Белатацепт Ранняя отмена стероидов

Трансплантация почки является наиболее эффективным методом лечения терминальной стадии почечной недостаточности. Это обеспечивает улучшение выживаемости и качества жизни. Поддержание функционирующего почечного трансплантата требует пожизненной иммуносупрессивной терапии для предотвращения иммунной деструкции трансплантата. Текущие иммуносупрессивные режимы обеспечивают 1-летнюю выживаемость 89% для трупных трансплантатов и 94% для трансплантатов от живых доноров. Однако со временем происходит прогрессирующая потеря как субъектов, так и трансплантатов. Пятилетняя выживаемость трансплантата при трансплантации почки трупного и живого родственного донора составляет 67% и 80% соответственно.

Наиболее частыми причинами длительной потери субъекта и трансплантата у реципиентов почечного трансплантата являются сердечно-сосудистые заболевания и хроническая нефропатия аллотрансплантата (CAN) соответственно. Как это ни парадоксально, основные иммуносупрессивные препараты для почечного трансплантата, ингибиторы кальциневрина (ИКН), циклоспорин (ЦсА) и такролимус, напрямую способствуют долгосрочной потере аллотрансплантата и смерти пациента, поскольку они по своей природе нефротоксичны и могут вызывать или усугублять сердечно-сосудистые риски, включая гипертензию. , гиперхолестеринемия и сахарный диабет.

Таким образом, существует существенная неудовлетворенная медицинская потребность в новых методах лечения почечного трансплантата, которые могут обеспечить краткосрочную выживаемость субъекта и трансплантата, сравнимую с CNI, без их долгосрочных нефротоксических, сердечно-сосудистых и метаболических эффектов. Поскольку белатацепт можно вводить во время приживления трансплантата, а не отсроченно, как это часто бывает необходимо при использовании ингибиторов кальциневрина, особенно в тех аллотрансплантатах с начальным нарушением функции почек, он обеспечивает своевременную иммуносупрессию. В отличие от КНИ, направленный механизм действия белатацепта должен обеспечивать иммуносупрессию без нефротоксичности или побочных эффектов на сердечно-сосудистый/метаболический профиль.

Глюкокортикоиды были краеугольным камнем иммуносупрессивной терапии в течение шести десятилетий. Хотя глюкокортикоиды обеспечивают мощное подавление аллоиммунных реакций у людей, их побочные эффекты, включая инфекцию, диабет, увеличение веса, гипертонию, гиперлипидемию, заболевания костей, истончение кожи, потерю коллагена во многих тканях и катаракту, в сочетании с отсутствием доступных терапевтических мониторинг все возражают против их дальнейшего использования в трансплантации.

Белатацепт представляет собой потенциальный новый вариант лечения реципиентов почечного трансплантата, который удовлетворяет текущую неудовлетворенную потребность в иммуносупрессивной терапии, которая обеспечивает краткосрочные результаты, сравнимые с ингибиторами кальциневрина (ИКН), с возможностью избежать их почечной, сердечно-сосудистой и метаболической токсичности. Однако первоначальные исследования Фазы 3 показали более высокую частоту острого отторжения и злокачественных новообразований. Злокачественные новообразования были связаны с реципиентами, которые были EBV-отрицательными во время трансплантации. Всем EBV-отрицательным пациентам противопоказано лечение Белатацептом. Из-за ограничений дизайна испытаний фазы 3 и необходимости использования индукции базиликсумабом интуитивно понятно, что добавление сильнодействующего индуктора, истощающего Т-клетки, может снизить общую частоту острого отторжения у пациентов, получающих белатацепт.

Текущее исследование проверяет эти предположения с помощью следующих иммуносупрессивных режимов. Группы А и В состоят из сильнодействующих индукторов, вызывающих истощение Т-лимфоцитов, в сочетании с белатацептом. Группа C представляет собой наиболее распространенный иммуносупрессивный режим, используемый в настоящее время в Соединенных Штатах. Каждый из этих режимов включает раннюю отмену глюкокортикоидов наряду с поддерживающей терапией микофенолата мофетилом.

Основываясь на совокупности имеющихся данных, текущее исследование предлагает благоприятный профиль пользы/риска для субъектов исследования и потенциал для продолжения предоставления важных данных для разработки новых иммуносупрессивных схем, которые удовлетворяют важные неудовлетворенные потребности.

Предлагаемое исследование фазы 4 предназначено для определения того, может ли белатацепт в сочетании с другими иммунодепрессантами (кроличий антитимоцитарный глобулин или алемтузумаб, микофенолата мофетил/ЭК микофенолата натрия) обеспечить приемлемую эффективность и безопасность у реципиентов почечного трансплантата de novo в режиме, который обеспечивает одновременную свободу от CNI и раннее CSWD.