Trametinibi, fluorourasiili ja sädehoito ennen leikkausta potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen II-III peräsuolen syöpä
Vaiheen I koe MEK-estäjän trametinibistä yhdessä neoadjuvantin 5-fluorourasiilin kemosäteilytyksen kanssa KRAS-, BRAF- ja NRAS-MUTANT-peräsuolen syöpien hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Tunnistaa trametinibin suurin siedettävä annos ja suositeltu vaiheen II annos käytettäväksi yhdessä 5FU:n (fluorourasiilin) ja säteilyn kanssa potilailla, joilla on peräsuolen syöpä.
II. Määrittää suositeltu vaiheen II trametinibin annos käytettäväksi 5FU-kemosäteilyn kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt peräsuolen syöpä.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Trametinibin ja 5-FU:n kemosäteilyn yhdistelmän siedettävyyden ja turvallisuuden arviointi paikallisesti edenneessä peräsuolen syövässä.
II. Hoidon jälkeisen patologisen vasteen arviointi.
III. Paikallisen kontrollin, taudista vapaan eloonjäämisen ja kokonaiseloonjäämisen arviointi.
IV. Biomarkkerien analyysi - kokonaismutaatiot v-Ki-ras2 Kirsten rotan sarkoomaviruksen onkogeenihomologissa (KRAS), v-raf hiiren sarkoomaviruksen onkogeenihomologissa B1 (BRAF) ja neuroblastooma RAS -viruksen (v-ras) onkogeenihomologissa (NRAS), sekä RAS/mitogeenilla aktivoitu proteiinikinaasi (MAPK) ja fosfatidyyli-inositoli-4,5-bisfosfaatti-3-kinaasi (PI3K)/v-akt hiiren tymoomaviruksen onkogeenihomologi 1 (AKT) -reitin signaalireitit, jotka mahdollisesti korreloivat kliinisen hyödyn kanssa.
YHTEENVETO: Tämä on trametinibin annoksen eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat trametinibia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä -14 - -10 ja 1-38 ja fluorourasiilia suonensisäisesti (IV) jatkuvasti 5 päivänä viikossa päivinä 1-38. Potilaat saavat myös sädehoitoa 5 päivänä viikossa päivinä 1-33. Tämän jälkeen potilaat joutuvat leikkaukseen 6-10 viikon kuluttua.
Potilaat, joiden leikkausmarginaalit ovat negatiiviset kasvaimen täydellisen resektion jälkeen, saavat leikkauksen jälkeistä kemoterapiaa, joka sisältää leukovoriinikalsiumia IV 2 tunnin ajan ja fluorourasiili IV jatkuvasti 46 tunnin ajan päivinä 1 ja 15 TAI oksaliplatiini IV 2 tunnin ajan, leukovoriinikalsium IV jatkuvaa 2 tunnin ajan ja fluorourasiili IV jatkuvasti 46 tuntia päivinä 1 ja 15. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 4 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain 3 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Siteman Cancer Center at Washington University
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37235
- Vanderbilt University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikkien aikaisempien hoitoon liittyvien toksisuuksien on oltava haitallisten tapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) (versio 4.0) = < luokka 1 (paitsi hiustenlähtö) ilmoittautumishetkellä
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,5 x 10^9/l
- Hemoglobiini >= 9 g/dl
- Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l
- Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 x ULN
- Albumiini >= 2,5 g/dl
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN
- Kreatiniini = < 1,5 ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min tai 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= normaalin alaraja (LLN) kaikukardiografialla (ECHO) tai moniporttikuvauksella (MUGA)
- Elinajanodote tutkijan mielestä vähintään 3 kuukautta
- Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta annettavia lääkkeitä, eikä hänellä ole kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriö tai suuri mahalaukun tai suoliston resektio
- Potilaalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimukseen osallistumista ja siihen liittyvien toimenpiteiden suorittamista
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta, ja heitä on neuvottava ehkäisystä/raittiuttamisesta tutkimushoidon aikana; ihmisen koriongonadotropiini (HCG) virtsassa on hyväksyttävä raskauden arviointi
- Histologisesti vahvistettu peräsuolen syöpä, jonka sairaus on mitattavissa tai arvioitavissa kuvantamisella tai endoskopialla
- Stage II tai III taudin American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7. painos
Erityisiä kasvaimen geneettisiä kelpoisuuskriteerejä ovat:
- KRAS-geenimutaation esiintyminen (kodonissa 12, 13 tai 61) laajennuskohortissa oleville potilaille.
- V600E BRAF -geenimutaation esiintyminen tai
- NRAS-mutaation esiintyminen kodonissa 12, 13 tai 61
Poissulkemiskriteerit:
- Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia; poikkeus: tutkittavat, jotka ovat olleet taudista 5 vuotta tai henkilöt, joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomaa
- Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen häiriö (lukuun ottamatta yllä olevaa maligniteettipoikkeusta), psykiatrinen häiriö tai muut tilat, jotka voivat häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista tutkijan mielestä
- Aikaisempi kemoterapiahoito, ellei yli 5 vuotta sitten
- Aikaisempi hoito hiiren v-raf-1-leukemiaviruksen onkogeenihomologi 1:n (RAF) tai mitogeeniaktivoidun proteiinikinaasikinaasi 1:n (MEK) selektiivisellä inhibiittorilla
- Aiempi sädehoito vatsaan tai lantioon
- Sinulla on tiedossa välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua tutkimuslääkkeelle, tai apuaineille tai dimetyylisulfoksidille (DMSO)
- Kielletyn lääkkeen nykyinen käyttö
Verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) tai sentraalisen seroosin retinopatian (CSR) historia tai nykyiset todisteet / riski:
- RVO:n tai CSR:n historia tai RVO:lle tai CSR:lle altistavat tekijät (esim. hallitsematon glaukooma tai silmän hypertensio, hallitsematon systeeminen sairaus, kuten verenpainetauti, diabetes mellitus tai hyperviskositeetti- tai hyperkoagulaatio-oireyhtymä,
Silmätutkimuksella arvioitu näkyvä verkkokalvon patologia, jota pidetään RVO:n tai CSR:n riskitekijänä, kuten:
- Todisteet optisen levyn kuppautumisesta
- Todisteet näkökentän vioista
- Silmänsisäinen paine > 21 mm Hg
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) (poikkeuksena krooninen tai parantunut HBV- ja HCV-infektio, joka on sallittu)
Aiempi tai näyttö sydän- ja verisuoniriskistä, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Bazett-korjaus QT (QTcB) >= 480 ms
- Aiemmat tai todisteet nykyisistä kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista rytmihäiriöistä; poikkeus: tutkittavat, joilla on hallittua eteisvärinää yli 30 päivää ennen ilmoittautumista, ovat kelvollisia
- Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti ja epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
- Nykyisen >= luokan II sydämen vajaatoiminnan historia tai näyttöä New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemästä
- Hoitoresistentti hypertensio määritellään systoliseksi > 140 mmHg ja/tai diastoliseksi > 90 mmHg verenpaineeksi, jota ei voida hallita verenpainetta alentavalla hoidolla
- Potilaat, joilla on sydämensisäinen defibrillaattori tai pysyvä sydämentahdistin
- Sydämen etäpesäkkeet
- Raskaus tai imetys: hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättyvyys) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; ei imetystä, kun potilas on tutkimuksen aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (trametinibi, fluorourasiili, säde, leikkaus)
Potilaat saavat trametinibi PO (suun kautta) QD (päivittäin) päivinä -14 - -10 ja 1-38 ja fluorourasiili IV jatkuvasti 5 päivänä viikossa päivinä 1-38. Potilaat saavat myös sädehoitoa 5 päivänä viikossa päivinä 1-33. Tämän jälkeen potilaat joutuvat leikkaukseen 6-10 viikon kuluttua. Potilaat, joiden leikkausmarginaalit ovat negatiiviset kasvaimen täydellisen resektion jälkeen, saavat leikkauksen jälkeistä kemoterapiaa, joka sisältää leukovoriinikalsiumia IV 2 tunnin ajan ja fluorourasiili IV jatkuvasti 46 tunnin ajan päivinä 1 ja 15 TAI oksaliplatiini IV 2 tunnin ajan, leukovoriinikalsium IV jatkuvaa 2 tunnin ajan ja fluorourasiili IV jatkuvasti 46 tuntia päivinä 1 ja 15. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 4 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. |
Trametinibia annetaan 5 päivän aloitusjakson ajan suun kautta päivittäin maanantaista perjantaihin alkaen päivistä -14 - -10 ja samanaikaisesti sädehoidon ajan (noin päivinä 1-38). Trametinibi-annosta nostetaan: 0,5 mg, 1,0 mg, 2 mg.
Jos 2 mg:n annostaso aiheuttaa DLT:tä (annosta rajoittavaa toksisuutta) kahdella potilaasta 6:sta ja 1 mg:n annostaso oli hyväksyttävä, käytetään 1,5 mg:n annoskohorttia.
Muut nimet:
Jatkuvana infuusiona 120 tunnin ajan annoksella 225 mg/m2/vrk jokaisen viikon maanantaista perjantaihin alkaen päivistä 1-38.
Muut nimet:
Sädehoitoa annetaan lantioon (noin) päivinä 1-33 (viitenä päivänä viikossa, maanantaista perjantaihin 25 fraktiota) käyttäen 3-kentän tai 4-kentän 3-D-konformaalista suunnitelmaa primaariseen kasvaimeen, joka ympäröi pehmeää kudoksissa ja riskialttiissa imusolmukeasemissa (peri-rektaalinen, presakraalinen, sisäinen suoliluun ulkoinen suoliluun tai ilman) kokonaisannokseen 45 Gy 1,8 Gy:n päivittäisissä fraktioissa.
Tehostesäteilykenttä toimitetaan (noin) päivinä 36-38.
Tehoste kattaa primaarisen peräsuolen kasvaimen ja siihen liittyvät imusolmukkeet 2–2,5 cm:n marginaalilla, johon tulee sisältyä presakraalinen tila.
Tehosteannos on 5,4 Gy 1,8 Gy:n osissa kokonaisannoksen ollessa 50,4 Gy.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tunnista suurin siedetty trametinibin annos käytettäväksi yhdessä 5FU:n ja säteilyn kanssa potilailla, joilla on peräsuolen syöpä.
Aikaikkuna: jopa 9 viikkoa
|
jopa 9 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien esiintymistiheys, arvioitu NCI CTCAE -version 4 mukaisesti
Aikaikkuna: jopa 9 viikkoa
|
Havaitut haittatapahtumat ja niiden aste ja jakautuminen kullekin annostasolle sekä hoito-ohjelman siedettävyyttä kuvaavat mallit tehdään yhteenveto graafisen analyysin ja kuvailevien yhteenvetojen avulla.
|
jopa 9 viikkoa
|
|
Paikallinen epäonnistumisprosentti
Aikaikkuna: Opintoihin ilmoittautumisesta ensimmäiseen dokumentoituun paikallisen epäonnistumisen päivämäärään, arvioituna enintään 5 vuotta
|
Kuvataan graafisesti ja kvantitatiivisesti Kaplanin ja Meierin menetelmiä käyttäen.
|
Opintoihin ilmoittautumisesta ensimmäiseen dokumentoituun paikallisen epäonnistumisen päivämäärään, arvioituna enintään 5 vuotta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Tutkimukseen ilmoittautumisesta ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemispäivämäärään, arvioituna enintään 5 vuotta
|
Kuvataan graafisesti ja kvantitatiivisesti Kaplanin ja Meierin menetelmiä käyttäen.
|
Tutkimukseen ilmoittautumisesta ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemispäivämäärään, arvioituna enintään 5 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Opintoihin ilmoittautumisesta kuolemaan asti, arvioituna enintään 5 vuotta
|
Kuvataan graafisesti ja kvantitatiivisesti Kaplanin ja Meierin menetelmiä käyttäen.
|
Opintoihin ilmoittautumisesta kuolemaan asti, arvioituna enintään 5 vuotta
|
|
Patologinen vasteaste, joka määritellään kasvaimen laajuudeksi leikatussa näytteessä, joka on luokiteltu kasvaimen, imusolmukkeen, etäpesäkkeiden (TNM) vaiheen mukaan AJCC/International Union Against Cancer (UICC) mukaan.
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Olettaen, että tämä mitta on jakautunut binomiaalisesti, suhde arvioidaan ja vastaavat 95 %:n binomiaaliset luottamusvälit luodaan.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Potilaiden tiheys, joille tehdään sulkijalihaksen säilyttämisleikkaus
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Olettaen, että tämä mitta on jakautunut binomiaalisesti, suhde arvioidaan ja vastaavat 95 %:n binomiaaliset luottamusvälit luodaan.
|
Jopa 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Sameek Roychowdhury, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Peräsuolen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Fluorourasiili
- Trametinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- OSU-12054
- NCI-2012-02158 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .