GIC-1001:n kliininen vaiheen I tutkimus terveillä vapaaehtoisilla
Kaksoissokko, lumekontrolloitu, vaiheen I tutkimus GIC-1001:n yksittäisten ja useiden nousevien suun kautta otettavien annosten turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaan arvioimiseksi normaaleille terveille vapaaehtoisille
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kuhunkin ilmoittautuneiden terveiden vapaaehtoisten kohorttiin kuuluu yhteensä kahdeksan (8) koehenkilöä: kuusi (6) koehenkilöä satunnaistettiin aktiiviseen GIC-1001:een ja kaksi (2) vastaavaan lumelääkkeeseen.
Osa 1: Yksittäiset annokset Kohortti A: 125 mg:n kerta-annos GIC-1001:tä tai lumelääkettä; Kohortti B: 250 mg:n kerta-annos GIC-1001:tä tai lumelääkettä; Kohortti C: 375 mg:n kerta-annos GIC-1001:tä tai lumelääkettä; Kohortti D: 500 mg:n kerta-annos GIC-1001:tä tai lumelääkettä; ja kohortti E: 1 000 mg:n kerta-annos GIC-1001:tä tai lumelääkettä. Enintään 21 verinäytettä otetaan 36 tunnin aikana.
Osa 2: Useat annokset, kolme kertaa päivässä (TID) 7 peräkkäisenä päivänä; Kohortti F: Useat 125 mg:n annokset GIC-1001:tä tai lumelääkettä; Kohortti G: Useat 250 mg:n annokset GIC-1001:tä tai lumelääkettä; Kohortti H: Useat 375 mg:n annokset GIC-1001:tä tai lumelääkettä; ja kohortti I: Useat 500 mg:n annokset GIC-1001:tä tai lumelääkettä. Jopa 18 verinäytettä otetaan 7 päivän aikana.
Osa 3: Yksi kerta-annos GIC-1001:tä valitaan Food Effect -ristiarviointiin. Yhteensä 16 verinäytettä otetaan 36 tunnin aikana.
Fyysiset tutkimukset, 24 tunnin sydämen seuranta ja täydellinen sarja biokemiallisia ja hematologisia laboratoriotestejä tehdään GIC-1001:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi kaikissa annostuskohorteissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H7V 4B3
- Algorithme Pharma Inc.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vapaaehtoinen mies tai nainen
Naispuolisen vapaaehtoisen tulee täyttää jokin seuraavista kriteereistä:
Osallistuja on hedelmällisessä iässä ja suostuu käyttämään jotakin hyväksytyistä ehkäisyohjelmista seulontakäynnistä alkaen 2 kuukauden ajan viimeisen lääkkeen antamisen jälkeen.
tai
- Osallistuja on ei-hedelmöitysikä, joka määritellään naiseksi, jolle on tehty kohdunpoisto tai munanjohdinsidonta, kliinisesti katsottu hedelmättömäksi tai vaihdevuodet (vähintään 1 vuosi ilman kuukautisia)
- Miespuolisen vapaaehtoisen, jolla on seksikumppaneita, jotka ovat raskaana, mahdollisesti raskaana tai jotka voivat tulla raskaaksi, on täytettävä seuraavat kriteerit: Osallistuja sitoutuu käyttämään jotakin hyväksytyistä ehkäisyohjelmista ensimmäisestä lääkkeen annosta 3 kuukauden kuluttua viimeisestä lääkkeen annosta.
- Vapaaehtoinen, joka on vähintään 18-vuotias mutta enintään 50-vuotias
- Vapaaehtoinen, jonka painoindeksi (BMI) on suurempi tai yhtä suuri kuin 18,50 ja alle 30 kg/m2
- Tupakoimattomat tai entiset. Entinen tupakoitsija määritellään henkilöksi, joka on lopettanut tupakoinnin kokonaan vähintään 6 kuukautta ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä päivää
- Kliiniset laboratorioarvot laboratorion ilmoitetulla normaalialueella; jos ne eivät ole tällä alueella, niillä ei saa olla kliinistä merkitystä
- Sinulla ei ole kliinisesti merkittäviä sairauksia, jotka on kirjattu sairaushistoriaan tai näyttöä kliinisesti merkittävistä löydöksistä fyysisessä tutkimuksessa ja/tai kliinisissä laboratoriotutkimuksissa (hematologia, biokemia, EKG ja virtsaanalyysi)
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävä yliherkkyys trimebutiinille, rikkiä sisältäville lääkkeille (esim. kaptopriili) tai muut vastaavat valmisteet (mukaan lukien valmisteen apuaineet) sekä vakavat yliherkkyysreaktiot (kuten angioödeema) mille tahansa lääkkeelle
- Merkittävä maha-suolikanavan, maksa-/munuaissairaus tai mikä tahansa muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai joiden tiedetään voimistavan tai altistavan ei-toivotuille vaikutuksille
- Aiempi merkittävä maha-suolikanavan, maksan tai munuaisten sairaus, joka voi vaikuttaa lääkkeen hyötyosuuteen
- Merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko-, hematologinen, neurologinen, psykiatrinen, endokriininen, immunologinen tai dermatologinen sairaus
- Itsetuhoinen taipumus, kohtausten historia tai taipumus niihin, sekavuustila, kliinisesti merkitykselliset psykiatriset sairaudet
- Alueen ulkopuolinen sydänintervalli (PR < 110 ms, PR > 200 ms, QRS <60 ms, QRS > 110 ms ja QTc > 440 ms) seulonta-EKG:ssä tai muita kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia
- Tunnettu harvinainen perinnöllinen galaktoosi- ja/tai laktoosi-intoleranssi
- Kysteiinin, metioniinin ja muiden rikkipitoisten aminohappolisäaineiden käyttö viimeisten 7 päivän aikana ennen tämän tutkimuksen päivää 1
- Ylläpitohoito millä tahansa lääkkeellä tai merkittävä huumeriippuvuus tai alkoholin väärinkäyttö (> 3 yksikköä alkoholia päivässä, liiallinen alkoholin nauttiminen, akuutti tai krooninen)
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus viimeisten 28 päivän aikana ennen tämän tutkimuksen päivää 1
- Kaikkien entsyymejä modifioivien lääkkeiden käyttö, mukaan lukien voimakkaat sytokromi P450 (CYP) -entsyymien estäjät (kuten simetidiini, fluoksetiini, kinidiini, erytromysiini, siprofloksasiini, flukonatsoli, ketokonatsoli, diltiatseemi ja HIV antiviraalit) ja voimakkaat CYP-entsyymien indusoijat (esim. , karbamatsepiini, glukokortikoidit, fenytoiini, rifampiini ja mäkikuisma) viimeisten 28 päivän aikana ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä päivää
- Mikä tahansa aiemmin ollut tuberkuloosi ja/tai tuberkuloosin ehkäisy
- Positiivinen virtsan seulonta etanolista ja/tai väärinkäyttölääkkeistä
- Positiiviset tulokset HIV-, HBsAg- tai anti-HCV-testeissä
- Naiset, jotka ovat raskaana positiivisen seerumin raskaustestin mukaan
- Vapaaehtoiset, jotka käyttivät tutkimustuotetta (toisessa kliinisessä tutkimuksessa) tai luovuttivat 50 ml tai enemmän verta edellisten 28 päivän aikana ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä päivää
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: GIC-1001 tabletit suun kautta
GIC-1001; 125 mg tabletit suun kautta; Yksittäiset nousevat annokset (SAD) 125 mg:sta 1000 mg:aan; moninkertainen nouseva annos (MAD) 125 mg:sta 500 mg:aan TID 7 peräkkäisen päivän aikana
|
Yksittäiset nousevat annokset (SAD) 125 mg:sta 1000 mg:aan; Useita nousevia annoksia 125 mg:sta 500 mg:aan, TID 7 peräkkäisen päivän aikana
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: GIC-1001 vastaava lumelääke
Sopii lumelääkkeeseen, kerta- tai useaan annokseen
|
Single nousevat annokset (SAD) [vastaa aktiivista haaraa, 125 mg - 1000 mg] Useita nousevia annoksia, TID 7 peräkkäisen päivän aikana [vastaa aktiivista haaraa, 125 mg - 500 mg]
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos fyysisessä tilassa
Aikaikkuna: 8 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen
|
Turvallisuuden ja siedettävyyden seuranta: muutokset lähtötasosta verenpaineessa, pulssissa, veren happisaturaatiossa ja kehon lämpötilassa mitataan 8 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
8 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Jopa 36 tuntia yksittäisillä nousevilla annoksilla; joka päivä ja enintään 8 tuntia viimeisen annoksen jälkeen useiden nousevien annosten yhteydessä
|
Verinäytteet otetaan 36 tunnin aikana tutkimuksen yksittäisannososassa ja 7 päivän aikana joka aamu ennen GIC-1001:tä sekä 8 tuntia viimeisen annoksen jälkeen moniannostusvaiheessa. Tärkeimmät absorptio- ja disposition parametrit mitataan käyttämällä ei-osastoista lähestymistapaa. GIC-1001:n ja sen metaboliittien kiinnostavat farmakokineettiset parametrit kerta-annosohjelmissa ovat Cmax, AUC0-8, AUCT, AUC∞, Tmax, AUCT/∞, Kel, T½el, Cl/F ja Vd/F. Parametrit Cmax, AUC0-8, AUCT ja AUC∞ normalisoidaan annosten mukaan ja niiden luonnollinen logaritmi lasketaan. Kiinnostavat farmakokineettiset parametrit useiden annosten hoito-ohjelmissa ovat Cmax, Tmax, AUCτ, Cmin, Cpds, Fluctuation ja Swing. Parametrit Cmax, AUCτ ja Cmin normalisoidaan annosten mukaan, ja Cmax:n, AUCτ:n, Cmin:n ja Cpds:n luonnollinen logaritmi lasketaan. Rikkivedyn ja tiosulfaatin kiinnostavat farmakokineettiset parametrit ovat Cmax, Tmax ja AUC0-4. |
Jopa 36 tuntia yksittäisillä nousevilla annoksilla; joka päivä ja enintään 8 tuntia viimeisen annoksen jälkeen useiden nousevien annosten yhteydessä
|
|
Muutos EKG-tallennuksessa
Aikaikkuna: 3 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen
|
Turvallisuuden ja siedettävyyden seuranta: Kaikissa kohorteissa 12-kytkentäisen EKG:n muutos lähtötilanteesta mitataan 3 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
|
3 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen
|
|
Sydämen seuranta
Aikaikkuna: 23 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen
|
Turvallisuuden ja siedettävyyden seuranta: Vain kerta-annoksen nousevan annoksen aikana sydämen toimintaa seurataan jatkuvasti noin 1 tunti ennen lääkkeen antoa aina vähintään 23 tuntiin annoksen jälkeen. Tapauksissa, joissa valvontajärjestelmän hälytys aktivoituu huolenaiheista ja/tai rytmimuutoksista ilmoittamista varten, tulostetaan ja tallennetaan lähdetietona rytminauha. Näitä tapahtumia seurataan lisälääketieteellisillä tutkimuksilla ja/tai AE-ilmoituksilla. Kaikki kliinisistä toimista tai muusta johtuvat potilaan seurannan keskeytykset dokumentoidaan. |
23 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GIC P2-458
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .