Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Trametynib, fluorouracyl i radioterapia przed operacją w leczeniu pacjentów z rakiem odbytnicy w stadium II-III

14 września 2023 zaktualizowane przez: Sameek Roychowdhury, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Faza I badania inhibitora MEK trametynibu w skojarzeniu z neoadiuwantową chemioradioterapią 5-fluorouracylem w leczeniu KRAS, BRAF i raka odbytnicy z mutacją NRAS

To badanie fazy I dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki trametynibu podawanego razem z fluorouracylem i radioterapią przed operacją w leczeniu pacjentów z rakiem odbytnicy w stadium II-III. Trametynib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak fluorouracyl, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Radioterapia wykorzystuje wysokoenergetyczne promieniowanie rentgenowskie do zabijania komórek nowotworowych. Podanie trametynibu razem z fluorouracylem i radioterapią przed operacją może spowodować zmniejszenie guza i zmniejszenie ilości prawidłowej tkanki, którą należy usunąć

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki i zalecanej dawki II fazy trametynibu do stosowania w skojarzeniu z 5FU (fluorouracylem) i radioterapią u chorych na raka odbytnicy.

II. Określenie zalecanej dawki trametynibu fazy II do zastosowania z chemioradioterapią 5FU u chorych na miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena tolerancji i bezpieczeństwa skojarzenia trametynibu z chemioradioterapią 5-FU w miejscowo zaawansowanym raku odbytnicy.

II. Ocena odpowiedzi patologicznej po terapii.

III. Ocena wskaźnika kontroli miejscowej, przeżycia wolnego od choroby i przeżycia całkowitego.

IV. Analiza biomarkerów - mutacje całkowite w genach v-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma wirusowy homolog onkogenu (KRAS), v-raf mysi wirusowy onkogen homologu B1(BRAF) oraz nerwiak niedojrzały RAS wirusowy (v-ras) homolog onkogenu (NRAS), jak również szlaki sygnałowe RAS/kinazy białkowej aktywowanej mitogenem (MAPK) i 3-kinazy fosfatydyloinozytolu-4,5-bisfosforanu (PI3K)/v-akt mysiego wirusowego onkogenu homologu 1 (AKT) grasiczaka, aby potencjalnie skorelować z korzyścią kliniczną.

ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki trametynibu.

Pacjenci otrzymują trametynib doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach -14 do -10 i 1-38 oraz fluorouracyl dożylnie (IV) nieprzerwanie przez 5 dni w tygodniu od dnia 1-38. Pacjenci poddawani są także radioterapii 5 dni w tygodniu w dniach 1-33. Następnie pacjenci przechodzą operację 6-10 tygodni później.

Pacjenci, u których uzyskano ujemne marginesy chirurgiczne po całkowitej resekcji guza, otrzymują chemioterapię pooperacyjną składającą się z leukoworyny wapniowej i.v. przez 2 godziny i fluorouracylu i.v. nieprzerwanie przez 46 godzin w dniach 1 i 15 LUB oksaliplatyny i.v. 46 godzin w dniach 1 i 15. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 3 miesiące przez 2 lata, a następnie co roku przez 3 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

19

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Siteman Cancer Center at Washington University
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37235
        • Vanderbilt University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wszystkie wcześniejsze toksyczności związane z leczeniem muszą spełniać kryteria Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (wersja 4.0) =< stopień 1 (z wyjątkiem łysienia) w momencie włączenia
  • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1,5 x 10^9/L
  • Hemoglobina >= 9 g/dl
  • Płytki >= 100 x 10^9/L
  • Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) =< 1,5 x GGN
  • Albumina >= 2,5 g/dl
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN
  • Kreatynina =< 1,5 GGN lub obliczony klirens kreatyniny >= 50 ml/min lub 24-godzinny klirens kreatyniny w moczu >= 50 ml/min
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= dolna granica normy (LLN) na podstawie badania echokardiograficznego (ECHO) lub skanu wielobramkowego (MUGA)
  • Przewidywana długość życia co najmniej 3 miesiące w opinii badacza
  • Zdolny do połykania i zatrzymywania podawanych doustnie leków i nie ma żadnych klinicznie istotnych nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych, które mogą wpływać na wchłanianie, takich jak zespół złego wchłaniania lub duża resekcja żołądka lub jelit
  • Pacjent ma stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1
  • Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody uzyskanej przed udziałem w badaniu i przeprowadzaniem wszelkich powiązanych procedur
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni od pierwszego podania badanego leku i otrzymać poradę dotyczącą antykoncepcji/abstynencji podczas otrzymywania badanego leku; badanie moczu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) jest akceptowalną oceną ciąży
  • Histologicznie potwierdzony rak odbytnicy z chorobą mierzalną lub możliwą do oceny w obrazowaniu lub endoskopii
  • Choroba w stadium II lub III według Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC), wydanie 7

  • Konkretne kryteria kwalifikacji genetycznej nowotworu obejmują:

    • Obecność mutacji genu KRAS (w kodonie 12, 13 lub 61) u pacjentów z kohorty ekspansji.
    • Obecność mutacji genu V600E BRAF lub
    • Obecność mutacji NRAS w kodonie 12, 13 lub 61

Kryteria wyłączenia:

  • Historia innego nowotworu złośliwego; wyjątek: pacjenci, którzy nie chorowali przez 5 lat lub pacjenci z całkowicie usuniętym nieczerniakowym rakiem skóry w wywiadzie lub z powodzeniem leczonym rakiem in situ kwalifikują się
  • Jakiekolwiek poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej zaburzenie medyczne (oprócz powyższego wyjątku dotyczącego nowotworów złośliwych), zaburzenie psychiczne lub inne stany, które mogłyby wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania, w opinii badacza
  • Wcześniejsza chemioterapia, chyba że > 5 lat temu
  • Wcześniejsze leczenie selektywnym inhibitorem wirusowego onkogenu homologu 1 (RAF) mysiej białaczki v-raf-1 lub kinazy białkowej aktywowanej mitogenem kinazy 1 (MEK)
  • Wcześniejsza radioterapia jamy brzusznej lub miednicy
  • Mają znaną natychmiastową lub opóźnioną reakcję nadwrażliwości lub idiosynkrazję na leki chemicznie podobne do badanego leku lub substancji pomocniczych lub sulfotlenku dimetylu (DMSO)
  • Bieżące stosowanie zabronionego leku

  • Historia lub aktualne dowody / ryzyko zakrzepu żyły siatkówki (RVO) lub centralnej retinopatii surowiczej (CSR):

    • Historia RVO lub CSR lub czynniki predysponujące do RVO lub CSR (np. niekontrolowana jaskra lub nadciśnienie oczne, niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa, taka jak nadciśnienie tętnicze, cukrzyca lub zespoły nadmiernej lepkości lub nadkrzepliwości w wywiadzie)

    • Widoczna patologia siatkówki oceniana w badaniu okulistycznym, która jest uważana za czynnik ryzyka RVO lub CSR, taka jak:

      • Dowód bańki tarczy nerwu wzrokowego
      • Dowody wad pola widzenia
      • Ciśnienie wewnątrzgałkowe > 21 mm Hg
  • Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (z wyjątkiem przewlekłego lub czystego zakażenia HBV i HCV, które będzie dozwolone)

  • Historia lub dowody ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym którekolwiek z poniższych:

    • Korekta Bazetta QT (QTcB) >= 480 ms
    • Historia lub dowód obecnych klinicznie istotnych niekontrolowanych zaburzeń rytmu; wyjątek: kwalifikują się osoby z kontrolowanym migotaniem przedsionków przez ponad 30 dni przed włączeniem
    • Historia ostrych zespołów wieńcowych (w tym zawału mięśnia sercowego i niestabilnej dławicy piersiowej), angioplastyki wieńcowej lub stentowania w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
    • Wywiad lub dowód obecnej zastoinowej niewydolności serca >= klasy II, zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA)
    • Nadciśnienie oporne na leczenie definiowane jako ciśnienie skurczowe > 140 mmHg i/lub rozkurczowe > 90 mm Hg, którego nie można kontrolować za pomocą terapii przeciwnadciśnieniowej
    • Pacjenci z defibrylatorami wewnątrzsercowymi lub stałymi rozrusznikami serca
    • Przerzuty do serca
  • Ciąża lub karmienie piersią: kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego; zakaz karmienia piersią, gdy pacjentka jest w trakcie badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (trametynib, fluorouracyl, radioterapia, operacja)

Pacjenci otrzymują trametynib PO (doustnie) QD (codziennie) w dniach -14 do -10 i 1-38 oraz fluorouracyl dożylnie w sposób ciągły przez 5 dni w tygodniu od dni 1-38. Pacjenci poddawani są także radioterapii 5 dni w tygodniu w dniach 1-33. Następnie pacjenci przechodzą operację 6–10 tygodni później.

Pacjenci, u których uzyskano ujemne marginesy chirurgiczne po całkowitej resekcji guza, otrzymują pooperacyjną chemioterapię zawierającą leukoworynę wapniową dożylnie przez 2 godziny i fluorouracyl dożylnie w sposób ciągły przez 46 godzin w dniach 1. i 15 LUB oksaliplatynę dożylnie dożylnie przez 2 godziny, leukoworynę wapniową dożylnie przez 2 godziny i fluorouracyl dożylnie dożylnie w sposób ciągły przez 46 godzin w dniach 1 i 15. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 4 kursy pod warunkiem braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: trametynib
Trametynib będzie podawany doustnie przez 5-dniowy okres wstępny, codziennie od poniedziałku do piątku, począwszy od dnia -14 do -10 i jednocześnie przez czas trwania radioterapii (około 1-38 dni). Dawka trametynibu będzie zwiększana: 0,5 mg, 1,0 mg, 2 mg. Jeśli poziom dawki 2 mg powoduje DLT (toksyczność ograniczająca dawkę) u 2 z 6 pacjentów, a poziom dawki 1 mg był akceptowalny, wówczas zostanie użyta kohorta dawki 1,5 mg.
Inne nazwy:
  • GSK1120212
Lek: fluorouracyl
Będzie podawany w ciągłym wlewie trwającym 120 godzin w dawce 225 mg/m2 pc./dobę od poniedziałku do piątku każdego tygodnia, począwszy od dnia 1-38.
Inne nazwy:
  • 5-FU
  • 5-fluorouracyl
  • 5-fluracyl
Promieniowanie: radioterapia
Radioterapia zostanie podana do miednicy podczas (w przybliżeniu) dni 1-33 (pięć dni w tygodniu, od poniedziałku do piątku przez 25 frakcji) przy użyciu 3-polowego lub 4-polowego planu konforemnego 3D do guza pierwotnego, otaczającego miękkie tkanek i zagrożonych węzłów chłonnych (okołoodbytniczych, przedkrzyżowych, biodrowych wewnętrznych, z biodrem zewnętrznym lub bez) do całkowitej dawki 45 Gy we frakcjach po 1,8 Gy dziennie. Wzmocnione pole promieniowania zostanie dostarczone podczas (w przybliżeniu) dni 36-38. Wzmocnienie obejmie pierwotny guz odbytnicy i zajęte węzły chłonne z marginesem 2-2,5 cm, który powinien obejmować przestrzeń przedkrzyżową. Dawka przypominająca wyniesie 5,4 Gy we frakcjach po 1,8 Gy, co da całkowitą dawkę 50,4 Gy.
Inne nazwy:
  • naświetlanie
  • radioterapia
  • terapia, promieniowanie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Określić maksymalną tolerowaną dawkę trametynibu, którą należy stosować w skojarzeniu z 5-FU i radioterapią u pacjentów z rakiem odbytnicy.
Ramy czasowe: do 9 tygodni
do 9 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę, oceniana zgodnie z wersją 4 NCI CTCAE
Ramy czasowe: do 9 tygodni
Zaobserwowane zdarzenia niepożądane oraz ich stopień i przypisanie do każdego poziomu dawki oraz schematy odzwierciedlające tolerancję reżimu zostaną podsumowane za pomocą analizy graficznej i podsumowań opisowych.
do 9 tygodni
Lokalny wskaźnik awaryjności
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do badania do pierwszej udokumentowanej daty niepowodzenia miejscowego, ocenianego na maksymalnie 5 lat
Zostanie opisany graficznie i ilościowo z wykorzystaniem metod Kaplana i Meiera.
Od momentu włączenia do badania do pierwszej udokumentowanej daty niepowodzenia miejscowego, ocenianego na maksymalnie 5 lat
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do badania do pierwszej udokumentowanej daty progresji choroby, ocenianej do 5 lat
Zostanie opisany graficznie i ilościowo z wykorzystaniem metod Kaplana i Meiera.
Od momentu włączenia do badania do pierwszej udokumentowanej daty progresji choroby, ocenianej do 5 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do badania do śmierci, oceniany do 5 lat
Zostanie opisany graficznie i ilościowo z wykorzystaniem metod Kaplana i Meiera.
Od momentu włączenia do badania do śmierci, oceniany do 5 lat
Wskaźnik odpowiedzi patologicznej, zdefiniowany jako rozległość guza w wyciętej próbce, sklasyfikowany według stopnia zaawansowania guza, węzłów chłonnych, przerzutów (TNM) według AJCC/International Union Against Cancer (UICC)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Zakładając, że ta miara ma rozkład dwumianowy, proporcja zostanie oszacowana i wygenerowane zostaną odpowiednie 95% dwumianowe przedziały ufności.
Do 5 lat
Częstość pacjentów poddawanych zabiegom oszczędzającym zwieracze
Ramy czasowe: Do 5 lat
Zakładając, że ta miara ma rozkład dwumianowy, proporcja zostanie oszacowana i wygenerowane zostaną odpowiednie 95% dwumianowe przedziały ufności.
Do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Współpracownicy

Novartis Pharmaceuticals
National Comprehensive Cancer Network

Śledczy

  • Główny śledczy: Sameek Roychowdhury, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 listopada 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 września 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 września 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 listopada 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 listopada 2012

Pierwszy wysłany (Szacowany)

4 grudnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OSU-12054
  • NCI-2012-02158 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak odbytnicy w stadium IIA

  • City of Hope Medical Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Aktywny, nie rekrutujący
    Brentuximab Vedotin i Nivolumab w leczeniu pacjentów z klasycznym chłoniakiem Hodgkina we wczesnym stadium
    Klasyczny chłoniak Hodgkina | Bogaty w limfocyty klasyczny chłoniak Hodgkina | Ann Arbor Stadium IB Chłoniak Hodgkina | Ann Arbor II stadium chłoniaka Hodgkina | Ann Arbor Stadium IIA Chłoniak Hodgkina | Ann Arbor Stadium IIB Chłoniak Hodgkina | Ann Arbor I stopień chłoniaka Hodgkina | Ann Arbor Etap I... i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Montenegro

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj