyyttiglobuliinia (ryhmät B ja C) Päivä 2: 250 mg IV Päivä 3: 125 mg IV Päivä 4: 80 mg p.o. Päivä 5: 60 mg p.o. Ei muita steroideja
Muut nimet:
Kanin antitymosyyttiglobuliinia annostellaan leikkauksen jälkeen kumulatiivisena kokonaisannoksena 4,0-6,0 mg/kg
annetaan 5-10 päivää siirron jälkeen.
Se annetaan paikallisten hoitostandardien mukaisesti seuraavien suositusten mukaisesti.
Ensimmäinen suonensisäinen intraoperatiivinen annos annetaan noin tunnin kuluttua metyyliprednisoloniannoksesta.
Ensimmäinen annos annetaan siten, että noin 25 % annoksesta infusoidaan ennen siirteen revaskularisaatiota.
Seuraavat annokset annetaan vähintään 4 tunnin aikana.
Esilääkitys asetaminofeenilla 650 mg p.o. ja difenhydramiini 25 mg p.o. ennen kanin antitymosyyttiglobuliinia annetaan infuusioreaktioiden esiintyvyyden vähentämiseksi.
Muut nimet:
Takrolimuusi annetaan suun kautta kahdesti päivässä (BID).
Takrolimuusin suositeltu kokonaisalkuannos on 0,1 mg/kg/vrk jaettuna kahteen annokseen suun kautta.
Takrolimuusin käyttö tulee aloittaa siirron jälkeen 48 tunnin kuluessa tai kun seerumin kreatiniini laskee alle 4 mg/dl sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Takrolimuusin alkuperäinen tavoitetaso on 8–12 ng/ml päivinä 1–30, minkä jälkeen annosta pienennetään, jotta saavutetaan 12 tunnin alin tavoitearvo 5–10 ng/ml.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Number of Patients With Composite Endpoint of Experiencing Either Death, Graft Loss, or eGFR < 45ml/Min
Aikaikkuna: 12 months
|
Number of Patients who experienced any of the following including patient Death or Graft Loss or had an estimated GFR (eGFR) (MDRD) < 45 mL/min
|
12 months
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
eGFR (MRDRD) < 45 ml/min/1,73 m2
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Potilaat, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt mitattuna arvioidulla GFR MDRD:llä < 45 ml/min 24 kuukauden kohdalla
|
24 kuukautta
|
|
Biopsialla todistettu akuutti hyljintä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kaikkien biopsialla todistettujen akuuttien hylkimisreaktioiden ilmaantuvuus riippumatta siitä, onko kyseessä kliinisesti merkityksellinen tai kliinisesti hiljainen.
|
24 kuukautta
|
|
Biopsialla todistettu akuutti solujen hylkiminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Biopsialla todistettu akuutti solujen hyljintä (BPACR)
|
24 kuukautta
|
|
Biopsialla todistettu akuutti vasta-ainevälitteinen hylkiminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Niiden potilaiden ilmaantuvuus, joilla on biopsialla todistettu akuutti vasta-ainevälitteinen hyljintä (BPAMR)
|
24 kuukautta
|
|
Biopsialla todistettu seka-akuutti hyljintä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Sellaisten potilaiden ilmaantuvuus, joilla on biopsialla todistettu akuutti solujen hylkimisreaktio joko DSA-positiivisella tai C4d-värjäyspositiivisella, mikä viittaa vasta-aineen hylkimiseen
|
24 kuukautta
|
|
Keskimääräinen eGFR (MDRD) (ml/min/1,73 m2)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Keskimääräinen eGFR (MDRD) (ml/min/1,73 m2)
mitattiin kaikille potilaille, jotka saavuttavat 2 vuoden päätepisteen
|
24 kuukautta
|
|
Proteinuria UPC-suhde > 0,8
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Potilaiden lukumäärä, joiden virtsan proteiini/kreatiniini-suhde (UPC) on > 0,8
|
24 kuukautta
|
|
Potilaan kuolema
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kuoleman kokeneiden potilaiden määrä, kaikki syyt
|
24 kuukautta
|
|
Number of Patients Experiencing a Graft Loss But Not Including Patients Who Died With Functioning Graft (Death-censored Graft Loss)
Aikaikkuna: 24 months
|
Number of patients who experienced Graft loss, not including (censored) patients who lost graft due to death
|
24 months
|
|
Number of Patients With Composite Endpoint of Either Experiencing Death, Graft Loss, or eGFR < 45ml/Min at 24 Months
Aikaikkuna: 24 months
|
Composite Endpoint of number of patients who experienced either patient death, allograft loss, or had an eGFR < 45 ml/min/1.73m2
|
24 months
|
|
Number of Patients Developing Denovo Donor Specific Antibody (DSA) Post-transplant
Aikaikkuna: 24 months
|
Number of patients (%) with development of denovo DSA after transplant
|
24 months
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
T-soluja tuhoavan hoidon vaatimus biopsian todistetussa akuutissa hylkimisreaktiossa (BPAR)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Niiden potilaiden määrä, jotka tarvitsevat lymfosyyttien vastaista hoitoa BPAR-hyljintäreaktion hoitoon
|
24 kuukautta
|
|
Uusi diabetes transplantaation jälkeen (NODAT)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Potilaiden lukumäärä, joille kehittyy uusi diabetes mellitus transplantaation jälkeen, jollakin viidestä määritelmästä; mukaan otettiin vain potilaat, joilla ei ollut diabetesta
|
24 kuukautta
|
|
Aika ensimmäiseen BPARiin
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Keskimääräinen aika BPAR:n ensimmäiseen jaksoon (päivää)
|
24 kuukautta
|
|
# Potilaat, joilla on ensimmäinen biopsialla todistettu ACR, jonka vaikeusaste on Banff > tai = 2a
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on ensimmäinen BPACR ja Banff-luokka >= Banff 2a käyttäen Banff 2007 -luokitusjärjestelmää biopsialuokitusta varten.
Banff-asteikko 2a ja sitä korkeampi katsotaan vakavaksi solujen hylkimisreaktioksi, ja se sisältää asteikot Banff 2a, Banff 2b ja Banff 3.
|
24 kuukautta
|
|
Viivästynyt siirteen toiminto
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on viivästynyt siirtotoiminto (DGF) ensimmäisen viikon aikana siirrosta.
DGF määritellään dialyysin tarpeeksi ensimmäisen viikon aikana siirron jälkeen.
|
24 kuukautta
|
|
Leukopenia (valkosolut < 2000/mm3)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Leukopeniaan kehittyneiden potilaiden määrä, joka määritellään valkosoluiksi < 2000/mm3
|
24 kuukautta
|
|
Steroiditerapia
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kortikosteroidihoitoa saaneiden potilaiden määrä 2 vuoden jälkeen
|
24 kuukautta
|
|
Mykofenolaatin käytön lopettaminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Niiden potilaiden määrä, joiden mykofenolaattihoito keskeytettiin 2 vuoden kohdalla
|
24 kuukautta
|
|
Tutkimushoidon lopettaminen (belatasepti tai takrolimuusi)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joiden oli keskeytettävä tutkimushoito (belatasepti tai takrolimuusi) 2 vuoden kuluttua
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: E. Steve Woodle, MD, University of Cincinnati
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Pyatt A, McGowan M, Tanaka R, Miyagawa B, Mizuno T, Shields AR, Christianson A, West-Thielke P, Leone JP, Woodle ES, Kaufman D, Wiseman A, Matas AJ, Vinks AA, Alloway RR. Belatacept Pharmacokinetic Analysis of Belatacept Early Steroid Withdrawal Trial (BEST) to Clinical Outcomes and Compared With Reported BENEFIT and BENEFIT-EXT Pharmacokinetic Analysis. Clin Transplant. 2025 Aug;39(8):e70172. doi: 10.1111/ctr.70172.
- Kaufman DB, Woodle ES, Shields AR, Leone J, Matas A, Wiseman A, West-Thielke P, Sa T, King EC, Alloway RR; BEST Study Group. Belatacept for Simultaneous Calcineurin Inhibitor and Chronic Corticosteroid Immunosuppression Avoidance: Two-Year Results of a Prospective, Randomized Multicenter Trial. Clin J Am Soc Nephrol. 2021 Sep;16(9):1387-1397. doi: 10.2215/CJN.13100820. Epub 2021 Jul 7.
- Castro-Rojas CM, Godarova A, Shi T, Hummel SA, Shields A, Tremblay S, Alloway RR, Jordan MB, Woodle ES, Hildeman DA. mTOR Inhibitor Therapy Diminishes Circulating CD8+ CD28- Effector Memory T Cells and Improves Allograft Inflammation in Belatacept-refractory Renal Allograft Rejection. Transplantation. 2020 May;104(5):1058-1069. doi: 10.1097/TP.0000000000002917.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immunokonjugaatit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Rasvahapot
- Lipidit
- Hapot, asyklinen
- Karboksyylihapot
- Polisykliset yhdisteet
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Raskaat
- Raskaat
- Steroidit
- Sulatettu rengasyhdisteet
- Makrolidit
- Laktotonit
- Raskaat
- Kaproaatit
- Abatasepti
- Alemtutsumabi
- Prednisoni
- Mykofenolihappo
- Takrolimuusi
- tymoglobuliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- BEST
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .