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Belatacept-Steroid-Entzugsstudie

8. Juli 2021 aktualisiert von: E. Steve Woodle, University of Cincinnati

Randomisierte, offene, multizentrische Studie eines auf Belatacept basierenden frühen Steroidentzugsregimes mit Alemtuzumab- oder rATG-Induktion im Vergleich zu einem Tacrolimus-basierten frühen Steroidentzugsregime mit rATG-Induktion bei Nierentransplantation

Ziel der Studie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit einer Belatacept-basierten immunsuppressiven Therapie (ohne Calcineurin-Inhibitor) mit Alemtuzumab- oder Kaninchen-Antithymozytenglobulin (rATG)-Induktion und frühem Glukokortikoid-Entzug (CSWD) und einer Belatacept-basierten immunsuppressiven Therapie mit Tacrolimus-basierter Therapie zu bestimmen Behandlungsschema mit Kaninchen-Antithymozytenglobulin-Induktion und frühem Glucocorticoid-Entzug bei Empfängern von Nierentransplantaten.

Die Hypothese ist, dass ein Belatacept-basiertes immunsuppressives Regime mit Alemtuzumab-Induktion, Mycophenolatmofetil (MMF)/Mycophenolsäure (MPA) und frühem Glucocorticoid-Entzug (Gruppe A) bei Nierentransplantatempfängern oder ein Belatacept-basiertes immunsuppressives Regime mit Kaninchen-Antithymozyten-Globulin-Induktion, MMF/MPA und früher Glukokortikoidentzug (Gruppe B) führen zu einem geringeren Risiko für Transplantatverlust, Tod des Patienten oder eingeschränkter Nierenfunktion nach 12 Monaten im Vergleich zu einer Tacrolimus-basierten immunsuppressiven Behandlung mit Kaninchen-Antithymozytenglobulin, MMF/MPA und früher Glucocorticoid-Entzug bei Nierentransplantatempfängern (Gruppe C).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Nierentransplantation ist die wirksamste Behandlung für Nierenerkrankungen im Endstadium. Es bietet verbessertes Überleben und Lebensqualität. Die Aufrechterhaltung eines funktionierenden Nierentransplantats erfordert eine lebenslange immunsuppressive Therapie, um eine immunologische Zerstörung des Transplantats zu verhindern. Gegenwärtige immunsuppressive Therapien ergeben 1-Jahres-Überlebensraten von 89 % für Leichen- und 94 % für Lebendspende-Transplantate. Im Laufe der Zeit kommt es jedoch zu einem fortschreitenden Verlust sowohl der Subjekte als auch der Transplantate. Das 5-Jahres-Transplantatüberleben für Nierentransplantationen von Leichen und lebenden verwandten Spendern beträgt 67 % bzw. 80 %.

Die häufigsten Ursachen für den langfristigen Patienten- und Transplantatverlust bei Nierentransplantatempfängern sind kardiovaskuläre Erkrankungen bzw. chronische Allotransplantat-Nephropathie (CAN). Paradoxerweise tragen die wichtigsten immunsuppressiven Therapien für Nierentransplantationen, die Calcineurin-Inhibitoren (CNIs), Cyclosporin (CsA) und Tacrolimus, direkt zum langfristigen Verlust des Allotransplantats und zum Tod des Patienten bei, da sie von Natur aus nephrotoxisch sind und kardiovaskuläre Risiken, einschließlich Bluthochdruck, verursachen oder verschlimmern können , Hypercholesterinämie und Diabetes mellitus.

Es besteht daher ein erheblicher ungedeckter medizinischer Bedarf an neuen Therapien bei der Nierentransplantation, die ein kurzfristiges Überleben von Patienten und Transplantaten ermöglichen können, das mit den CNIs vergleichbar ist, ohne ihre langfristigen nephrotoxischen, kardiovaskulären und metabolischen Wirkungen. Da Belatacept zum Zeitpunkt der Transplantation und nicht verzögert verabreicht werden kann, wie es bei CNIs häufig erforderlich ist – insbesondere bei solchen Allotransplantaten mit anfänglich eingeschränkter Nierenfunktion –, bietet es eine zeitnahe Immunsuppression. Im Gegensatz zu CNI sollte der zielgerichtete Wirkmechanismus von Belatacept eine Immunsuppression ohne Nephrotoxizität oder Nebenwirkungen auf das kardiovaskuläre/metabolische Profil bewirken.

Glukokortikoide sind seit sechs Jahrzehnten ein Eckpfeiler der immunsuppressiven Therapie. Obwohl Glukokortikoide beim Menschen eine starke Unterdrückung von Alloimmunreaktionen bewirken, sind ihre Nebenwirkungen einschließlich Infektionen, Diabetes, Gewichtszunahme, Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Knochenerkrankungen, Hautverdünnung, Kollagenverlust in mehreren Geweben und Katarakt, kombiniert mit einem Mangel an verfügbaren Therapeutika Überwachung sprechen alle gegen ihren weiteren Einsatz bei der Transplantation.

Belatacept stellt eine potenzielle neue Behandlungsoption für Nierentransplantatempfänger dar, die den derzeit ungedeckten Bedarf an einer immunsuppressiven Behandlung anspricht, die kurzfristige Ergebnisse liefert, die mit denen von Calcineurin-Inhibitoren (CNIs) vergleichbar sind, mit dem Potenzial, deren renale, kardiovaskuläre und metabolische Toxizität zu vermeiden. Die anfänglichen Phase-3-Studien zeigten jedoch eine höhere Rate akuter Abstoßungsreaktionen und Malignität. Die Malignome waren mit Empfängern assoziiert, die zum Zeitpunkt der Transplantation EBV-negativ waren. Alle EBV-negativen Patienten sind von der Behandlung mit Belatacept ausgeschlossen. Aufgrund der Einschränkungen des Studiendesigns der Phase 3 und der erforderlichen Anwendung einer Basilixumab-Induktion ist es intuitiv, dass die Zugabe eines wirksamen T-Zell-depletierenden Induktionsmittels die akute Gesamtabstoßungsrate bei Patienten, die mit Belatacept behandelt werden, verringern kann.

Die aktuelle Studie testet diese Annahmen mit den folgenden immunsuppressiven Therapien. Gruppe A und B bestehen aus wirksamen T-Zell-depletierenden Induktionsmitteln in Kombination mit Belatacept. Gruppe C stellt das am häufigsten verwendete immunsuppressive Regime dar, das derzeit in den Vereinigten Staaten verwendet wird. Jedes dieser Behandlungsschemata beinhaltet ein frühzeitiges Absetzen von Glukokortikoiden zusammen mit einer Erhaltungstherapie mit Mycophenolatmofetil.

Basierend auf der Gesamtheit der verfügbaren Evidenz bietet die aktuelle Studie den Studienteilnehmern ein günstiges Nutzen-Risiko-Profil und das Potenzial, weiterhin wichtige Daten für die Entwicklung neuer immunsuppressiver Therapien zu liefern, die wichtige unerfüllte Bedürfnisse ansprechen.

Die vorgeschlagene Phase-4-Studie soll bestimmen, ob Belatacept in Kombination mit anderen Immunsuppressiva (Kaninchen-Antithymozyten-Globulin oder Alemtuzumab, Mycophenolatmofetil/EC-Mycophenolat-Natrium) eine akzeptable Wirksamkeit und Sicherheit bei De-novo-Nierentransplantatempfängern in einem Regime bieten kann, das bietet gleichzeitig CNI-Freiheit und frühen CSWD.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

316

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94107
        • California Pacific Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33606
        • Tampa General Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • University of Illinois Medical Center at Chicago
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45219
        • The Christ Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45219
        • University of Cincinnati
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • University of Wisconsin-Madison

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männliche und weibliche Patienten > 18 Jahre.
  2. Patient, der eine Nierentransplantation von einem lebenden oder verstorbenen Spender erhält.
  3. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen innerhalb der letzten 48 Stunden vor Studieneinschluss einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben.
  4. Der Patient hat schriftlich sein Einverständnis zur Teilnahme an der Studie gegeben.

Ausschlusskriterien:

  1. Der Patient hat zuvor eine andere Organtransplantation als eine Niere erhalten.
  2. Der Patient erhält ein Transplantat eines mit humanem Leukozyten-Antigen (HLA) identischen Lebendspenders.
  3. Patient, der Empfänger einer multiplen Organtransplantation ist.
  4. Der Patient hat zuletzt einen zytotoxischen Panel-reaktiven Antikörper (PRA) von > 25 % oder einen berechneten PRA von > 50 %, wenn mehrere mittelstarke HLA-Antikörper vorhanden sind und nach Ansicht des PI eine erhebliche HLA-Sensibilisierung darstellen.
  5. Patient mit einer positiven T- oder B-Zell-Kreuzprobe, die hauptsächlich auf HLA-Antikörper zurückzuführen ist.
  6. Patient mit einem spenderspezifischen Antikörper (DSA), der nach Einschätzung des lokalen PI mit einem erheblichen Abstoßungsrisiko verbunden ist.
  7. Der Patient hat eine mit der Blutgruppe (ABO) inkompatible Spenderniere erhalten.

  8. Der Spender und/oder die Spenderniere erfüllen eines der folgenden erweiterten Kriterien für die Organspende (ECD):

    • Spenderalter >/= 60 Jahre ODER

    • Spenderalter 50-59 Jahre und 1 der folgenden:

      • Zerebrovaskulärer Unfall (CVA) + Bluthochdruck + Serumkreatinin (SCr) > 1,5 mg/dL ODER
      • CVA + Bluthochdruck ODER
      • CVA + SCr > 1,5 mg/dl ODER
      • Hypertonie + SCr > 1,5 mg/dL ODER
    • Kalte Ischämiezeit (CIT) > 24 Stunden, Spenderalter > 10 Jahre ODER
    • Spende nach Herztod (DCD)
  9. Die Empfänger erhalten eine duale oder en bloc Nierentransplantation.
  10. Die vom Spender erwartete kalte Ischämie beträgt > 30 Stunden.
  11. Empfänger, die für das Hepatitis-C-Virus (HCV) seropositiv sind und eine nachweisbare Hepatitis-C-Viruslast aufweisen, sind ausgeschlossen. HCV-seropositive Patienten mit einem negativen HCV-Viruslasttest können eingeschlossen werden.
  12. Empfänger, die seropositiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper sind, kommen in Frage, wenn ihre Hepatitis-B-Viruslast negativ ist. Nach der Transplantation wird ihre Hepatitis-B-Viruslast im ersten Jahr nach der Transplantation alle drei Monate überwacht. Wenn die Hepatitis-B-Viruslast positiv wird, werden die Patienten nach institutionellem Behandlungsstandard behandelt.
  13. Patienten, die Hepatitis-B-Oberflächenantikörper-seropositiv sind und die eine Niere von einem Hepatitis-B-Kernoberflächenantikörper-positiven Spender erhalten, können eingeschlossen werden.
  14. Der Empfänger oder Spender ist bekanntermaßen seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV).
  15. Empfänger, der für das Epstein-Barr-Virus (EBV) seronegativ ist.
  16. Der Patient hat eine unkontrollierte Begleitinfektion oder einen anderen instabilen Gesundheitszustand, der die Studienziele beeinträchtigen könnte.
  17. Patienten mit Thrombozytopenie (PLT < 75.000/mm3) und/oder Leukopenie (WBC < 2.000/mm3) oder Anämie (Hämoglobin < 6 g/dl) vor Studieneinschluss.
  18. Der Patient nimmt oder hat in den 30 Tagen vor der Transplantation ein Prüfpräparat eingenommen.
  19. Patient, der sich innerhalb von 6 Monaten vor der Transplantation einer Desensibilisierungstherapie unterzogen hat.
  20. Der Patient hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Belatacept, Tacrolimus, Mycophenolatmofetil, Alemtuzumab, Kaninchen-Anti-Thymozyten-Globulin oder Glukokortikoide.
  21. Der Patient erhält zum Zeitpunkt der Transplantation eine chronische Steroidtherapie.
  22. Patienten mit Krebs in der Vorgeschichte (außer nicht-melanozytärem Hautzellkrebs, der durch lokale Resektion geheilt wurde) innerhalb der letzten 5 Jahre, es sei denn, sie haben ein erwartetes krankheitsfreies Überleben von > 95 %.
  23. Die Patientin ist schwanger, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven Labortest für humanes Choriongonadotropin (hCG).
  24. Frauen im gebärfähigen Alter müssen gleichzeitig eine zuverlässige Empfängnisverhütung anwenden, es sei denn, sie befinden sich im Status nach bilateraler Tubenligatur, bilateraler Ovarektomie oder Hysterektomie.
  25. Der Patient hat irgendeine Form von Drogenmissbrauch, psychiatrischer Störung oder einen Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Kommunikation mit dem Prüfarzt ungültig machen könnte.
  26. Unfähigkeit, mit dem Ermittler zusammenzuarbeiten oder zu kommunizieren.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Gruppe A
Alemtuzumab + Belatacept + Mycophenolatmofetil/Magensaftresistent überzogenes Mycophenolat-Natrium + frühes Absetzen von Steroiden
Arzneimittel: Alemtuzumab
Alemtuzumab wird am Tag der Transplantation (Studientag 1) in einer Dosis von 30 mg intravenös (i.v.) über einen Zeitraum von 2 Stunden nach Einleitung der Anästhesie verabreicht. Methylprednisolon i.v. wird 30-60 Minuten vor der Verabreichung von Alemtuzumab verabreicht.
Andere Namen:
  • Campath
Arzneimittel: Belatacept
Belatacept wird gemäß den von der FDA genehmigten Dosierungsempfehlungen als intravenöse (IV) Infusion verabreicht. Patienten, die in die Belatacept-Arme randomisiert wurden, erhalten die erste intravenöse Dosis von Belatacept (10 mg/kg) innerhalb von 12 bis 24 Stunden nach der Reperfusion. Die zweite Dosis wird zwischen den Tagen 4–6 nach der Transplantation (Studientage 5–7) und dann den Studientagen 14, 28, 56 und 84 (12 Wochen) verabreicht, und dann erhalten die Probanden Belatacept in der Erhaltungsdosis von 5 mg/kg alle 4 Wochen bis zum Abschluss der Studie nach 24 Monaten (104 Wochen). Studientag 1 ist als Tag der Transplantation definiert.
Andere Namen:
  • Nulojix
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
Die erste Dosis Mycophenolatmofetil/EC-Mycophenolat-Natrium wird präoperativ verabreicht. Patienten, die Mycophenolatmofetil erhalten, erhalten eine Dosis von 1000 mg zweimal täglich (2000 mg/Tag). Patienten, die EC-Mycophenolat-Natrium erhalten, werden zweimal täglich 720 mg (1440 mg/Tag) verabreicht. Die Dosis kann für afroamerikanische Transplantationsempfänger auf Mycophenolatmofetil 1500 mg zweimal täglich (3000 mg/Tag) oder EG-Mycophenolat-Natrium 1080 mg zweimal täglich (2160 mg/Tag) erhöht werden.
Andere Namen:
  • Cellcept, diverse, Myfortic
Arzneimittel: vorzeitiges Absetzen von Steroiden

Die Glukokortikoidtherapie wird wie beschrieben verabreicht. Methylprednisolon wird an den Tagen 1 bis 3 verabreicht. Zusätzliche ausschleichende Dosen von Glukokortikoiden werden bis Tag 5 wie folgt verabreicht:

Tag 1 (Tag der Transplantation): 500 mg i.v. vor Alemtuzumab (Gruppe A) oder Kaninchen-Antithymozytenglobulin (Gruppen B und C) Tag 2: 250 mg i.v. Tag 3: 125 mg i.v. Tag 4: 80 mg p.o. Tag 5: 60 mg p.o. Keine weiteren Steroide

Andere Namen:
  • Prednison, verschiedene
EXPERIMENTAL: Gruppe B
Kaninchen-Antithymozyten-Globulin + Belatacept + Mycophenolatmofetil/magensaftresistent beschichtetes (EC) Mycophenolat-Natrium + frühes Absetzen von Steroiden
Arzneimittel: Belatacept
Belatacept wird gemäß den von der FDA genehmigten Dosierungsempfehlungen als intravenöse (IV) Infusion verabreicht. Patienten, die in die Belatacept-Arme randomisiert wurden, erhalten die erste intravenöse Dosis von Belatacept (10 mg/kg) innerhalb von 12 bis 24 Stunden nach der Reperfusion. Die zweite Dosis wird zwischen den Tagen 4–6 nach der Transplantation (Studientage 5–7) und dann den Studientagen 14, 28, 56 und 84 (12 Wochen) verabreicht, und dann erhalten die Probanden Belatacept in der Erhaltungsdosis von 5 mg/kg alle 4 Wochen bis zum Abschluss der Studie nach 24 Monaten (104 Wochen). Studientag 1 ist als Tag der Transplantation definiert.
Andere Namen:
  • Nulojix
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
Die erste Dosis Mycophenolatmofetil/EC-Mycophenolat-Natrium wird präoperativ verabreicht. Patienten, die Mycophenolatmofetil erhalten, erhalten eine Dosis von 1000 mg zweimal täglich (2000 mg/Tag). Patienten, die EC-Mycophenolat-Natrium erhalten, werden zweimal täglich 720 mg (1440 mg/Tag) verabreicht. Die Dosis kann für afroamerikanische Transplantationsempfänger auf Mycophenolatmofetil 1500 mg zweimal täglich (3000 mg/Tag) oder EG-Mycophenolat-Natrium 1080 mg zweimal täglich (2160 mg/Tag) erhöht werden.
Andere Namen:
  • Cellcept, diverse, Myfortic
Arzneimittel: vorzeitiges Absetzen von Steroiden

Die Glukokortikoidtherapie wird wie beschrieben verabreicht. Methylprednisolon wird an den Tagen 1 bis 3 verabreicht. Zusätzliche ausschleichende Dosen von Glukokortikoiden werden bis Tag 5 wie folgt verabreicht:

Tag 1 (Tag der Transplantation): 500 mg i.v. vor Alemtuzumab (Gruppe A) oder Kaninchen-Antithymozytenglobulin (Gruppen B und C) Tag 2: 250 mg i.v. Tag 3: 125 mg i.v. Tag 4: 80 mg p.o. Tag 5: 60 mg p.o. Keine weiteren Steroide

Andere Namen:
  • Prednison, verschiedene
Arzneimittel: Kaninchen-Antithymozyten-Globulin
Kaninchen-Antithymozyten-Globulin wird postoperativ mit einer kumulativen Gesamtdosis von 4,0–6,0 mg/kg dosiert an den Tagen 5–10 nach der Transplantation verabreicht. Es wird nach lokalen Pflegestandards mit den folgenden Empfehlungen verabreicht. Die initiale intravenöse intraoperative Dosis wird ungefähr eine Stunde nach der Methylprednisolon-Dosis verabreicht. Die erste Dosis wird so verabreicht, dass ungefähr 25 % der Dosis vor der Revaskularisierung des Transplantats infundiert werden. Nachfolgende Dosen werden über mindestens 4 Stunden verabreicht. Prämedikation mit Paracetamol 650mg p.o. und Diphenhydramin 25 mg p.o. vor der Kaninchen-Antithymozyten-Globulin-Dosis wird gegeben, um das Auftreten von Infusionsreaktionen zu verringern.
Andere Namen:
  • Thymoglobulin
ACTIVE_COMPARATOR: Gruppe C
Kaninchen-Antithymozyten-Globulin + Tacrolimus + Mycophenolatmofetil/magensaftresistent beschichtetes (EC) Mycophenolat-Natrium + frühes Absetzen von Steroiden
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
Die erste Dosis Mycophenolatmofetil/EC-Mycophenolat-Natrium wird präoperativ verabreicht. Patienten, die Mycophenolatmofetil erhalten, erhalten eine Dosis von 1000 mg zweimal täglich (2000 mg/Tag). Patienten, die EC-Mycophenolat-Natrium erhalten, werden zweimal täglich 720 mg (1440 mg/Tag) verabreicht. Die Dosis kann für afroamerikanische Transplantationsempfänger auf Mycophenolatmofetil 1500 mg zweimal täglich (3000 mg/Tag) oder EG-Mycophenolat-Natrium 1080 mg zweimal täglich (2160 mg/Tag) erhöht werden.
Andere Namen:
  • Cellcept, diverse, Myfortic
Arzneimittel: vorzeitiges Absetzen von Steroiden

Die Glukokortikoidtherapie wird wie beschrieben verabreicht. Methylprednisolon wird an den Tagen 1 bis 3 verabreicht. Zusätzliche ausschleichende Dosen von Glukokortikoiden werden bis Tag 5 wie folgt verabreicht:

Tag 1 (Tag der Transplantation): 500 mg i.v. vor Alemtuzumab (Gruppe A) oder Kaninchen-Antithymozytenglobulin (Gruppen B und C) Tag 2: 250 mg i.v. Tag 3: 125 mg i.v. Tag 4: 80 mg p.o. Tag 5: 60 mg p.o. Keine weiteren Steroide

Andere Namen:
  • Prednison, verschiedene
Arzneimittel: Kaninchen-Antithymozyten-Globulin
Kaninchen-Antithymozyten-Globulin wird postoperativ mit einer kumulativen Gesamtdosis von 4,0–6,0 mg/kg dosiert an den Tagen 5–10 nach der Transplantation verabreicht. Es wird nach lokalen Pflegestandards mit den folgenden Empfehlungen verabreicht. Die initiale intravenöse intraoperative Dosis wird ungefähr eine Stunde nach der Methylprednisolon-Dosis verabreicht. Die erste Dosis wird so verabreicht, dass ungefähr 25 % der Dosis vor der Revaskularisierung des Transplantats infundiert werden. Nachfolgende Dosen werden über mindestens 4 Stunden verabreicht. Prämedikation mit Paracetamol 650mg p.o. und Diphenhydramin 25 mg p.o. vor der Kaninchen-Antithymozyten-Globulin-Dosis wird gegeben, um das Auftreten von Infusionsreaktionen zu verringern.
Andere Namen:
  • Thymoglobulin
Arzneimittel: Tacrolimus
Tacrolimus wird zweimal täglich (BID) oral verabreicht. Die empfohlene Gesamtanfangsdosis von Tacrolimus beträgt 0,1 mg/kg/Tag in zwei getrennten oralen Dosen. Mit Tacrolimus sollte nach der Transplantation innerhalb von 48 Stunden begonnen werden oder wenn das Serumkreatinin unter 4 mg/dl fällt, je nachdem, was zuerst eintritt. Der anfänglich angestrebte Talspiegel von Tacrolimus beträgt 8 – 12 ng/ml für die Tage 1 bis 30, mit Dosisreduktion, um danach einen 12-Stunden-Talspiegel von 5 – 10 ng/ml zu erreichen.
Andere Namen:
  • Prograf, versch

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
# Patienten mit kombiniertem Endpunkt, entweder Tod, Transplantatverlust oder eGFR < 45 ml/Min
Zeitfenster: 12 Monate
Anzahl der Patienten, die einen Patiententod oder Transplantatverlust erlitten oder eine geschätzte GFR (eGFR) (MDRD) < 45 ml/min hatten
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
# Patienten mit Transplantatverlust, aber ohne Patienten, die mit funktionierendem Transplantat starben (todeszensierter Transplantatverlust)
Zeitfenster: 24 Monate
Anzahl der Patienten, die einen Transplantatverlust erlitten haben, ohne (zensierte) Patienten, die das Transplantat aufgrund von Tod verloren haben
24 Monate
# Patienten mit dem kombinierten Endpunkt von Tod, Transplantatverlust oder eGFR < 45 ml/min nach 24 Monaten
Zeitfenster: 24 Monate
Zusammengesetzter Endpunkt aus der Anzahl der Patienten, bei denen entweder der Tod des Patienten, der Verlust eines Allotransplantats oder eine eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 auftraten
24 Monate
eGFR (MRDRD) < 45 ml/min/1,73 m2
Zeitfenster: 24 Monate
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, gemessen anhand der geschätzten GFR MDRD < 45 ml/min nach 24 Monaten
24 Monate
Biopsie nachgewiesene akute Abstoßung
Zeitfenster: 24 Monate
Inzidenz aller durch Biopsie nachgewiesenen akuten Abstoßungsreaktionen, ob klinisch relevant oder klinisch stumm.
24 Monate
Biopsie nachgewiesene akute zelluläre Abstoßung
Zeitfenster: 24 Monate
Durch Biopsie nachgewiesene akute zelluläre Abstoßung (BPACR)
24 Monate
Durch Biopsie nachgewiesene akute Antikörper-vermittelte Abstoßung
Zeitfenster: 24 Monate
Inzidenz von Patienten mit einer durch Biopsie nachgewiesenen akuten Antikörper-vermittelten Abstoßung (BPAMR)
24 Monate
Durch Biopsie nachgewiesene gemischte akute Abstoßung
Zeitfenster: 24 Monate
Inzidenz von Patienten mit einer durch Biopsie nachgewiesenen akuten zellulären Abstoßung mit entweder positiver DSA- oder C4d-Färbung, was auf eine Antikörperabstoßung hinweist
24 Monate
Anzahl der Patienten, die nach der Transplantation einen Denovo-Spender-spezifischen Antikörper (DSA) entwickeln
Zeitfenster: 24 Monate
Anzahl der Patienten (%) mit Entwicklung von Denovo DSA nach Transplantation
24 Monate
Mittlere eGFR (MDRD) (ml/min/1,73 m2)
Zeitfenster: 24 Monate
Mittlere eGFR (MDRD) (ml/min/1,73 m2) gemessen für alle Patienten, die den 2-Jahres-Endpunkt erreichen
24 Monate
Proteinurie UPC-Verhältnis > 0,8
Zeitfenster: 24 Monate
Anzahl der Patienten mit einem Urinprotein/Kreatinin (UPC)-Verhältnis > 0,8
24 Monate
Tod des Patienten
Zeitfenster: 24 Monate
Anzahl der Patienten, bei denen der Tod aufgetreten ist, alle Ursachen
24 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Erfordernis einer T-Zell-abbauenden Therapie für durch Biopsie nachgewiesene akute Abstoßung (BPAR)
Zeitfenster: 24 Monate
Anzahl der Patienten, die eine Anti-Lymphozyten-Therapie zur Behandlung einer BPAR-Abstoßung benötigen
24 Monate
Neu auftretender Diabetes nach Transplantation (NODAT)
Zeitfenster: 24 Monate
Anzahl der Patienten, die nach einer von 5 Definitionen neu auftretenden Diabetes mellitus nach der Transplantation entwickeln; Es wurden nur Patienten ohne vorbestehenden Diabetes eingeschlossen
24 Monate
Zeit bis zum ersten BPAR
Zeitfenster: 24 Monate
Mittlere Zeit bis zur ersten BPAR-Episode (Tage)
24 Monate
# Patienten, bei denen eine durch erste Biopsie nachgewiesene ACR mit Schweregrad Banff > oder = 2a-Grad auftritt
Zeitfenster: 24 Monate
Anzahl der Patienten mit ihrem ersten BPACR mit einem Banff-Grad >= Banff 2a unter Verwendung des Banff-2007-Klassifikationssystems für die Biopsie-Einstufung. Banff-Grad 2a und höher gilt als schwere zelluläre Abstoßung und umfasst die Grade Banff 2a, Banff 2b und Banff 3.
24 Monate
Verzögerte Graft-Funktion
Zeitfenster: 24 Monate
Anzahl der Patienten mit verzögerter Transplantatfunktion (DGF) innerhalb der ersten Woche nach der Transplantation. DGF ist definiert als Dialysepflicht innerhalb der ersten Woche nach der Transplantation.
24 Monate
Leukopenie (WBC < 2000/mm3)
Zeitfenster: 24 Monate
Anzahl der Patienten, die eine Leukopenie entwickeln, definiert als WBC < 2000/mm3
24 Monate
Steroidtherapie
Zeitfenster: 24 Monate
Anzahl der Patienten unter Behandlung mit Kortikosteroiden nach 2 Jahren
24 Monate
Absetzen von Mycophenolat
Zeitfenster: 24 Monate
Anzahl der Patienten, bei denen die Behandlung mit Mycophenolat nach 2 Jahren abgebrochen wurde
24 Monate
Abbruch der Studienbehandlung (Belatacept oder Tacrolimus)
Zeitfenster: 24 Monate
Anzahl der Patienten, die das Studienmedikament (Belatacept oder Tacrolimus) nach 2 Jahren absetzen mussten
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Cincinnati

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. September 2012

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Dezember 2018

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Dezember 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Oktober 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. November 2012

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

20. November 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

28. Juli 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Juli 2021

Zuletzt verifiziert

1. August 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BEST

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Klinische Studien zur Nierentransplantation

Klinische Studien zur Alemtuzumab

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