Cabergoline bij uitgezaaide borstkanker
Een proeffase II-proef van cabergoline bij de behandeling van uitgezaaide borstkanker
Prolactine is een hormoon dat wordt geproduceerd in de hypofyse. Eerdere studies hebben aangetoond dat verhoogde niveaus van het hormoon prolactine in verband kunnen worden gebracht met een verhoogd risico op borstkanker. Van cabergoline is aangetoond dat het de prolactinespiegels in het bloed verlaagt.
Het doel van deze studie is om de effectiviteit van cabergoline te evalueren bij de behandeling van gemetastaseerde borstkanker bij degenen die positief testen op de prolactinereceptor.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Om het totale responspercentage (ORR) van cabergoline bij vrouwen met gemetastaseerde borstkanker te evalueren.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Evalueer de progressievrije overleving (PFS) en de totale overleving (OS). II. Toxiciteit evalueren. III. Correleer serumprolactinespiegels tijdens therapie met respons. IV. Evalueer binnen de patiënt veranderingen in computertomografie (CT) en botscanmetingen die zijn uitgevoerd bij baseline en na 2 behandelingscycli.
V. Evalueer de veranderingen binnen de patiënt in de expressie van de prolactinereceptor (PRLr) vanaf de basislijn tot na 1 behandelingscyclus bij die patiënten die instemmen met optionele herhaalde biopsie.
OVERZICHT:
Patiënten krijgen cabergoline oraal (PO) tweemaal per week gedurende week 1-4. De kuren worden om de 4 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten 30 dagen gevolgd en daarna elke 6 maanden.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten histologisch bevestigde uitgezaaide borstkanker hebben; weefsel (minimaal 3 objectglaasjes) van de meest recente biopsie is vereist voor beoordeling en bevestiging van geschiktheid; OPMERKING: materiaal zou idealiter afkomstig moeten zijn van de uitgezaaide ziekte, maar materiaal van de primaire tumor is acceptabel als dat alles is wat beschikbaar is
- Patiënten moeten stadium IV borstkanker hebben
- Patiënten moeten tumoren hebben (primair of gemetastaseerd) die positief kleuren voor de prolactinereceptor
Patiënten kunnen een meetbare of evalueerbare ziekte hebben
- Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als > 20 mm met conventionele technieken of als > 10 mm met spiraal CT-scan
- Evalueerbare ziekte is ziekte die niet voldoet aan de criteria voor meetbare ziekte; voorbeelden zijn patiënten met effusies of botziekte
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten zich verplichten tot het gebruik van effectieve (niet-hormonale) barrière-anticonceptie tijdens de studie
- Patiënten moeten een levensverwachting hebben van meer dan 12 weken
- Patiënten moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben =< 2
- Patiënten kunnen een eerdere diagnose van kanker hebben gehad als het meer dan 5 jaar geleden is sinds hun laatste behandeling
- Leukocyten >= 3.000/uL (microliter)
- Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/uL
- Bloedplaatjes >= 100.000/uL
- Child Pugh-score =< 10
- Patiënten moeten orale medicatie kunnen doorslikken en vasthouden
- Alle patiënten moeten een ondertekende, geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan de registratie voor het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, komen niet in aanmerking voor studiebehandeling
- Patiënten die gelijktijdig bestraald worden, komen NIET in aanmerking voor deelname
- Patiënten die andere onderzoeksgeneesmiddelen of gelijktijdige antikankertherapie krijgen, komen NIET in aanmerking voor deelname; eerdere systemische behandeling is toegestaan met een uitwasperiode van 2 weken voorafgaand aan registratie
- Patiënten die (alternatieve) kruidengeneesmiddelen gebruiken, komen NIET in aanmerking voor deelname; patiënten moeten op het moment van registratie van dergelijke medicijnen af zijn
- Patiënten die gelijktijdig D2-antagonisten krijgen (zoals fenothiazinen, butyrofenonen, thioxanthenen of metoclopramide) komen NIET in aanmerking voor deelname; patiënten moeten op het moment van registratie van dergelijke medicijnen af zijn
- Patiënten met bekende hersenmetastasen komen NIET in aanmerking voor deelname
Patiënten met een van de volgende aandoeningen of complicaties komen NIET in aanmerking voor deelname:
- Ongecontroleerde hypertensie
- Bekende overgevoeligheid voor ergotderivaten
- Geschiedenis van hartklepaandoeningen, zoals gesuggereerd door anatomisch bewijs van valvulopathie van een willekeurige klep (te bepalen door evaluatie voorafgaand aan de behandeling, inclusief echocardiografische demonstratie van verdikking van het klepblad, kleprestrictie of gemengde kleprestrictie-stenose)
- Geschiedenis van pulmonale, pericardiale, hartklep- of retroperitoneale fibrotische aandoeningen
- Aandoening van het maagdarmkanaal (GI) die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen
- Malabsorptiesyndroom
- Vereist intraveneuze (IV) voeding
- Geschiedenis van eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden
- Ongecontroleerde inflammatoire gastro-intestinale ziekte (bijv. Crohn, colitis ulcerosa)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling (cabergoline)
Patiënten krijgen cabergoline oraal (PO) tweemaal per week gedurende week 1-4.
De kuren worden om de 4 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Mondeling gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele responsratio (ORR) na 2 maanden
Tijdsspanne: Na 8 weken (2 cycli) behandeling
|
Het totale responspercentage (ORR) wordt gedefinieerd als het aantal patiënten dat een complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikte en zal worden beoordeeld na 8 weken (2 cycli) therapie met behulp van CT-scanbeelden en RECIST-richtlijnen. Complete respons (CR): verdwijning van alle doellaesies. Gedeeltelijke respons (PR): ten minste 30% afname van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij de basislijnsom van LD als referentie wordt genomen. Progressieve ziekte (PD): Ten minste een toename van 20% in de som van de LD van doellaesies, uitgaande van de kleinste som van LD die is geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies. Stabiele ziekte (SD): Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, uitgaande van de kleinste som van LD sinds de start van de behandeling |
Na 8 weken (2 cycli) behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot progressie van de ziekte of overlijden
|
Progressievrije overleving (PFS) wordt gemeten vanaf het moment dat de behandeling wordt gestart tot de eerste documentatie van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot progressie van de ziekte of overlijden
|
|
Behandeling Toxiciteit
Tijdsspanne: Na elke 4 weken (1 cyclus) tijdens de behandeling tot 20 cycli en 30 dagen na de laatste behandeling
|
Toxiciteit wordt beoordeeld aan het begin van elke cyclus (1 cyclus is gelijk aan 28 dagen) tijdens de behandeling en 30 dagen na de laatste behandeling tijdens de behandeling. Toxiciteit zal worden beoordeeld volgens de Common Toxicity Criteria for adverse events versie 3.0 (CTCAE v3.0) van het National Cancer Institute. Over het algemeen worden bijwerkingen (AE's) als volgt ingedeeld: Graad 1 Lichte AE Graad 2 Matige AE Graad 3 Ernstige AE Graad 4 Levensbedreigende of invaliderende AE Graad 5 Overlijden gerelateerd aan AE Graad 1 tot en met 4 bijwerkingen waarvan werd vastgesteld dat ze op zijn minst mogelijk verband hielden met de behandeling, worden hieronder gecombineerd en gerapporteerd. |
Na elke 4 weken (1 cyclus) tijdens de behandeling tot 20 cycli en 30 dagen na de laatste behandeling
|
|
Verandering in beeldvormingsmetingen binnen de patiënt bij baseline en na 2 cycli
Tijdsspanne: Bij baseline en na 8 weken
|
Bij aanvang en na 2 cycli zullen CT- en botscanmetingen worden geëvalueerd.
|
Bij baseline en na 8 weken
|
|
Verandering in metingen van prolactinereceptorexpressie bij baseline en na 1 cyclus
Tijdsspanne: Bij baseline en na 4 weken (1 cyclus)
|
Evalueer de prolactine-expressie in biopsieweefsel genomen bij baseline en na 4 weken (1 cyclus) behandeling.
|
Bij baseline en na 4 weken (1 cyclus)
|
|
Correleer biomarkers van weefselprolactine met respons op therapie
Tijdsspanne: Bij basislijn
|
Baseline-tumorweefsel werd geanalyseerd op prolactinereceptor (PRLr)-expressie en kreeg een IHC-gebaseerde Allred-score van 0 tot 300 op basis van procentuele intensiteit, waarbij lagere scores duiden op minder PRLr-expressie en hoge scores op meer PRLr-expressie.
Alleen het kwaadaardige epitheel werd gescoord.
De score was gecorreleerd met de beste respons van de patiënt.
|
Bij basislijn
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Mediane follow-up tijd van 6.817 maanden (95%CI 0.22-26.18)
|
Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd vanaf de eerste dag van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Mediane follow-up tijd van 6.817 maanden (95%CI 0.22-26.18)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Virginia Kaklamani, Northwestern University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NU 12B06
- NCI-2012-02039 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- STU00071477 (Andere identificatie: Northwestern University IRB#)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .