Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Trametinib, fluorouracil és sugárterápia műtét előtt a II-III. stádiumú végbélrákos betegek kezelésében

2023. szeptember 14. frissítette: Sameek Roychowdhury, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

A MEK-inhibitor trametinib neoadjuváns 5-fluorouracil kemosugárzással kombinált I. fázisú vizsgálata a KRAS, BRAF és NRAS-MUTANT végbélrák kezelésében

Ez az I. fázisú vizsgálat a trametinib mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja, ha fluorouracillal és sugárterápiával együtt adják a műtét előtt II-III. stádiumú végbélrákban szenvedő betegek kezelésében. A trametinib megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a fluorouracil, különböző módon hatnak a daganatsejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, akár leállítják osztódásukat. A sugárterápia nagy energiájú röntgensugárzást használ a daganatsejtek elpusztítására. Ha a trametinibet fluorouracillal és sugárterápiával együtt adják a műtét előtt, a daganat kisebb lesz, és csökkenhet az eltávolítandó normál szövetek mennyisége

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A trametinib maximálisan tolerálható dózisának és javasolt II. fázisú dózisának meghatározása 5FU-val (fluorouracil) és besugárzással kombinálva végbélrákos betegeknél.

II. A trametinib javasolt II. fázisú dózisának meghatározása 5FU-kemoradiációval együtt lokálisan előrehaladott végbélrákban szenvedő betegeknél.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A trametinib és az 5-FU kemosugárzás kombinációjának tolerálhatóságának és biztonságosságának értékelése lokálisan előrehaladott végbélrákban.

II. A terápia utáni patológiás válasz értékelése.

III. A helyi védekezés, a betegségmentes túlélés és a teljes túlélés arányának értékelése.

IV. Biomarkerek elemzése – teljes mutációk a v-Ki-ras2 Kirsten patkány szarkóma vírus onkogén homológjában (KRAS), v-raf egér szarkóma vírus onkogén homológjában B1 (BRAF) és neuroblasztóma RAS vírus (v-ras) onkogén homológjában (NRAS), valamint a RAS/mitogen-aktivált protein kináz (MAPK) és a foszfatidilinozitol-4,5-biszfoszfát 3-kináz (PI3K)/v-akt rágcsáló timoma vírus onkogén homológ 1 (AKT) jelátviteli útvonalai, amelyek potenciálisan korrelálnak a klinikai haszonnal.

VÁZLAT: Ez a trametinib dózis-eszkalációs vizsgálata.

A betegek trametinibet kapnak orálisan (PO) naponta egyszer (QD) a -14. és -10. és az 1. és 38. nap között, és fluorouracilt intravénásan (IV) folyamatosan, heti 5 napon az 1. és 38. nap között. A betegek heti 5 napon át sugárterápián is részt vesznek az 1-33. napon. A betegek 6-10 héttel később műtéten esnek át.

Azok a betegek, akiknél a daganat teljes reszekciója után negatív műtéti margót értek el, posztoperatív kemoterápiát kapnak, amely 2 órán keresztül IV. leukovorin-kalcium-kezelést és IV. fluorouracil-kezelést tartalmaz folyamatosan 46 órán keresztül az 1. és 15. napon, VAGY oxaliplatin IV-t 2 órán át, leukovorin-kalcium IV-t 2 órán keresztül és IV. fluorouracil-kezelést. 46 óra az 1. és 15. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 4 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 2 éven keresztül 3 havonta, majd 3 évig évente követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

19

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Siteman Cancer Center at Washington University
    • New York
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37235
        • Vanderbilt University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Minden korábbi kezeléssel összefüggő toxicitásnak a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumaival (CTCAE) (4.0-s verzió) =< 1-es fokozatnak kell lennie (kivéve az alopecia) a felvétel időpontjában
  • Abszolút neutrofilszám >= 1,5 x 10^9/l
  • Hemoglobin >= 9 g/dl
  • Vérlemezkék >= 100 x 10^9/L
  • Protrombin idő (PT)/nemzetközi normalizált arány (INR) = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • Részleges thromboplasztin idő (PTT) = < 1,5 x ULN
  • Albumin >= 2,5 g/dl
  • Összes bilirubin = < 1,5 x ULN
  • Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) = < 2,5 x ULN
  • Kreatinin = < 1,5 ULN vagy számított kreatinin clearance >= 50 ml/perc vagy 24 órás vizelet kreatinin clearance >= 50 ml/perc
  • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >= a normál alsó határa (LLN) echokardiogram (ECHO) vagy többkapuzott felvételi szkennelés (MUGA) alapján
  • A vizsgáló véleménye szerint a várható élettartam legalább 3 hónap
  • Képes lenyelni és megtartani az orálisan beadott gyógyszert, és nincsenek klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességei, amelyek megváltoztathatnák a felszívódást, mint például felszívódási zavar, vagy jelentős gyomor- vagy belek reszekció.
  • A páciens East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1
  • Képes írásos beleegyezés megadására, amelyet a vizsgálatban való részvétel és a kapcsolódó eljárások végrehajtása előtt szereztek meg
  • A fogamzóképes korú nőknél (WOCBP) negatív terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati kezelés első beadását követő 14 napon belül, és tanácsot kell kapniuk a fogamzásgátlásról/absztinenciáról a vizsgálati kezelés alatt; a vizelet humán koriongonadotropin (HCG) elfogadható terhességi értékelés
  • Szövettanilag igazolt végbélrák képalkotó vagy endoszkópos vizsgálattal mérhető vagy értékelhető betegséggel
  • II. vagy III. stádiumú betegség az American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7. kiadása szerint

  • A tumor genetikai alkalmassági kritériumai a következők:

    • KRAS génmutáció jelenléte (a 12., 13. vagy 61. kodonnál) expanziós kohorszban lévő betegeknél.
    • V600E BRAF génmutáció jelenléte, ill
    • NRAS mutáció jelenléte a 12-es, 13-as vagy 61-es kodonnál

Kizárási kritériumok:

  • Egy másik rosszindulatú daganat anamnézisében; kivétel: jogosultak azok az alanyok, akik 5 éve betegségtől mentesek, vagy olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében teljesen kimetszett nem-melanómás bőrrák, vagy sikeresen kezeltek in situ karcinómát
  • Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi rendellenesség (a fenti rosszindulatú kivételtől eltekintve), pszichiátriai rendellenesség vagy egyéb olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja az alany biztonságát, a tájékozott beleegyezés megszerzését vagy a vizsgálati eljárások betartását.
  • Korábbi kemoterápiás kezelés, kivéve, ha több mint 5 évvel ezelőtt történt
  • Előzetes kezelés a v-raf-1 egér leukémia vírus onkogén homológja 1 (RAF) vagy mitogén aktivált protein kináz kináz 1 (MEK) szelektív inhibitorával
  • Előzetes hasi vagy medencei sugárterápia
  • Ha ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakciója vagy sajátossága van a vizsgált gyógyszerrel kémiailag rokon gyógyszerekkel, segédanyagokkal vagy dimetil-szulfoxiddal (DMSO) szemben
  • Tiltott gyógyszer jelenlegi használata

  • A retina véna elzáródása (RVO) vagy a centrális savós retinopátia (CSR) anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai / kockázata:

    • RVO vagy CSR a kórtörténetében, vagy az RVO-ra vagy CSR-re hajlamosító tényezők (pl. kontrollálatlan glaukóma vagy okuláris hipertónia, kontrollálatlan szisztémás betegség, mint például magas vérnyomás, diabetes mellitus, vagy a kórtörténetben szereplő hyperviscosity vagy hypercoagulability szindróma)

    • Látható retina patológia a szemészeti vizsgálat alapján, amely az RVO vagy a CSR kockázati tényezőjének tekinthető, például:

      • Az optikai lemez köpölyözésének bizonyítéka
      • A látótér hibáinak bizonyítékai
      • Az intraokuláris nyomás > 21 Hgmm
  • Ismert humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés (kivéve a krónikus vagy megszűnt HBV és HCV fertőzést, amely megengedett)

  • A szív- és érrendszeri kockázat kórtörténete vagy bizonyítéka, beleértve a következők bármelyikét:

    • Bazett korrekció QT (QTcB) >= 480 msec
    • Jelenlegi klinikailag jelentős kontrollálatlan aritmiák anamnézisében vagy bizonyítékaiban; kivétel: a felvétel előtt több mint 30 nappal kontrollált pitvarfibrillációban szenvedő alanyok jogosultak
    • A kórelőzményben szereplő akut koronária szindrómák (beleértve a miokardiális infarktust és az instabil anginát), coronaria angioplasztika vagy stentelés a felvételt megelőző 6 hónapon belül
    • A jelenlegi >= II. osztályú pangásos szívelégtelenség története vagy bizonyítékai a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint
    • A kezelésre nem reagáló hipertónia olyan szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm és/vagy diasztolés > 90 Hgmm, amely nem szabályozható vérnyomáscsökkentő kezeléssel
    • Intrakardiális defibrillátorral vagy állandó pacemakerrel rendelkező betegek
    • Szív metasztázisok
  • Terhesség vagy szoptatás: a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; nem szoptat, amíg a beteg vizsgálaton van

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (trametinib, fluorouracil, sugárzás, műtét)

A betegek trametinib PO (szájon át) QD (naponta) a -14. és -10. és 1-38. napon, valamint fluorouracil IV-et folyamatosan, heti 5 napon az 1. és 38. nap között. A betegek heti 5 napon át sugárterápián is részt vesznek az 1-33. napon. A betegek 6-10 héttel később műtéten esnek át.

Azok a betegek, akiknél a tumor teljes reszekciója után negatív műtéti margót értek el, posztoperatív kemoterápiában részesülnek, amely 2 órán keresztül IV. leukovorin-kalcium-kezelést és IV. fluorouracil-kezelést tartalmaz folyamatosan 46 órán keresztül az 1. napon és a 15. napon, VAGY oxaliplatin IV-t 2 órán keresztül, Leukovorin-kalcium IV-t 2 órán keresztül és IV. fluorouracil-kezelést. 46 óra az 1. és 15. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 4 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Drog: trametinib
A trametinibet 5 napos bevezető időszakban szájon át naponta, hétfőtől péntekig adják, a -14. és -10. naptól kezdődően, és ezzel egyidejűleg a sugárterápia időtartama alatt (körülbelül 1-38. nap). A trametinib adagját emelik: 0,5 mg, 1,0 mg, 2 mg. Ha a 2 mg-os dózisszint DLT-t (dóziskorlátozó toxicitást) okoz 6 betegből 2-nél, és az 1 mg-os dózisszint elfogadható volt, akkor 1,5 mg-os dóziskohortot kell alkalmazni.
Más nevek:
  • GSK1120212
Drog: fluorouracil
Folyamatos infúzióban, 120 órán keresztül, 225 mg/m2/nap dózisban, minden hét hétfőtől péntekig, az 1-38. naptól kezdődően.
Más nevek:
  • 5-FU
  • 5-fluor-uracil
  • 5-Fluracil
Sugárzás: sugárkezelés
A sugárterápiát (körülbelül) az 1-33. napon (körülbelül) az 1-33. napon (hetente öt napon, hétfőtől péntekig, 25 frakcióban) adják be a 3-mezős vagy 4-mezős 3-D konformális tervet alkalmazva az elsődleges daganathoz, környező lágyrészhez. szövetekben, és veszélyeztetett nyirokcsomó állomásokon (peri-rektális, presacral, belső csípő, külső csípővel vagy anélkül) 45 Gy összdózisig 1,8 Gy napi frakciókban. Erősítő sugárzási mezőt (körülbelül) a 36-38. napon adnak ki. Az erõsítés az elsõdleges végbéldaganatot és az érintett nyirokcsomókat 2-2,5 cm-es résszel fogja felölelni, aminek tartalmaznia kell a presacral teret is. Az emlékeztető dózis 5,4 Gy lesz 1,8 Gy-es frakciókban, 50,4 Gy összdózis esetén.
Más nevek:
  • sugárzás
  • sugárterápia
  • terápia, sugárzás

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Határozza meg a Trametinib maximálisan tolerálható dózisát 5FU-val és sugárzással kombinálva végbélrákos betegeknél.
Időkeret: akár 9 hétig
akár 9 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A dóziskorlátozó toxicitások gyakorisága, az NCI CTCAE 4. verziója szerint értékelve
Időkeret: akár 9 hétig
A megfigyelt nemkívánatos eseményeket, azok fokozatát és hozzárendelését az egyes dózisszintekhez, valamint az adagolási rend tolerálhatóságát tükröző mintákat grafikus elemzés és leíró összefoglalók összegzik.
akár 9 hétig
Helyi hibaarány
Időkeret: A tanulmányba való beiratkozástól a helyi kudarc első dokumentált időpontjáig, legfeljebb 5 évig
Grafikusan és mennyiségileg is leírjuk Kaplan és Meier módszereivel.
A tanulmányba való beiratkozástól a helyi kudarc első dokumentált időpontjáig, legfeljebb 5 évig
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A vizsgálatba való beiratkozástól a betegség progressziójának első dokumentált időpontjáig, legfeljebb 5 évig
Grafikusan és mennyiségileg is leírjuk Kaplan és Meier módszereivel.
A vizsgálatba való beiratkozástól a betegség progressziójának első dokumentált időpontjáig, legfeljebb 5 évig
Általános túlélés
Időkeret: A tanulmányba való beiratkozástól a halálig, legfeljebb 5 évig értékelve
Grafikusan és mennyiségileg is leírjuk Kaplan és Meier módszereivel.
A tanulmányba való beiratkozástól a halálig, legfeljebb 5 évig értékelve
A kóros válaszarány, a tumor kiterjedése a kivágott mintában, amelyet az AJCC/International Union Against Cancer (UICC) tumor, nyirokcsomó, metasztázis (TNM) stádium alapján osztályoznak.
Időkeret: Akár 5 év
Feltételezve, hogy ez a mérték binomiális eloszlású, az arányt megbecsüljük, és a megfelelő 95%-os binomiális konfidencia intervallumokat generáljuk.
Akár 5 év
A záróizom-megtartó műtéten átesett betegek gyakorisága
Időkeret: Akár 5 év
Feltételezve, hogy ez a mérték binomiális eloszlású, az arányt megbecsüljük, és a megfelelő 95%-os binomiális konfidencia intervallumokat generáljuk.
Akár 5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Együttműködők

Novartis Pharmaceuticals
National Comprehensive Cancer Network

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Sameek Roychowdhury, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2012. november 26.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. szeptember 29.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. szeptember 29.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. november 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. november 30.

Első közzététel (Becsült)

2012. december 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. szeptember 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. szeptember 14.

Utolsó ellenőrzés

2023. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • OSU-12054
  • NCI-2012-02158 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a IIA stádiumú végbélrák

Klinikai vizsgálatok a trametinib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Canada

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel