Jämförande studie av Bacille Calmette Guerin (BCG) leverans via engångsspruta Jet-injektor och nål och spruta
En randomiserad klinisk studie hos vuxna och nyfödda för att jämföra säkerheten, reaktogeniciteten och immunogeniciteten av BCG-administrering via en engångsspruta Jet-injektor (DSJI) med BCG-administrering via spruta och nål
Studien är utformad för att testa hypotesen att BCG-administrering via jet-injektor kommer att ge ett jämförbart immunsvar och att det inte kommer att finnas några signifikanta skillnader i säkerhet eller reaktogenicitet mellan BCG-administration via jet-injektor och nål och spruta.
Det primära syftet med denna studie är att...
- Jämför säkerheten och reaktogeniciteten för BCG administrerat intradermalt med en jetinjektoranordning hos vuxna och spädbarn, med BCG administrerat intradermalt med nål och spruta;
- Jämför den specifika T-cellsimmuniteten hos nyfödda som vaccinerats med BCG via jetinjektorn med spädbarn vaccinerade med BCG via nål och spruta.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
En randomiserad, kontrollerad, delvis blindad klinisk prövning i två steg (vuxenstadiet, spädbarnsstadiet) kommer att tillämpas på en enda plats.
Den första etappen kommer att omfatta trettio (30) vuxna deltagare. Data Safety Monitoring Board (DSMB) kommer att utvärdera reaktogenicitet och säkerhetsdata för alla 30 vuxna upp till dag 28 efter vaccination. I avvaktan på en positiv säkerhetsgranskning av DSMB kommer det andra steget av sextiosex (66) nyfödda deltagare att påbörjas. Potentiella vuxna och spädbarnsdeltagare kommer att screenas före registreringen för att tillämpa inklusions- och uteslutningskriterier. Observera att eftersom vuxenstadiet var ett pilotprojekt presenteras endast resultaten från spädbarnsstudien här.
I vart och ett av stadierna kommer hälften av studiepopulationen (15 vuxna, 33 nyfödda) att få BCG via konventionell spruta och nål (standardbehandlingsteknik), och hälften (15 vuxna, 33 nyfödda) kommer att få BCG via jetinjektor (utredande administreringsteknik). En enkel och standardvolym och dos av BCG kommer att administreras enligt bipacksedeln. Nyfödda kommer att få sin BCG kort efter födseln.
Förekomsten av reaktogenicitetshändelser på injektionsstället och systemiska biverkningar kommer att jämföras mellan studiegrupper hos både vuxna och nyfödda. I nyföddstadiet kommer BCG- och M.tb-specifik immunogenicitet också att jämföras mellan studiegrupper.
För vuxenstadiet kommer vaccinatorn och deltagaren att avblindas för att studera armtilldelning. För spädbarnsstadiet kommer vaccinatorn att vara avblindad men den deltagande vårdgivaren kommer att bli blind. För både vuxen- och spädbarnsstadiet kommer uppföljningsteamet att förblindas för att studera armtilldelning. Laboratoriet kommer att bli blind för att studera armallokering för immunogenicitetsanalyser i spädbarnsstadiet.
Försöket kommer att genomföras på fältet för South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI) i Cape Winelands East-distriktet i Western Cape i Sydafrika. Rekrytering och vaccination av nyfödda kommer att ske vid 1 eller flera av de statliga offentliga hälsovårdsmottagningarna och förlossningsenheterna i området. Rekrytering och vaccination av vuxna samt uppföljning av vuxna och nyfödda/spädbarn kommer att ske på SATVI:s fältområde, eller i den offentliga hälsovårdsmottagningens lokaler. Alla studieprocedurer, inklusive vaccination, kommer att utföras av SATVI-studiepersonal.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Cape Town, Sydafrika, 7925
- SATVI, University of Cape Town
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Vuxenstadiet
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna, ålder 18 till 50 år.
- Skriftligt informerat samtycke, inklusive tillstånd för tillgång till journaler och ett HIV-test.
- Tillgänglig för studieuppföljning och visa en vilja och förmåga att följa studieprocedurer.
- Vid god allmän hälsa, bedömd genom medicinsk historia och en fokuserad fysisk undersökning.
- HIV-test (snabbtest, ELISA [enzymkopplad immunosorbentanalys] eller PCR [polymeraskedjereaktion]) negativt.
- Quantiferon®-TB Gold (Cellestis) test för latent TB-infektion negativt inom 2 veckor efter inskrivningen.
- BCG-vaccination vid födseln som bekräftats av historia eller närvaron av ett BCG-ärr.
- När det gäller kvinnliga deltagare, negativt urin- eller serumgraviditetstest vid inskrivning, och inte gravid eller ammande. Bevis på preventivmedel krävs inte eftersom BCG inte är kontraindicerat under graviditet.
Exklusions kriterier:
- En historia eller bevis på ett betydande eller kroniskt medicinskt tillstånd eller sjukdom.
- Hudtillstånd, blåmärken eller födelsemärke på det avsedda injektionsstället.
- Tidigare aktiv tuberkulossjukdom (TB) eller aktuell aktiv tuberkulossjukdom.
- Historik om en hushållskontakt med aktiv TB-sjukdom som har fått mindre än 2 månaders behandling.
Nyfödda scenen
Inklusionskriterier:
- Manliga eller kvinnliga nyfödda inom 48 timmar efter födseln.
- Skriftligt informerat samtycke, inklusive tillåtelse att få tillgång till medicinska journaler och resultat av hiv-test för förlossningen.
- Spädbarnsdeltagare och deras vårdgivare tillgängliga för studieuppföljning och visar vilja och förmåga att följa studieprocedurerna.
- Nyfödda måste vara vid god allmän hälsa, bedömd av medicinsk historia under graviditet och förlossning, och fokuserad fysisk undersökning.
- Födelsevikt mer än eller lika med 2500 gram.
- Apgar-poäng vid 5 minuter mer än eller lika med 7.
- Ett moderns HIV-testresultat (snabbtest, ELISA eller PCR) taget under graviditeten måste finnas tillgängligt, dokumenterat och negativt.
Exklusions kriterier:
- Deltagaren får inte ha fått BCG-vaccination före anmälan.
- Betydande prenatala eller intrapartumkomplikationer som kan påverka den nyföddas hälsa.
- Hudtillstånd, blåmärken eller födelsemärke på det avsedda injektionsstället.
- Moderns HIV-test (snabbtest, ELISA eller PCR) utförs inte prenatalt, HIV-testresultat är inte tillgängliga eller HIV-testresultat känt positivt.
- Moderns historia av aktuell aktiv tuberkulos eller annan hushållskontakt med känd aktiv tuberkulossjukdom som har fått mindre än 2 månaders behandling.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: ENDA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Bioject Intradermal (ID) Pen
Intradermal administrering av BCG-vaccin via Bioject ID Pen.
|
Deltagarna i denna arm kommer att få en standarddos av BCG via Bioject ID nålfria jet-injektoranordning (teknik för utredningsadministration).
Andra namn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Nål och spruta
Intradermal administrering av BCG-vaccin via nål och spruta.
|
Deltagarna i denna arm kommer att få en standarddos av BCG via spruta och nål med Mantoux-tekniken (standardbehandlingsteknik).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biverkningar på injektionsstället (efter injektion)
Tidsram: 14 veckor
|
Biverkningar på injektionsstället inklusive rodnad, svullnad, induration, ömhet, sårbildning, fluktuationer, dränering, rivsår, blåmärken och ärrbildning kommer att övervakas i upp till fjorton veckor efter vaccinationen.
|
14 veckor
|
|
Systemiska biverkningar
Tidsram: 14 veckor
|
Systemiska biverkningar, begärda och oönskade, inklusive symtom på letargi, störda matmönster, feber, lymfadenopati, hudutslag eller andra fysiska avvikelser kommer att övervakas i upp till fjorton veckor efter vaccination.
|
14 veckor
|
|
Kortvarig helblodsintracellulär cytokinfärgningsanalys för BCG-specifika CD4 (Cluster of Differentiation 4) T-celler
Tidsram: 10 veckor efter vaccination
|
BCG-specifik immunogenicitet testades endast hos spädbarn, eftersom de är målpopulationen för studien och BCG-immunogenicitet hos vuxna är känd för att skilja sig från den hos spädbarn. Genom att använda en helblodsanalys av intracellulär cytokinfärgning (ICS) analyserade vi cytokinsamuttrycksmönster av BCG-specifika CD4- och CD8-T-celler. Kortfattat inkuberades 0,5 ml hepariniserat helblod i 12 timmar med BCG, inget antigen eller fytohemagglutinin (PHA) i närvaro av anti-CD28 och anti-CD49d, med de sista 5 timmarna inklusive Brefeldin A före behandling med BD FACS™ Lysing Lösning och kryokonservering. Celler tinades satsvis, permeabiliserades med BD Perm/Wash™-buffert och färgades med fluorescerande antikroppar. Minst 120 000 CD3+CD4+ T-celler förvärvades för proverna utan antigen och BCG på en BD™ LSR II flödescytometer. |
10 veckor efter vaccination
|
|
Kortvarig helblodsintracellulär cytokinfärgningsanalys för BCG-specifika CD4 T-celler
Tidsram: 14 veckor efter vaccination
|
BCG-specifik immunogenicitet testades endast hos spädbarn, eftersom de är målpopulationen för studien och BCG-immunogenicitet hos vuxna är känd för att skilja sig från den hos spädbarn. Genom att använda en helblodsanalys av intracellulär cytokinfärgning (ICS) analyserade vi cytokinsamuttrycksmönster av BCG-specifika CD4- och CD8-T-celler. Kortfattat inkuberades 0,5 ml hepariniserat helblod i 12 timmar med BCG, inget antigen eller fytohemagglutinin (PHA) i närvaro av anti-CD28 och anti-CD49d, med de sista 5 timmarna inklusive Brefeldin A före behandling med BD FACS™ Lysing Lösning och kryokonservering. Celler tinades satsvis, permeabiliserades med BD Perm/Wash™-buffert och färgades med fluorescerande antikroppar. Minst 120 000 CD3+CD4+ T-celler förvärvades för proverna utan antigen och BCG på en BD™ LSR II flödescytometer. |
14 veckor efter vaccination
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Diameter på Skin Bleb
Tidsram: Omedelbart efter vaccination
|
Omedelbart efter vaccination
|
|
Vätskeläckage på huden vid injektionsstället
Tidsram: Omedelbart efter vaccination
|
Omedelbart efter vaccination
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Hennie Geldenhuys, South African Tuberculosis Vaccine Initiative
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HS 645
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .