Kabergoliini metastasoituneessa rintasyövässä
Kabergoliinin pilottivaiheen II koe metastasoituneen rintasyövän hoidossa
Prolaktiini on aivolisäkkeessä tuotettu hormoni. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että kohonneet prolaktiinihormonitasot voivat liittyä lisääntyneeseen rintasyövän riskiin. Kabergoliinin on osoitettu alentavan veren prolaktiinipitoisuutta.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida kabergoliinin tehokkuutta metastaattisen rintasyövän hoidossa niillä, joiden prolaktiinireseptori on positiivinen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida kabergoliinin kokonaisvasteprosenttia (ORR) naisilla, joilla on metastaattinen rintasyöpä.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioi etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja kokonaiseloonjääminen (OS). II. Arvioi myrkyllisyys. III. Korreloi seerumin prolaktiinipitoisuudet hoidon aikana vasteen kanssa. IV. Arvioi potilaan sisäiset muutokset tietokonetomografiassa (CT) ja luuskannausmittauksissa, jotka on otettu lähtötilanteessa ja 2 hoitojakson jälkeen.
V. Arvioi potilaan sisäiset muutokset prolaktiinireseptorin (PRLr) ilmentymisessä lähtötasosta 1 hoitojakson jälkeen niillä potilailla, jotka suostuvat valinnaiseen toistuvaan biopsiaan.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat kabergoliinia suun kautta (PO) kahdesti viikossa viikkojen 1-4 ajan. Kurssit toistetaan 4 viikon välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein ja sen jälkeen 6 kuukauden välein.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu metastaattinen rintasyöpä; kudos (vähintään 3 objektilasia) viimeisimmästä biopsiasta vaaditaan tarkistamista ja kelpoisuuden vahvistamista varten; HUOMAA: Ihannetapauksessa materiaalin tulisi olla peräisin metastaattisesta taudista, mutta primaarisesta kasvaimesta peräisin oleva materiaali on hyväksyttävää, jos se on kaikki saatavilla
- Potilailla on oltava vaiheen IV rintasyöpä
- Potilailla tulee olla kasvaimia (primaarisia tai metastaattisia), jotka värjäytyvät positiivisesti prolaktiinireseptorille
Potilailla voi olla mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
- Mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) > 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm spiraali-CT-skannauksella
- Arvioitava sairaus on sairaus, joka ei täytä mitattavissa olevan sairauden kriteerejä; esimerkkejä ovat potilaat, joilla on effuusiota tai vain luusairaus
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on sitouduttava käyttämään tehokasta (ei-hormonaalista) ehkäisyä tutkimuksen aikana
- Potilaiden elinajanodote on oltava yli 12 viikkoa
- Potilailla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila = < 2
- Potilailla on saattanut olla aiemmin diagnosoitu syöpä, jos edellisestä hoidosta on yli 5 vuotta
- Leukosyytit >= 3000/ul (mikrolitra)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/ul
- Verihiutaleet >= 100 000/ul
- Child Pugh -pisteet = < 10
- Potilaiden on voitava niellä ja säilyttää suun kautta otettavat lääkkeet
- Kaikkien potilaiden on täytynyt antaa allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimukseen rekisteröitymistä
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät ole oikeutettuja tutkimushoitoon
- Potilaat, jotka saavat samanaikaista sädehoitoa, EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan
- Potilaat, jotka saavat muita tutkittavia aineita tai samanaikaista syöpähoitoa EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan; aiempi systeeminen hoito on sallittu 2 viikon pesujaksolla ennen rekisteröintiä
- Potilaat, jotka käyttävät rohdosvalmisteita (vaihtoehtoisia) lääkkeitä EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan; potilaiden on oltava poissa kaikista tällaisista lääkkeistä rekisteröintihetkellä
- Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti D2-antagonisteja (kuten fenotiatsiineja, butyrofenoneja, tioksanteeneja tai metoklopramidia), EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan. potilaiden on oltava poissa kaikista tällaisista lääkkeistä rekisteröintihetkellä
- Potilaat, joilla on aivometastaaseja, EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan
Potilaat, joilla on jokin seuraavista tiloista tai komplikaatioista, EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan:
- Hallitsematon verenpainetauti
- Tunnettu yliherkkyys torajyväjohdannaisille
- Aiemmat sydämen läppähäiriöt, kuten anatomiset todisteet minkä tahansa läppäläppähäiriöstä viittaavat (määritetään hoitoa edeltävällä arvioinnilla, mukaan lukien kaikukardiografinen näyttö läppälehtien paksuuntumisesta, läppärajoituksista tai sekaläppäretkeistä-stenoosista)
- Aiempi keuhko-, perikardiaalinen, sydämen läppä- tai retroperitoneaalinen fibroottinen sairaus
- Ruoansulatuskanavan (GI) sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä
- Imeytymishäiriö
- Edellyttää suonensisäistä (IV) ravintoa
- Aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen
- Hallitsematon tulehduksellinen GI-sairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (kabergoliini)
Potilaat saavat kabergoliinia suun kautta (PO) kahdesti viikossa viikkojen 1-4 ajan.
Kurssit toistetaan 4 viikon välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Annettu suullisesti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) 2 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 8 viikon (2 syklin) hoidon jälkeen
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) määritellään niiden potilaiden lukumääräksi, jotka saavuttivat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR), ja se arvioidaan 8 viikon (2 syklin) hoidon jälkeen käyttämällä CT-skannauskuvia ja RECIST-ohjeita. Täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen. Osittainen vaste (PR): Vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun viitearvoksi otetaan LD:n perussumma. Progressiivinen sairaus (PD): Vähintään 20 %:n lisäys kohdeleesioiden LD:n summassa, kun otetaan huomioon pienin LD:n summa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen. Stabiili sairaus (SD): Ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää kasvua PD:n saamiseksi, kun vertailuna käytetään pienintä LD:n summaa hoidon alkamisen jälkeen |
8 viikon (2 syklin) hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan
|
Progression Free Survival (PFS) mitataan hoidon aloittamisesta siihen asti, kun sairauden etenemistä tai mistä tahansa syystä johtuvaa kuolemaa on dokumentoitu.
|
Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan
|
|
Hoidon myrkyllisyys
Aikaikkuna: 4 viikon välein (1 sykli) hoidon aikana enintään 20 syklin ajan ja 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen
|
Toksisuus arvioidaan jokaisen syklin alussa (1 sykli vastaa 28 päivää) hoidon aikana ja 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen hoidon aikana. Toksisuus arvioidaan National Cancer Instituten haittatapahtumien yleisten toksisuuskriteerien version 3.0 (CTCAE v3.0) mukaisesti. Yleensä haittatapahtumat (AE) luokitellaan seuraavasti: Aste 1 Lievä AE Aste 2 Keskivaikea AE Aste 3 Vaikea AE aste 4 Henkeä uhkaava tai toimintakyvyttömyyttä aiheuttava AE Grade 5 AE:hen liittyvät kuolemat Asteiden 1–4 haittatapahtumat, joiden todettiin liittyvän ainakin mahdollisesti hoitoon, on yhdistetty ja raportoitu alla. |
4 viikon välein (1 sykli) hoidon aikana enintään 20 syklin ajan ja 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen
|
|
Muutos potilaan sisäisissä kuvantamismittauksissa lähtötilanteessa ja 2 syklin jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 8 viikon kohdalla
|
Lähtötilanteessa ja 2 syklin muutosten jälkeen CT- ja luuskannausmittaukset arvioidaan.
|
Lähtötilanteessa ja 8 viikon kohdalla
|
|
Muutos prolaktiinireseptorin ilmentymismittauksissa lähtötilanteessa ja 1 syklin jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 4 viikon jälkeen (1 sykli)
|
Arvioi prolaktiinin ilmentyminen biopsiakudoksessa, joka on otettu lähtötilanteessa ja 4 viikon (1 jakso) hoidon jälkeen.
|
Lähtötilanteessa ja 4 viikon jälkeen (1 sykli)
|
|
Korreloi kudosprolaktiinin biomarkkerit hoitovasteen kanssa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Perustason kasvainkudoksesta analysoitiin prolaktiinireseptorin (PRLr) ilmentyminen, ja sille annettiin IHC-pohjainen Allred-pistemäärä 0 - 300 prosentuaalisen intensiteetin perusteella, missä alhaisemmat pisteet osoittavat vähemmän PRLr-ilmentymistä ja korkeat pisteet osoittavat enemmän PRLr-ilmentymistä.
Vain pahanlaatuinen epiteeli pisteytettiin.
Pisteet korreloivat potilaan parhaan vasteen kanssa.
|
Lähtötilanteessa
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Hoidon alusta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti. Mediaaniseuranta-aika 6,817 kuukautta (95 % CI 0,22-26,18)
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) määritellään ensimmäisestä hoitopäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti.
|
Hoidon alusta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti. Mediaaniseuranta-aika 6,817 kuukautta (95 % CI 0,22-26,18)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Virginia Kaklamani, Northwestern University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NU 12B06
- NCI-2012-02039 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- STU00071477 (Muu tunniste: Northwestern University IRB#)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .