Sammenlignende studie av Bacille Calmette Guerin (BCG) levering via engangssprøyte Jet-injektor og nål og sprøyte
En randomisert klinisk studie hos voksne og nyfødte for å sammenligne sikkerheten, reaktogenisiteten og immunogenisiteten til BCG-administrasjon via en engangssprøytestråleinjektor (DSJI) med BCG-administrasjon via sprøyte og nål
Studien er designet for å teste hypotesen om at BCG-administrasjon via jet-injektor vil gi en sammenlignbar immunrespons og at det ikke vil være noen signifikante forskjeller i sikkerhet eller reaktogenisitet mellom BCG-administrasjon via jet-injektor og nål og sprøyte.
Hovedmålene med denne studien er å...
- Sammenlign sikkerheten og reaktogenisiteten til BCG administrert intradermalt med en jetinjektor hos voksne og spedbarn, med BCG administrert intradermalt med nål og sprøyte;
- Sammenlign den spesifikke T-celleimmuniteten hos nyfødte vaksinert med BCG via jet-injektoren med spedbarn vaksinert med BCG via nål og sprøyte.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En randomisert, kontrollert, delvis blindet klinisk studie i 2 stadier (voksenstadiet, spedbarnsstadiet) vil bli brukt på ett enkelt sted.
Den første etappen vil inkludere tretti (30) voksne deltakere. Data Safety Monitoring Board (DSMB) vil evaluere reaktogenisitet og sikkerhetsdata for alle 30 voksne frem til dag 28 etter vaksinasjon. I påvente av en positiv sikkerhetsgjennomgang fra DSMB, vil den andre fasen av sekstiseks (66) nyfødte deltakere starte. Potensielle voksne og spedbarnsdeltakere vil bli screenet før påmelding for å anvende inklusjons- og eksklusjonskriterier. Merk at siden voksenstadiet var en pilot, presenteres kun resultatene fra spedbarnsstudien her.
I hvert av stadiene vil halvparten av studiepopulasjonen (15 voksne, 33 nyfødte) få BCG via konvensjonell sprøyte og kanyle (standardisert administrasjonsteknikk), og halvparten (15 voksne, 33 nyfødte) vil motta BCG via jet-injektor (undersøkelser). administrasjonsteknikk). Et enkelt og standardvolum og dose BCG vil bli administrert per pakningsvedlegget. Nyfødte vil få sin BCG kort tid etter fødselen.
Forekomsten av reaktogenisitetshendelser på injeksjonsstedet og systemiske bivirkninger vil bli sammenlignet mellom studiegrupper hos både voksne og nyfødte. På nyfødtstadiet vil BCG- og M.tb-spesifikk immunogenisitet også sammenlignes mellom studiegruppene.
For voksenstadiet vil vaksinatoren og deltakeren ikke bli blindet for å studere armtildeling. For spedbarnsstadiet vil vaksinatoren bli ublindet, men deltakende omsorgsperson vil bli blindet. For både voksen- og spedbarnsstadiet vil oppfølgingsteamet bli blindet for å studere armtildeling. Laboratoriet vil bli blindet for å studere armallokering for spedbarnsstadiets immunogenisitetsanalyser.
Forsøket vil bli utført på feltstedet til South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI) i Cape Winelands East-distriktet i Western Cape i Sør-Afrika. Rekruttering og vaksinering av nyfødte vil finne sted ved 1 eller flere av de statlige offentlige helsetjenester svangerskapsklinikker og fødeavdelinger i området. Rekruttering og vaksinering av voksne, samt oppfølging av voksne og nyfødte/spedbarn vil foregå på SATVIs feltområde, eller i lokalene til den offentlige helseklinikken. Alle studieprosedyrer, inkludert vaksinasjon, vil bli utført av SATVI studiepersonell.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Cape Town, Sør-Afrika, 7925
- SATVI, University of Cape Town
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Voksenstadiet
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne, alderen 18 til 50 år.
- Skriftlig informert samtykke, inkludert tillatelse til innsyn i journaler og HIV-test.
- Tilgjengelig for studieoppfølging og viser vilje og kapasitet til å følge studieprosedyrene.
- Ved god generell helse, vurdert ved sykehistorie og en fokusert fysisk undersøkelse.
- HIV-test (hurtigtest, ELISA [enzymbundet immunosorbentanalyse] eller PCR [polymerasekjedereaksjon]) negativ.
- Quantiferon®-TB Gold (Cellestis) test for latent TB-infeksjon negativ innen 2 uker etter registrering.
- BCG-vaksinasjon ved fødsel som bekreftet av historie eller tilstedeværelse av et BCG-arr.
- For kvinnelige deltakere, negativ urin- eller serumgraviditetstest ved påmelding, og ikke gravid eller ammende. Bevis for prevensjon er ikke nødvendig siden BCG ikke er kontraindisert under graviditet.
Ekskluderingskriterier:
- En historie eller bevis på en betydelig eller kronisk medisinsk tilstand eller sykdom.
- Hudtilstand, blåmerker eller fødselsmerke på det tiltenkte injeksjonsstedet.
- Historie om tidligere aktiv tuberkulose (TB) sykdom eller nåværende aktiv tuberkulosesykdom.
- Historie om en husholdningskontakt med aktiv tuberkulose som har mottatt mindre enn 2 måneders behandling.
Nyfødt scene
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige nyfødte innen 48 timer etter fødselen.
- Skriftlig informert samtykke, inkludert tillatelse til å få tilgang til medisinske journaler og resultater av prenatale HIV-tester.
- Spedbarnsdeltakere og deres omsorgspersoner tilgjengelig for studieoppfølging og viser vilje og kapasitet til å overholde studieprosedyrene.
- Nyfødte må ha god generell helse, vurdert ut fra sykehistorien under graviditet og fødsel, og fokusert fysisk undersøkelse.
- Fødselsvekt mer enn eller lik 2500 gram.
- Apgar-score etter 5 minutter mer enn eller lik 7.
- Et mors HIV-testresultat (hurtigtest, ELISA eller PCR) tatt under graviditet skal være tilgjengelig, dokumentert og negativt.
Ekskluderingskriterier:
- Deltaker må ikke ha mottatt BCG-vaksinasjon før påmelding.
- Betydelige prenatale eller intrapartumkomplikasjoner som kan påvirke helsen til den nyfødte.
- Hudtilstand, blåmerker eller fødselsmerke på det tiltenkte injeksjonsstedet.
- Mors HIV-test (hurtigtest, ELISA eller PCR) ikke utført prenatalt, HIV-testresultater er ikke tilgjengelige, eller HIV-testresultatet er kjent positivt.
- Mors historie med nåværende aktiv TB, eller annen husholdningskontakt med kjent aktiv TB-sykdom som har mottatt mindre enn 2 måneders behandling.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: ENKELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Bioject Intradermal (ID) Pen
Intradermal administrering av BCG-vaksine via Bioject ID Pen.
|
Deltakere i denne armen vil motta en standard dose av BCG via Bioject ID nålfri jet-injektor (undersøkelsesadministrasjonsteknikk).
Andre navn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Nål og sprøyte
Intradermal administrering av BCG-vaksine via nål og sprøyte.
|
Deltakere i denne armen vil motta en standarddose BCG via sprøyte og kanyle ved Mantoux-teknikken (standardbehandlingsteknikk).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bivirkninger på injeksjonsstedet (etter injeksjon)
Tidsramme: 14 uker
|
Uønskede hendelser på injeksjonsstedet, inkludert rødhet, hevelse, indurasjon, ømhet, sårdannelse, fluktuasjoner, drenering, rifter, blåmerker og arrdannelse vil bli overvåket i opptil fjorten uker etter vaksinasjon.
|
14 uker
|
|
Systemiske bivirkninger
Tidsramme: 14 uker
|
Systemiske uønskede hendelser, etterspurte og uønskede, inkludert symptomer på sløvhet, forstyrret matmønster, feber, lymfadenopati, utslett eller andre fysiske abnormiteter vil bli overvåket i opptil fjorten uker etter vaksinasjon.
|
14 uker
|
|
Kortsiktig fullblods-intracellulær cytokinfargingsanalyse for BCG-spesifikke CD4 (Cluster of Differentiation 4) T-celler
Tidsramme: 10 uker etter vaksinasjon
|
BCG-spesifikk immunogenisitet ble kun testet hos spedbarn, siden de er målundersøkelsespopulasjonen og BCG-immunogenisitet hos voksne er kjent for å være forskjellig fra spedbarn. Ved å bruke en helblods-intracellulær cytokinfarging (ICS) -analyse, analyserte vi cytokin-samekspresjonsmønstre av BCG-spesifikke CD4- og CD8-T-celler. Kort fortalt ble 0,5 ml heparinisert fullblod inkubert i 12 timer med BCG, ingen antigen eller fytohemagglutinin (PHA) i nærvær av anti-CD28 og anti-CD49d, med de siste 5 timene inkludert Brefeldin A før behandling med BD FACS™ Lysing Løsning og kryokonservering. Celler ble batch-tint, permeabilisert med BD Perm/Wash™-buffer og farget med fluorescerende antistoffer. Minst 120 000 CD3+CD4+ T-celler ble ervervet for prøvene uten antigen og BCG på et BD™ LSR II flowcytometer. |
10 uker etter vaksinasjon
|
|
Kortsiktig fullblodsintracellulær cytokinfargingsanalyse for BCG-spesifikke CD4 T-celler
Tidsramme: 14 uker etter vaksinasjon
|
BCG-spesifikk immunogenisitet ble kun testet hos spedbarn, siden de er målundersøkelsespopulasjonen og BCG-immunogenisitet hos voksne er kjent for å være forskjellig fra spedbarn. Ved å bruke en helblods-intracellulær cytokinfarging (ICS) -analyse, analyserte vi cytokin-samekspresjonsmønstre av BCG-spesifikke CD4- og CD8-T-celler. Kort fortalt ble 0,5 ml heparinisert fullblod inkubert i 12 timer med BCG, ingen antigen eller fytohemagglutinin (PHA) i nærvær av anti-CD28 og anti-CD49d, med de siste 5 timene inkludert Brefeldin A før behandling med BD FACS™ Lysing Løsning og kryokonservering. Celler ble batch-tint, permeabilisert med BD Perm/Wash™-buffer og farget med fluorescerende antistoffer. Minst 120 000 CD3+CD4+ T-celler ble ervervet for prøvene uten antigen og BCG på et BD™ LSR II flowcytometer. |
14 uker etter vaksinasjon
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Diameter på hudbleb
Tidsramme: Umiddelbart etter vaksinasjon
|
Umiddelbart etter vaksinasjon
|
|
Væskelekkasje på huden på injeksjonsstedet
Tidsramme: Umiddelbart etter vaksinasjon
|
Umiddelbart etter vaksinasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Hennie Geldenhuys, South African Tuberculosis Vaccine Initiative
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HS 645
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .