II-III기 직장암 환자의 수술 전 Trametinib, Fluorouracil 및 방사선 요법

포함 기준:

• 이전의 모든 치료 관련 독성은 등록 당시 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events)(버전 4.0) =< 1 등급(탈모 제외)이어야 합니다.
• 절대 호중구 수 >= 1.5 x 10^9/L
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 혈소판 >= 100 x 10^9/L
• 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상화 비율(INR) =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
• 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) =< 1.5 x ULN
• 알부민 >= 2.5g/dL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x ULN
• 크레아티닌 =< 1.5 ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분 또는 24시간 소변 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분
• 좌심실 박출률(LVEF) >= 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)에 의한 정상 하한(LLN)
• 연구자의 의견에 따라 최소 3개월의 기대 수명
• 경구 투여 약물을 삼키고 유지할 수 있으며 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 장의 대절제와 같이 흡수를 변화시킬 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상이 없습니다.
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1입니다.
• 연구 참여 및 수행 중인 모든 관련 절차에 참여하기 전에 얻은 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력
• 가임 여성(WOCBP)은 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 14일 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 하며 연구 치료제를 받는 동안 피임/금욕에 대해 상담을 받아야 합니다. 소변 인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG)은 허용 가능한 임신 평가입니다.
• 영상 또는 내시경 검사에서 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있는 조직학적으로 확인된 직장암
• American Joint Committee on Cancer(AJCC) 7판의 II기 또는 III기 질병

• 특정 종양 유전 적격성 기준은 다음과 같습니다.

  • 확장 코호트 환자에 대한 KRAS 유전자 돌연변이(코돈 12, 13 또는 61)의 존재.
  • V600E BRAF 유전자 돌연변이의 존재, 또는
  • 코돈 12, 13 또는 61에서 NRAS 돌연변이의 존재

제외 기준:

• 다른 악성 종양의 병력; 예외: 5년 동안 질병이 없는 대상자 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부암의 병력이 있거나 성공적으로 제자리 암종을 치료한 대상자는 자격이 있습니다.
• 임의의 심각하고/하거나 불안정한 기존 의학적 장애(위의 악성 종양 예외 제외), 정신 장애 또는 피험자의 안전을 방해할 수 있는 기타 상태, 정보에 입각한 동의를 얻거나 연구 절차에 대한 준수를 조사자의 의견으로
• > 5년 전이 아닌 이전의 화학요법 치료
• v-raf-1 쥐 백혈병 바이러스 암유전자 상동체 1(RAF) 또는 미토겐-활성화 단백질 키나아제 키나아제 1(MEK)의 선택적 억제제로 사전 치료
• 복부 또는 골반에 대한 이전 방사선 요법
• 연구 약물 또는 부형제 또는 디메틸 설폭사이드(DMSO)와 화학적으로 관련된 약물에 대해 알려진 즉시 또는 지연된 과민 반응 또는 특이성이 있음
• 금지 약물의 현재 사용

• 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 중심장액망막병증(CSR)의 병력 또는 현재 증거/위험:

  • RVO 또는 CSR의 병력 또는 RVO 또는 CSR에 대한 소인 요인(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 고혈압, 당뇨병과 같은 조절되지 않는 전신 질환 또는 과다점도 또는 응고 증후군의 병력)

  • 다음과 같은 RVO 또는 CSR의 위험 요인으로 간주되는 안과 검사로 평가되는 눈에 보이는 망막 병리:

    • 시신경 부항의 증거
    • 시야 결함의 증거
    • 안내압 > 21mmHg
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(허용되는 만성 또는 제거된 HBV 및 HCV 감염 제외)

• 다음 중 하나를 포함하는 심혈관 위험의 병력 또는 증거:

  • Bazett 보정 QT(QTcB) >= 480msec
  • 현재 임상적으로 유의한 조절되지 않는 부정맥의 병력 또는 증거; 예외: 등록 전 > 30일 동안 제어된 심방 세동이 있는 피험자는 자격이 있습니다.
  • 등록 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색 및 불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입의 병력
  • 뉴욕심장협회(NYHA)에서 정의한 현재 >= 클래스 II 울혈성 심부전의 병력 또는 증거
  • 항고혈압 요법으로 조절할 수 없는 수축기 > 140 mmHg 및/또는 이완기 > 90 mmHg의 혈압으로 정의되는 치료 불응성 고혈압
  • 심장 내 제세동기 또는 영구 심박 조율기를 사용하는 환자
  • 심장 전이
• 임신 또는 모유 수유: 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 환자가 연구하는 동안 모유 수유 금지