Vertaileva tutkimus Bacille Calmette Guerinin (BCG) toimituksesta kertakäyttöisen ruiskusuihkuruiskun ja neulan ja ruiskun kautta
Satunnaistettu kliininen tutkimus aikuisilla ja vastasyntyneillä BCG:n turvallisuuden, reaktogeenisyyden ja immunogeenisyyden vertaamiseksi kertakäyttöisellä ruiskusuihkuinjektorilla (DSJI) BCG:n antoon ruiskun ja neulan kautta
Tutkimus on suunniteltu testaamaan hypoteesia, että BCG:n antaminen jet-injektorin kautta tuottaa vertailukelpoisen immuunivasteen ja että BCG:n jet-injektorin ja neulan ja ruiskun kautta antamisen turvallisuudessa tai reaktogeenisyydessä ei ole merkittäviä eroja.
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on...
- Vertaa BCG:n turvallisuutta ja reaktogeenisyyttä intradermaalisesti jet-injektorilaitteella aikuisille ja vauvoille annetun BCG:n turvallisuutta ja reaktogeenisuutta, joka annetaan ihonsisäisesti neulalla ja ruiskulla;
- Vertaa spesifistä T-soluimmuniteettia vastasyntyneillä, jotka on rokotettu BCG:llä jet-injektorilaitteella, vauvoille, jotka on rokotettu BCG:llä neulan ja ruiskun kautta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Satunnaistettu, kontrolloitu, osittain sokkoutettu kliininen tutkimus kahdessa vaiheessa (aikuisvaihe, vauvavaihe) suoritetaan yhdessä paikassa.
Ensimmäiseen vaiheeseen osallistuu kolmekymmentä (30) aikuista osallistujaa. Tietoturvallisuusvalvontalautakunta (DSMB) arvioi kaikkien 30 aikuisen reaktogeenisyys- ja turvallisuustiedot 28 päivään asti rokotuksen jälkeen. Odottaessa DSMB:n myönteistä turvallisuusarviointia, toinen vaihe kuudenkymmenenkuuden (66) vastasyntyneen osallistujan osalta alkaa. Mahdolliset aikuiset ja vastasyntyneet osallistujat seulotaan ennen ilmoittautumista mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien soveltamiseksi. Huomaa, että koska aikuisten vaihe oli pilotti, tässä esitetään vain vauvatutkimuksen tulokset.
Kussakin vaiheessa puolet tutkimuspopulaatiosta (15 aikuista, 33 vastasyntynyttä) saa BCG:tä tavanomaisen ruiskun ja neulan kautta (hoidon antotekniikka) ja puolet (15 aikuista, 33 vastasyntynyttä) saa BCG:tä suihkusuuttimen kautta (tutkimuksellinen). hallintatekniikka). Yksittäinen ja vakiotilavuus ja -annos BCG:tä annetaan pakkausselosteen mukaan. Vastasyntyneet saavat BCG:n pian syntymän jälkeen.
Injektiokohdan reaktogeenisuustapahtumien ja systeemisten haittatapahtumien esiintymistä verrataan tutkimusryhmien välillä sekä aikuisilla että vastasyntyneillä. Vastasyntyneiden vaiheessa verrataan myös BCG- ja M.tb-spesifistä immunogeenisuutta tutkimusryhmien välillä.
Aikuisvaiheessa rokottaja ja osallistuja vapautetaan sokkoutumasta tutkimaan käsivarsien jakoa. Vauvavaiheessa rokottaja on sokeamaton, mutta osallistuva hoitaja sokennetaan. Sekä aikuis- että vauvavaiheessa seurantaryhmä sokennetaan tutkimaan käsivarsien jakoa. Laboratorio sokkoutetaan tutkimaan käsivarsien jakamista pikkulasten immunogeenisyysmäärityksissä.
Koe suoritetaan South African Tuberculosis Vaccine Initiativen (SATVI) kenttäalueella Etelä-Afrikan Länsi-Kapin Cape Winelandsin itäosassa. Vastasyntyneiden rekrytointi ja rokottaminen tapahtuu yhdessä tai useammassa valtion julkisen terveydenhuollon synnytysneuvolassa ja synnytysyksikössä alueella. Aikuisten rekrytointi ja rokottaminen sekä aikuisten ja vastasyntyneiden/vauvojen seuranta tapahtuu SATVI-kenttätyömaan tiloissa tai julkisen terveydenhuollon tiloissa. Kaikki tutkimustoimenpiteet, mukaan lukien rokotukset, suorittaa SATVIn tutkimushenkilöstö.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Cape Town, Etelä-Afrikka, 7925
- SATVI, University of Cape Town
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Aikuisten vaihe
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, ikä 18-50 vuotta.
- Kirjallinen tietoinen suostumus, mukaan lukien lupa saada pääsy potilastietoihin ja HIV-testi.
- Käytettävissä opintojen seurantaa varten ja osoittaa halua ja kykyä noudattaa tutkimusmenettelyjä.
- Yleiskunto on hyvä, sairaushistorian ja kohdistetun lääkärintarkastuksen perusteella.
- HIV-testi (pikatesti, ELISA [entsyymi-immunosorbenttimääritys] tai PCR [polymeraasiketjureaktio]) negatiivinen.
- Quantiferon®-TB Gold (Cellestis) -testi piilevän TB-infektion varalta negatiivinen 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
- BCG-rokotus syntymän yhteydessä, mikä on vahvistettu historian tai BCG-arven olemassaolosta.
- Naispuolisten osallistujien osalta negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä, ei raskaana oleville tai imettäville. Todisteita ehkäisystä ei vaadita, koska BCG ei ole kontraindisoitu raskauden aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Anamneesi tai todisteet merkittävästä tai kroonisesta sairaudesta tai sairaudesta.
- Ihon tila, mustelmat tai syntymämerkki suunnitellussa pistoskohdassa.
- Aiempi aktiivinen tuberkuloosi (TB) tai nykyinen aktiivinen tuberkuloosi.
- Aiempia kotikontakteja aktiivisen tuberkuloosin kanssa, joka on saanut hoitoa alle 2 kuukautta.
Vastasyntyneiden vaihe
Sisällyttämiskriteerit:
- Miesten tai naisten vastasyntyneet 48 tunnin sisällä syntymästä.
- Kirjallinen tietoinen suostumus, mukaan lukien lupa saada pääsy potilastietoihin ja synnytystä edeltävien HIV-testien tuloksiin.
- Osallistujat ja heidän omaishoitajansa ovat käytettävissä tutkimuksen seurantaa varten ja osoittavat halua ja kykyä noudattaa tutkimusmenettelyjä.
- Vastasyntyneiden on oltava raskauden ja synnytyksen aikana tehdyn sairaushistorian ja kohdistetun fyysisen tarkastuksen perusteella hyvässä yleiskunnossa.
- Syntymäpaino suurempi tai yhtä suuri kuin 2500 grammaa.
- Apgar-pisteet 5 minuuttia enemmän tai yhtä suuria kuin 7.
- Raskauden aikana tehdyn äidin HIV-testituloksen (pikatesti, ELISA tai PCR) tulee olla saatavilla, dokumentoitu ja negatiivinen.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuja ei saa olla saanut BCG-rokotusta ennen ilmoittautumista.
- Merkittäviä synnytystä edeltäviä tai synnytyksensisäisiä komplikaatioita, jotka voivat vaikuttaa vastasyntyneen terveyteen.
- Ihon tila, mustelmat tai syntymämerkki suunnitellussa pistoskohdassa.
- Äidin HIV-testiä (pikatesti, ELISA tai PCR) ei ole tehty ennen syntymää, HIV-testituloksia ei ole saatavilla tai HIV-testituloksen tiedetään olevan positiivinen.
- Äidillä on ollut aktiivinen tuberkuloosi tai muu kotitalouskontakti tunnetun aktiivisen tuberkuloosin kanssa, joka on saanut alle 2 kuukautta hoitoa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: YKSITTÄINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Bioject Intradermal (ID) Pen
BCG-rokotteen ihonsisäinen anto Bioject ID Pen -kynällä.
|
Tämän haaran osallistujat saavat tavallisen annoksen BCG:tä Bioject ID -neulattoman suihkuruiskulaitteen kautta (tutkiva antotekniikka).
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Neula ja ruisku
BCG-rokotteen intradermaalinen anto neulan ja ruiskun kautta.
|
Tämän käsivarren osallistujat saavat tavallisen annoksen BCG:tä ruiskun ja neulan kautta Mantoux-tekniikalla (standardihoidon antotekniikka).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pistoskohdan haittatapahtumat (injektion jälkeen)
Aikaikkuna: 14 viikkoa
|
Pistoskohdan haittavaikutuksia, mukaan lukien punoitus, turvotus, kovettuma, arkuus, haavaumat, vaihtelut, valuminen, haavaumat, mustelmat ja arpeutuminen, seurataan enintään neljäntoista viikon ajan rokotuksen jälkeen.
|
14 viikkoa
|
|
Systeemiset haittatapahtumat
Aikaikkuna: 14 viikkoa
|
Systeemisiä haittatapahtumia, pyydettyjä ja ei-toivottuja, mukaan lukien letargian oireet, syömishäiriöt, kuume, lymfadenopatia, ihottuma tai muut fyysiset poikkeavuudet, seurataan enintään neljäntoista viikon ajan rokotuksen jälkeen.
|
14 viikkoa
|
|
Lyhytaikainen kokoveren solunsisäinen sytokiinivärjäysmääritys BCG-spesifisille CD4- (4. erilaistumisryhmä) T-soluille
Aikaikkuna: 10 viikkoa rokotuksen jälkeen
|
BCG-spesifistä immunogeenisuutta testattiin vain pikkulapsilla, koska he ovat tutkimuksen kohdepopulaatio ja BCG-immunogeenisyyden tiedetään aikuisilla olevan erilainen kuin pikkulapsilla. Analysoimme BCG-spesifisten CD4- ja CD8-T-solujen sytokiinien yhteisilmentymismalleja käyttämällä kokoveren solunsisäistä sytokiinivärjäystestiä (ICS). Lyhyesti sanottuna 0,5 ml heparinisoitua kokoverta inkuboitiin 12 tunnin ajan BCG:n kanssa, ei antigeeniä tai fytohemagglutiniinia (PHA) anti-CD28:n ja anti-CD49d:n läsnä ollessa, ja viimeiset 5 tuntia sisälsivät Brefeldin A:n ennen käsittelyä BD FACS™ Lysingillä Liuos ja kylmäsäilytys. Solut panossulatettiin, permeabilisoitiin BD Perm/Wash™ -puskurilla ja värjättiin fluoresoivilla vasta-aineilla. Vähintään 120 000 CD3+CD4+ T-solua hankittiin ei-antigeeni- ja BCG-näytteitä varten BD™ LSR II -virtaussytometrillä. |
10 viikkoa rokotuksen jälkeen
|
|
Lyhytaikainen kokoveren solunsisäinen sytokiinivärjäysmääritys BCG-spesifisille CD4 T-soluille
Aikaikkuna: 14 viikkoa rokotuksen jälkeen
|
BCG-spesifistä immunogeenisuutta testattiin vain pikkulapsilla, koska he ovat tutkimuksen kohdepopulaatio ja BCG-immunogeenisyyden tiedetään aikuisilla olevan erilainen kuin pikkulapsilla. Analysoimme BCG-spesifisten CD4- ja CD8-T-solujen sytokiinien yhteisilmentymismalleja käyttämällä kokoveren solunsisäistä sytokiinivärjäystestiä (ICS). Lyhyesti sanottuna 0,5 ml heparinisoitua kokoverta inkuboitiin 12 tunnin ajan BCG:n kanssa, ei antigeeniä tai fytohemagglutiniinia (PHA) anti-CD28:n ja anti-CD49d:n läsnä ollessa, ja viimeiset 5 tuntia sisälsivät Brefeldin A:n ennen käsittelyä BD FACS™ Lysingillä Liuos ja kylmäsäilytys. Solut panossulatettiin, permeabilisoitiin BD Perm/Wash™ -puskurilla ja värjättiin fluoresoivilla vasta-aineilla. Vähintään 120 000 CD3+CD4+ T-solua hankittiin ei-antigeeni- ja BCG-näytteitä varten BD™ LSR II -virtaussytometrillä. |
14 viikkoa rokotuksen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ihon halkaisija
Aikaikkuna: Välittömästi rokotuksen jälkeen
|
Välittömästi rokotuksen jälkeen
|
|
Nestevuoto iholle pistoskohdassa
Aikaikkuna: Välittömästi rokotuksen jälkeen
|
Välittömästi rokotuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Hennie Geldenhuys, South African Tuberculosis Vaccine Initiative
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HS 645
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .