Kabergolin i metastatisk brystkreft
En pilotfase II-forsøk med kabergolin i behandling av metastatisk brystkreft
Prolaktin er et hormon som produseres i hypofysen. Tidligere studier har vist at forhøyede nivåer av hormonet prolaktin kan være assosiert med økt risiko for brystkreft. Kabergolin har vist seg å senke prolaktinnivået i blodet.
Hensikten med denne studien er å evaluere effektiviteten av kabergolin i behandling av metastatisk brystkreftsykdom hos de som tester positivt for prolaktinreseptoren.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å evaluere total responsrate (ORR) av kabergolin hos kvinner med metastatisk brystkreft.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Evaluer progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS). II. Vurder toksisitet. III. Korreler serumprolaktinnivåer under behandling med respons. IV. Evaluer endringer innen pasientens datatomografi (CT) og benskanningsmålinger tatt ved baseline og etter 2 behandlingssykluser.
V. Evaluer endringer innen pasientens prolaktinreseptor (PRLr) ekspresjon fra baseline til etter 1 behandlingssyklus hos de pasientene som samtykker til valgfri gjentatt biopsi.
OVERSIKT:
Pasienter får kabergolin oralt (PO) to ganger ukentlig i uke 1-4. Kurs gjentas hver 4. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager og deretter hver 6. måned.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha histologisk bekreftet metastatisk brystkreft; vev (minst 3 lysbilder) fra den siste biopsien er nødvendig for gjennomgang og bekreftelse av kvalifisering; MERK: materiale bør ideelt sett være fra den metastatiske sykdommen, men materiale fra primærtumoren er akseptabelt hvis det er alt som er tilgjengelig
- Pasienter må ha stadium IV brystkreft
- Pasienter må ha svulster (primære eller metastatiske) som farger positivt for prolaktinreseptoren
Pasienter kan ha målbar eller evaluerbar sykdom
- Målbar sykdom er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som > 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som > 10 mm med spiral CT-skanning
- Evaluerbar sykdom er sykdom som ikke oppfyller kriteriene for målbar sykdom; Eksempler vil inkludere pasienter med effusjoner eller bensykdom
- Kvinner i fertil alder må forplikte seg til å bruke effektiv barriere (ikke-hormonell) prevensjon mens de er i studien
- Pasienter må ha en forventet levealder på over 12 uker
- Pasienter må ha prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Pasienter kan ha hatt en tidligere diagnose av kreft hvis det har gått > 5 år siden siste behandling
- Leukocytter >= 3000/ul (mikroliter)
- Absolutt nøytrofiltall >= 1500/uL
- Blodplater >= 100 000/uL
- Child Pugh-poengsum =< 10
- Pasienter må kunne svelge og beholde orale medisiner
- Alle pasienter må ha gitt signert, informert samtykke før registrering på studien
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert for studiebehandling
- Pasienter som gjennomgår samtidig strålebehandling er IKKE kvalifisert for deltakelse
- Pasienter som får andre undersøkelsesmidler eller samtidig kreftbehandling er IKKE kvalifisert for deltakelse; tidligere systemisk behandling er tillatt med 2 ukers utvaskingsperiode før registrering
- Pasienter som tar noen urte (alternative) medisiner er IKKE kvalifisert for deltakelse; Pasienter må være av med slike medisiner innen registreringstidspunktet
- Pasienter som samtidig får D2-antagonister (som fentiaziner, butyrofenoner, tioksantener eller metoklopramid) er IKKE kvalifisert for deltakelse; Pasienter må være av med slike medisiner innen registreringstidspunktet
- Pasienter med kjente hjernemetastaser er IKKE kvalifisert for deltakelse
Pasienter med noen av følgende tilstander eller komplikasjoner er IKKE kvalifisert for deltakelse:
- Ukontrollert hypertensjon
- Kjent overfølsomhet overfor ergotderivater
- Anamnese med hjerteklaffforstyrrelser, som antydet av anatomiske bevis på valvulopati av en hvilken som helst ventil (skal bestemmes ved evaluering før behandling inkludert ekkokardiografisk demonstrasjon av klaffebladfortykkelse, ventilrestriksjon eller blandet ventilrestriksjon-stenose)
- Anamnese med lunge-, perikardiale, hjerteklaff- eller retroperitoneale fibrotiske lidelser
- Gastrointestinal (GI) sykdom som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner
- Malabsorpsjonssyndrom
- Krever intravenøs (IV) næring
- Anamnese med tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon
- Ukontrollert inflammatorisk GI-sykdom (f.eks. Crohns, ulcerøs kolitt)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (kabergolin)
Pasienter får cabergolin oral (PO) to ganger ukentlig i uke 1-4.
Kurs gjentas hver 4. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gis muntlig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total responsrate (ORR) ved 2 måneder
Tidsramme: Etter 8 uker (2 sykluser) med behandling
|
Overall Response Rate (ORR) er definert som antall pasienter som oppnådde fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) og vil bli vurdert etter 8 uker (2 sykluser) med terapi ved bruk av CT-bilder og RECIST-retningslinjer. Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner. Delvis respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner, med utgangspunkt i summen av LD som referanse. Progressiv sykdom (PD): Minst 20 % økning i summen av LD av mållesjoner, tatt som referanse den minste summen av LD registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner. Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, tar som referanse den minste summen av LD siden behandlingen startet |
Etter 8 uker (2 sykluser) med behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra start av behandling til progresjon av sykdom eller død
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) vil bli målt fra tidspunktet for behandlingsstart til første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak.
|
Fra start av behandling til progresjon av sykdom eller død
|
|
Behandling toksisitet
Tidsramme: Etter hver 4. uke (1 syklus) under behandling i opptil 20 sykluser og 30 dager etter siste behandling
|
Toksisitet vil bli vurdert ved begynnelsen av hver syklus (1 syklus tilsvarer 28 dager) under behandlingen og 30 dager etter siste behandling under behandlingen. Toksisitet vil bli vurdert i henhold til National Cancer Institutes Common Toxicity Criteria for adverse events versjon 3.0 (CTCAE v3.0). Generelt vil bivirkninger (AE) graderes i henhold til følgende: Grad 1 Mild AE Grad 2 Moderat AE Grad 3 Alvorlig AE Grad 4 Livstruende eller invalidiserende AE Grad 5 Dødsrelatert til AE Grader 1 til 4 bivirkninger som ble fastslått å være minst mulig relatert til behandling er kombinert og rapportert nedenfor. |
Etter hver 4. uke (1 syklus) under behandling i opptil 20 sykluser og 30 dager etter siste behandling
|
|
Endring i avbildningsmålinger innen pasienten ved baseline og etter 2 sykluser
Tidsramme: Ved baseline og ved 8 uker
|
Ved baseline og etter 2 sykluser vil endringer CT- og benskanningsmålinger bli evaluert.
|
Ved baseline og ved 8 uker
|
|
Endring i målinger av prolaktinreseptoruttrykk ved baseline og etter 1 syklus
Tidsramme: Ved baseline og etter 4 uker (1 syklus)
|
Evaluer prolaktinekspresjon i biopsivev tatt ved baseline og etter 4 uker (1 syklus) med behandling.
|
Ved baseline og etter 4 uker (1 syklus)
|
|
Korreler vevsprolaktinbiomarkører med respons på terapi
Tidsramme: Ved baseline
|
Baseline tumorvev ble analysert for prolaktinreseptor (PRLr)-ekspresjon og ble utstyrt med en IHC-basert Allred-skåre på 0 til 300 basert på prosent intensitet der lavere skårer indikerer mindre PRLr-ekspresjon og høye skårer indikerer mer PRLr-ekspresjon.
Bare det ondartede epitelet ble skåret.
Poengsummen var korrelert med beste respons hos pasienten.
|
Ved baseline
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til død uansett årsak. Median oppfølgingstid på 6,817 måneder (95 %CI 0,22–26,18)
|
Total overlevelse (OS) er definert fra første behandlingsdag til død uansett årsak.
|
Fra behandlingsstart til død uansett årsak. Median oppfølgingstid på 6,817 måneder (95 %CI 0,22–26,18)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Virginia Kaklamani, Northwestern University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NU 12B06
- NCI-2012-02039 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- STU00071477 (Annen identifikator: Northwestern University IRB#)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .