En klinisk fase I-studie på GIC-1001 i friske frivillige
En dobbeltblind, placebokontrollert, fase I-studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk for enkeltstående og multiple stigende orale doser av GIC-1001 hos normale friske frivillige
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hver kohort av registrerte friske frivillige vil inkludere totalt åtte (8) forsøkspersoner: Seks (6) forsøkspersoner randomisert til den aktive GIC-1001 og to (2) forsøkspersoner randomisert til en matchende placebo.
Del 1: Enkeltdoser Kohort A: Enkeltdose på 125 mg GIC-1001 eller placebo; Kohort B: Enkeltdose på 250 mg GIC-1001 eller placebo; Kohort C: Enkeltdose på 375 mg GIC-1001 eller placebo; Kohort D: Enkeltdose på 500 mg GIC-1001 eller placebo; og kohort E: Enkeltdose på 1000 mg GIC-1001 eller placebo. Opptil 21 blodprøver vil bli tatt over en 36 timers periode.
Del 2: Flere doser, tre ganger daglig (TID) i løpet av 7 påfølgende dager; Kohort F: Flere doser på 125 mg GIC-1001 eller placebo; Kohort G: Flere doser på 250 mg GIC-1001 eller placebo; Kohort H: Flere doser på 375 mg GIC-1001 eller placebo; og kohort I: Flere doser på 500 mg GIC-1001 eller placebo. Opptil 18 blodprøver vil bli tatt over en 7 dagers periode.
Del 3: én enkelt dose av GIC-1001 skal velges for Food Effect cross-over-evaluering. Det vil bli tatt totalt 16 blodprøver over en 36 timers periode.
Fysiske undersøkelser, 24-timers hjerteovervåking og et komplett batteri av biokjemiske og hematologiske laboratorietester vil bli utført for å vurdere sikkerheten og toleransen til GIC-1001 i alle doseringskohorter.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H7V 4B3
- Algorithme Pharma Inc.
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlig eller kvinnelig frivillig
En kvinnelig frivillig må oppfylle ett av følgende kriterier:
Deltakeren er i fertil alder og samtykker i å bruke en av de aksepterte prevensjonsregimene fra screeningbesøket til 2 måneder etter siste legemiddeladministrering.
eller
- Deltakeren er i ikke-fertil alder, definert som en kvinne som har hatt hysterektomi eller tubal ligering, er klinisk ansett som infertil eller er i overgangsalderen (minst 1 år uten menstruasjon)
- En mannlig frivillig med seksuelle partnere som er gravide, muligens gravide, eller som kan bli gravide, må oppfylle følgende kriterium: Deltakeren godtar å bruke en av de aksepterte prevensjonsregimene fra første legemiddeladministrasjon til 3 måneder etter siste legemiddeladministrering.
- Frivillig på minst 18 år, men ikke eldre enn 50 år
- Frivillig med en kroppsmasseindeks (BMI) større enn eller lik 18,50 og under 30 kg/m2
- Ikke- eller eks-røykere. En eksrøyker er definert som en som sluttet å røyke fullstendig i minst 6 måneder før dag 1 av denne studien
- Kliniske laboratorieverdier innenfor laboratoriets oppgitte normalområde; hvis ikke innenfor dette området, må de være uten klinisk betydning
- Har ingen klinisk signifikante sykdommer fanget i sykehistorien eller bevis på klinisk signifikante funn ved fysisk undersøkelse og/eller kliniske laboratorieevalueringer (hematologi, biokjemi, EKG og urinanalyse)
Ekskluderingskriterier:
- Historie med betydelig overfølsomhet overfor trimebutin, for svovelholdige legemidler (f. Captopril) eller andre relaterte produkter (inkludert hjelpestoffer i formuleringen) samt alvorlige overfølsomhetsreaksjoner (som angioødem) overfor legemidler
- Tilstedeværelse av betydelig gastrointestinal, lever/nyresykdom eller andre tilstander som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler eller som er kjent for å potensere eller disponere for uønskede effekter
- Anamnese med betydelig gastrointestinal, lever- eller nyresykdom som kan påvirke legemiddelets biotilgjengelighet
- Tilstedeværelse av betydelig kardiovaskulær, pulmonal, hematologisk, nevrologisk, psykiatrisk, endokrin, immunologisk eller dermatologisk sykdom
- Suicidal tendens, historie med eller disposisjon for anfall, tilstand av forvirring, klinisk relevante psykiatriske sykdommer
- Tilstedeværelse av hjerteintervall utenfor rekkevidde (PR < 110 msek, PR > 200 msek, QRS <60 msek, QRS >110 msek og QTc > 440 msek) på screening-EKG eller andre klinisk signifikante EKG-avvik
- Kjent tilstedeværelse av sjeldne arvelige problemer med galaktose og/eller laktoseintoleranse
- Bruk av cystein, metionin og andre svovelholdige aminosyretilskudd de siste 7 dagene før dag 1 av denne studien
- Vedlikeholdsbehandling med et hvilket som helst stoff, eller betydelig historie med narkotikaavhengighet eller alkoholmisbruk (> 3 enheter alkohol per dag, inntak av overdreven alkohol, akutt eller kronisk)
- Enhver klinisk signifikant sykdom i de foregående 28 dagene før dag 1 av denne studien
- Bruk av enzymmodifiserende legemidler, inkludert sterke hemmere av cytokrom P450 (CYP)-enzymer (som cimetidin, fluoksetin, kinidin, erytromycin, ciprofloksacin, flukonazol, ketokonazol, diltiazem og HIV-antivirale midler) og sterke barbit-indusere (CYP-enzymer) , karbamazepin, glukokortikoider, fenytoin, rifampin og johannesurt), i de foregående 28 dagene før dag 1 av denne studien
- Enhver historie med tuberkulose og/eller profylakse for tuberkulose
- Positiv urinscreening av etanol og/eller misbruksmedisiner
- Positive resultater på HIV, HBsAg eller anti-HCV tester
- Kvinner som er gravide i henhold til en positiv serumgraviditetstest
- Frivillige som tok et undersøkelsesprodukt (i en annen klinisk studie) eller donerte 50 ml eller mer blod de siste 28 dagene før dag 1 av denne studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: GIC-1001 orale tabletter
GIC-1001; 125 mg orale tabletter; Enkelt stigende doser (SAD) fra 125 mg til 1000 mg; multiple ascending dose (MAD) fra 125 mg til 500 mg TID over 7 påfølgende dager
|
Enkelt stigende doser (SAD) fra 125 mg til 1000 mg; Flere stigende doser fra 125 mg til 500 mg, TID over 7 påfølgende dager
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: GIC-1001 matchende placebo
Matchende placebo, enkelt- eller flerdosering
|
Enkelt stigende doser (SAD) [tilsvarer aktiv arm, 125 mg til 1000 mg] Flere stigende doser, TID over 7 påfølgende dager [tilsvarer den aktive armen, 125 mg til 500 mg]
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i fysisk status
Tidsramme: 8 timer etter legemiddeladministrasjon
|
Sikkerhet og toleranseovervåking: endringer fra baseline i blodtrykk, puls, oksygenmetning av blod og kroppstemperatur vil bli målt 8 timer etter administrering av legemidlet.
|
8 timer etter legemiddeladministrasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetikk
Tidsramme: Opptil 36 timer for enkelt stigende doser; hver dag og opptil 8 timer etter siste dose for flere stigende doser
|
Blodprøver vil bli tatt over en 36 timers periode i enkeltdosedelen av studien og over 7 dager, hver morgen før GIC-1001, samt 8 timer etter siste dose i flerdoseringsfasen. Hovedparametre for absorpsjon og disposisjon ved bruk av en ikke-kompartmentell tilnærming vil bli målt. For GIC-1001 og dets metabolitter vil de farmakokinetiske parameterne av interesse for enkeltdoseregimene være Cmax, AUC0-8, AUCT, AUC∞, Tmax, AUCT/∞, Kel, T½el, Cl/F og Vd/F. Parametrene Cmax, AUC0-8, AUCT og AUC∞ vil dosenormaliseres, og deres naturlige logaritme vil bli beregnet. De farmakokinetiske parameterne av interesse for multippeldoseregimene vil være Cmax, Tmax, AUCτ, Cmin, Cpds, Fluktuasjon og Swing. Parametrene Cmax, AUCτ og Cmin vil dosenormaliseres, og den naturlige logaritmen til Cmax, AUCτ, Cmin og Cpds av vil bli beregnet. For hydrogensulfid og tiosulfat vil de farmakokinetiske parameterne av interesse være Cmax, Tmax og AUC0-4. |
Opptil 36 timer for enkelt stigende doser; hver dag og opptil 8 timer etter siste dose for flere stigende doser
|
|
Endring i EKG-registrering
Tidsramme: 3 timer etter administrering av legemidlet
|
Overvåking av sikkerhet og tolerabilitet: I alle kohorter vil endring fra baseline av 12-avlednings-EKG bli målt 3 timer etter administrasjon av legemiddel.
|
3 timer etter administrering av legemidlet
|
|
Hjerteovervåking
Tidsramme: 23 timer etter legemiddeladministrasjon
|
Sikkerhets- og tolerabilitetsovervåking: Kun under stigende enkeltdosering vil kontinuerlig hjerteovervåking utføres fra ca. 1 time før legemiddeladministrering til minst 23 timer etter dosering. I tilfeller hvor alarmaktivering av overvåkingssystemet finner sted for varsling av bekymringer og/eller rytmeendringer, vil en rytmestripe bli skrevet ut og arkivert som kildedata. Disse hendelsene vil bli fulgt opp gjennom ytterligere medisinsk undersøkelse og/eller innlevering av akutthjelp. Eventuelle avbrudd i pasientovervåkingen på grunn av kliniske aktiviteter eller annet vil bli dokumentert. |
23 timer etter legemiddeladministrasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GIC P2-458
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .