Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Trametinib, fluorouracil a radiační terapie před operací při léčbě pacientů s rakovinou rekta stadia II-III

14. září 2023 aktualizováno: Sameek Roychowdhury, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Studie fáze I s inhibitorem MEK Trametinibem v kombinaci s neoadjuvantní chemoradiací 5-fluorouracilem v léčbě KRAS, BRAF a NRAS-MUTANT rektálních karcinomů

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku trametinibu, pokud je podáván společně s fluorouracilem a radiační terapií před chirurgickým zákrokem při léčbě pacientů s karcinomem rekta stadia II-III. Trametinib může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Léky používané při chemoterapii, jako je fluorouracil, působí různými způsoby, aby zastavily růst nádorových buněk, a to buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření k zabíjení nádorových buněk. Podávání trametinibu spolu s fluorouracilem a radiační terapií před operací může nádor zmenšit a snížit množství normální tkáně, kterou je třeba odstranit

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Identifikovat maximální tolerovanou dávku a doporučenou dávku trametinibu fáze II pro použití v kombinaci s 5FU (fluorouracilem) a ozařováním u pacientů s karcinomem rekta.

II. Stanovit doporučenou dávku trametinibu fáze II pro použití s ​​chemoradiací 5FU u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem rekta.

DRUHÉ CÍLE:

I. Hodnocení snášenlivosti a bezpečnosti kombinace trametinibu a 5-FU chemoradiace u lokálně pokročilého karcinomu rekta.

II. Hodnocení postterapeutické patologické odpovědi.

III. Hodnocení míry lokální kontroly, přežití bez onemocnění a celkového přežití.

IV. Analýza biomarkerů - celkové mutace v homologu virového onkogenu sarkomu potkana v-Ki-ras2 Kirsten (KRAS), homologu virového onkogenu myšího sarkomu v-raf B1 (BRAF) a homologu virového onkogenu neuroblastomu RAS (v-ras) (NRAS), stejně jako RAS/mitogenem aktivovaná proteinkináza (MAPK) a fosfatidylinositol-4,5-bisfosfát 3-kináza (PI3K)/v-akt signální dráhy virového onkogenu homologu 1 (AKT) myšího thymomu, aby potenciálně korelovaly s klinickým přínosem.

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky trametinibu.

Pacienti dostávají trametinib perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech -14 až -10 a 1-38 a fluorouracil intravenózně (IV) nepřetržitě 5 dní v týdnu od 1. do 38. dne. Pacienti také podstupují radiační terapii 5 dní v týdnu ve dnech 1-33. Pacienti pak podstoupí operaci o 6-10 týdnů později.

Pacienti s negativními chirurgickými okraji po kompletní resekci nádoru dostávají pooperační chemoterapii zahrnující leukovorin kalcium IV po dobu 2 hodin a fluorouracil IV nepřetržitě po dobu 46 hodin ve dnech 1 a 15 NEBO oxaliplatinu IV po dobu 2 hodin, leukovorin kalcium IV po dobu 2 hodin a fluorouracil IV nepřetržitě po dobu 46 hodin ve dnech 1 a 15. Léčba se opakuje každých 28 dní až ve 4 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let a poté každoročně po dobu 3 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

19

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Siteman Cancer Center at Washington University
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37235
        • Vanderbilt University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Všechny předchozí toxicity související s léčbou musí být v době zápisu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (verze 4.0) =< stupeň 1 (kromě alopecie)
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1,5 x 10^9/l
  • Hemoglobin >= 9 g/dl
  • Krevní destičky >= 100 x 10^9/L
  • Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Parciální tromboplastinový čas (PTT) =< 1,5 x ULN
  • Albumin >= 2,5 g/dl
  • Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN
  • Kreatinin =< 1,5 ULN nebo vypočtená clearance kreatininu >= 50 ml/min nebo clearance kreatininu za 24 hodin v moči >= 50 ml/min
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= dolní hranice normálu (LLN) podle echokardiogramu (ECHO) nebo multigated akvizice (MUGA)
  • Očekávaná délka života nejméně 3 měsíce podle názoru zkoušejícího
  • Je schopen polykat a zadržovat perorálně podávané léky a nemá žádné klinicky významné gastrointestinální abnormality, které by mohly změnit absorpci, jako je malabsorpční syndrom nebo velká resekce žaludku nebo střev
  • Pacient má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas získaný před účastí ve studii a všemi souvisejícími prováděnými postupy
  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od prvního podání studované léčby a během léčby studovanou léčbou musí být konzultovány ohledně antikoncepce/abstinence; lidský choriový gonadotropin (HCG) z moči je přijatelné hodnocení těhotenství
  • Histologicky potvrzený karcinom rekta s měřitelným nebo vyhodnotitelným onemocněním na zobrazování nebo endoskopii
  • Stádium II nebo III onemocnění podle American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7. vydání

  • Specifická kritéria genetické způsobilosti nádoru zahrnují:

    • Přítomnost mutace genu KRAS (v kodonu 12, 13 nebo 61) u pacientů v expanzní kohortě.
    • Přítomnost mutace genu V600E BRAF, popř
    • Přítomnost mutace NRAS v kodonu 12, 13 nebo 61

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza jiné malignity; výjimka: způsobilí jsou jedinci, kteří byli bez onemocnění po dobu 5 let, nebo jedinci s anamnézou kompletně resekované nemelanomové rakoviny kůže nebo úspěšně léčeni in situ karcinomem
  • Jakákoli závažná a/nebo nestabilní preexistující zdravotní porucha (kromě výše uvedené výjimky z malignity), psychiatrická porucha nebo jiné stavy, které by mohly narušit bezpečnost subjektu, získání informovaného souhlasu nebo dodržování postupů studie, podle názoru zkoušejícího
  • Předchozí chemoterapeutická léčba, pokud nebyla před > 5 lety
  • Předchozí léčba selektivním inhibitorem virového onkogenu 1 myší leukémie v-raf-1 (RAF) nebo mitogenem aktivovanou proteinkinázou 1 (MEK)
  • Předcházející radiační terapie břicha nebo pánve
  • Mají známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkrazii na léky chemicky příbuzné studovanému léku nebo pomocným látkám nebo dimethylsulfoxidu (DMSO)
  • Současné užívání zakázaných léků

  • Anamnéza nebo současné důkazy / riziko okluze retinální žíly (RVO) nebo centrální serózní retinopatie (CSR):

    • Anamnéza RVO nebo CSR nebo predisponující faktory k RVO nebo CSR (např. nekontrolovaný glaukom nebo oční hypertenze, nekontrolované systémové onemocnění, jako je hypertenze, diabetes mellitus nebo hyperviskozita nebo hyperkoagulační syndromy v anamnéze)

    • Viditelná patologie sítnice hodnocená oftalmickým vyšetřením, která je považována za rizikový faktor pro RVO nebo CSR, jako jsou:

      • Důkaz baňkování optického disku
      • Průkaz poruch zorného pole
      • Nitrooční tlak > 21 mm Hg
  • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) (s výjimkou chronické nebo vyléčené infekce HBV a HCV, která bude povolena)

  • Anamnéza nebo důkaz kardiovaskulárního rizika včetně některého z následujících:

    • Bazettova korekce QT (QTcB) >= 480 msec
    • Anamnéza nebo důkaz současných klinicky významných nekontrolovaných arytmií; výjimka: způsobilí jsou jedinci s kontrolovanou fibrilací síní po dobu > 30 dnů před zařazením
    • Anamnéza akutních koronárních syndromů (včetně infarktu myokardu a nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastika nebo stentování během 6 měsíců před zařazením
    • Anamnéza nebo důkaz současného městnavého srdečního selhání >= třídy II podle definice New York Heart Association (NYHA)
    • Léčba refrakterní hypertenze definovaná jako krevní tlak systolický > 140 mmHg a/nebo diastolický > 90 mm Hg, který nelze kontrolovat antihypertenzní léčbou
    • Pacienti s intrakardiálními defibrilátory nebo permanentními kardiostimulátory
    • Srdeční metastázy
  • Těhotenství nebo kojení: ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; žádné kojení, když je pacient ve studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (trametinib, fluorouracil, ozařování, operace)

Pacienti dostávají trametinib PO (ústy) QD (denně) ve dnech -14 až -10 a 1-38 a fluorouracil IV nepřetržitě 5 dní v týdnu od 1. do 38. dne. Pacienti také podstupují radiační terapii 5 dní v týdnu ve dnech 1-33. Pacienti pak podstoupí operaci o 6-10 týdnů později.

Pacienti s negativními chirurgickými okraji po kompletní resekci nádoru dostávají pooperační chemoterapii zahrnující leukovorin kalcium IV po dobu 2 hodin a fluorouracil IV nepřetržitě po dobu 46 hodin ve dnech 1 a 15 NEBO oxaliplatinu IV po dobu 2 hodin, leukovorin kalcium IV po dobu 2 hodin a fluorouracil IV nepřetržitě po dobu 46 hodin ve dnech 1 a 15. Léčba se opakuje každých 28 dní až ve 4 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: trametinibu
Trametinib bude podáván po dobu 5 dnů ústy denně od pondělí do pátku počínaje dnem -14 až -10 a současně po dobu trvání radiační terapie (přibližně dny 1-38). Dávka trametinibu se bude zvyšovat: 0,5 mg, 1,0 mg, 2 mg. Pokud hladina dávky 2 mg způsobí DLT (dávku omezující toxicitu) u 2 ze 6 pacientů a hladina dávky 1 mg byla přijatelná, pak se použije kohorta s dávkou 1,5 mg.
Ostatní jména:
  • GSK1120212
Lék: fluorouracil
Bude podáván jako kontinuální infuze po dobu 120 hodin v dávce 225 mg/m2/den v pondělí až pátek každého týdne počínaje dnem 1-38.
Ostatní jména:
  • 5-FU
  • 5-fluorouracil
  • 5-Fluracil
Záření: radiační terapie
Radiační terapie bude aplikována do pánve během (přibližně) dnů 1-33 (pět dní v týdnu, pondělí až pátek pro 25 frakcí) pomocí 3-polního nebo 4-polního 3-D konformního plánu k primárnímu nádoru, obklopující měkké tkáních a rizikových stanicích lymfatických uzlin (perirektální, presakrální, vnitřní kyčelní, s nebo bez zevní kyčelní kosti) do celkové dávky 45 Gy v 1,8 Gy denních frakcích. Posilující radiační pole bude dodáno během (přibližně) dnů 36-38. Posilovací dávka bude zahrnovat primární rektální nádor a postižené lymfatické uzliny s okrajem 2-2,5 cm, který by měl zahrnovat presakrální prostor. Posilovací dávka bude 5,4 Gy v 1,8 Gy frakcích pro celkovou dávku 50,4 Gy.
Ostatní jména:
  • ozáření
  • radioterapie
  • terapie, ozařování

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Určete maximální tolerovanou dávku trametinibu, která se má použít v kombinaci s 5FU a ozařováním u pacientů s karcinomem rekta.
Časové okno: až 9 týdnů
až 9 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence toxicit omezujících dávku, hodnocená podle NCI CTCAE verze 4
Časové okno: až 9 týdnů
Pozorované nežádoucí účinky a jejich stupeň a přiřazení pro každou dávkovou hladinu a vzorce odrážející snášenlivost režimu budou shrnuty prostřednictvím grafické analýzy a popisných souhrnů.
až 9 týdnů
Místní poruchovost
Časové okno: Od zápisu do studia do prvního doloženého data místního neúspěchu, hodnoceno do 5 let
Budou popsány graficky a kvantitativně pomocí metod Kaplana a Meiera.
Od zápisu do studia do prvního doloženého data místního neúspěchu, hodnoceno do 5 let
Přežití bez progrese
Časové okno: Od okamžiku zařazení do studie do prvního zdokumentovaného data progrese onemocnění, hodnoceno do 5 let
Budou popsány graficky a kvantitativně pomocí metod Kaplana a Meiera.
Od okamžiku zařazení do studie do prvního zdokumentovaného data progrese onemocnění, hodnoceno do 5 let
Celkové přežití
Časové okno: Od zápisu do studia do smrti, hodnoceno do 5 let
Budou popsány graficky a kvantitativně pomocí metod Kaplana a Meiera.
Od zápisu do studia do smrti, hodnoceno do 5 let
Míra patologické odpovědi, definovaná jako rozsah nádoru v resekovaném vzorku, který je klasifikován podle stagingu nádoru, lymfatické uzliny, metastázy (TNM) podle AJCC/Mezinárodní unie proti rakovině (UICC)
Časové okno: Až 5 let
Za předpokladu, že tato míra je binomicky rozdělena, bude podíl odhadnut a vygenerovány odpovídající 95% binomické intervaly spolehlivosti.
Až 5 let
Četnost pacientů podstupujících operaci zachovávající svěrač
Časové okno: Až 5 let
Za předpokladu, že tato míra je binomicky rozdělena, bude podíl odhadnut a vygenerovány odpovídající 95% binomické intervaly spolehlivosti.
Až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Spolupracovníci

Novartis Pharmaceuticals
National Comprehensive Cancer Network

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sameek Roychowdhury, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. listopadu 2012

Primární dokončení (Aktuální)

29. září 2021

Dokončení studie (Aktuální)

29. září 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. listopadu 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. listopadu 2012

První zveřejněno (Odhadovaný)

4. prosince 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OSU-12054
  • NCI-2012-02158 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na trametinibu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Croatia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit