Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Geenimuunneltujen luovuttajien T-solujen turvallisuustutkimus osittain yhteensopimattomien kantasolusiirron jälkeen

sunnuntai 10. heinäkuuta 2022 päivittänyt: Bellicum Pharmaceuticals

Vaiheen 1/2 annoksen eskalointitutkimus, jossa arvioidaan BPX-501 T-solujen turvallisuutta ja toteutettavuutta osittain yhteensopimattoman, toisiinsa liittyvien, T-soluista tyhjennetyn HSCT:n (hematopoietic Stem Cell Transplant) jälkeen

Tässä tutkimuksessa arvioidaan potilaita, joilla on verisolusyöpä ja joille aiotaan tehdä allogeeninen (luovuttaja) veren kantasolusiirto osittain vastaavalta sukulaiselta. Tutkimuksessa testataan, voivatko immuunisolut eli T-solut, jotka ovat peräisin luovuttajan sukulaiselta ja jotka on erityisesti kasvatettu laboratoriossa ja jotka palautetaan potilaalle kantasolusiirron yhteydessä (T-soluaddback), auttaa immuunijärjestelmää toipua nopeammin siirron jälkeen. Turvatoimenpiteenä nämä T-solut on "ohjelmoitu" "itsetuhokytkimellä", jotta jos T-solut alkavat reagoida kudoksia vastaan ​​sen jälkeen, kun ne on annettu potilaalle (kutsutaan "graft versus host"). tauti, GVHD), T-solut voidaan tuhota.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen 1/2 annoksen korotustutkimus, jossa arvioidaan BPX-501:n turvallisuutta ja toteutettavuutta, kun se on infusoitu osittain yhteensopimattoman, samankaltaisen (haploidenttisen), T-soluista tyhjentyneen HSCT:n jälkeen. Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, voiko BPX-501-infuusio helpottaa siirrännäistä, parantaa immuunijärjestelmän palautumista ja mahdollisesti parantaa graft versus leukemia (GVL) -vaikutusta, mikä saattaa vähentää vakavan akuutin käänteishyljintäsairauden vakavuutta ja kestoa ( GvHD). Kokeessa arvioidaan GvHD:n hoitoa infuusiona dimerisoivaa lääkettä (Rimiducid) niillä koehenkilöillä, joilla on GvHD:tä, joka ei reagoi riittävästi normaaliin hoitohoitoon.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

36

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Laajennettu käyttöoikeus

Ei ole enää käytettävissä kliinisen tutkimuksen ulkopuolella. Katso laajennettu käyttöoikeustietue.

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • New York
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 61 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus
  2. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 65 vuotta
  3. Katsotaan kelpaavan allogeeniseen kantasolusiirtoon
  4. Sopivan tavanomaisen luovuttajan puute (esim. 8/8 sukulainen tai ei-sukulainen luovuttaja) tai nopeasti etenevä sairaus, joka ei anna aikaa tunnistaa riippumatonta luovuttajaa

  5. HLA-tyypitys suoritetaan korkealla resoluutiolla (alleelitasolla) HLA-A:lle, -B:lle, Cw:lle ja DRBl:lle ja lokuksille

    • Vähimmäisgenotyyppien identtinen vastaavuus on 4/8.
    • Luovuttajan ja vastaanottajan on oltava identtisiä, korkearesoluutioisella tyypityksellä määritettynä, vähintään yksi alleeli kustakin seuraavista geneettisistä lokuksista: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw ja HLA-DRB1

  6. Koehenkilöt, joilla on riittävät elintoiminnot mitattuna:

    1. Sydän: Lepotilassa vasemman kammion ejektiofraktion on oltava ≥ 45 %
    2. Maksa: Bilirubiini ≤ 2,5 mg/dl ja ALT, ASAT ja alkalinen fosfataasi < 5 x ULN
    3. Munuaiset: Seerumin kreatiniini normaalin iän tai kreatiniinipuhdistuman alueella tai suositeltu GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2
    4. Keuhko: FEV 1, FVC ja DLCO (diffuusiokapasiteetti) ≥ 50 % ennustettu (korjattu hemoglobiinilla); tai O2-kyllästys > 92 % huoneilmasta

  7. Kliininen diagnoosi jollekin seuraavista:

    a. Akuutti leukemia (mukaan lukien T-lymfoblastinen lymfooma) toisessa tai myöhemmässä täydellisessä remissiossa (CR) i. Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) toisessa tai myöhemmässä CR:ssä. KAIKKI on morfologinen remissio siirron aikana. Morfologinen remissio määritellään, kun koehenkilöillä on normaali neutrofiilien ja verihiutaleiden määrä, alle 5 % blastisoluja luuydinnäytteessä (BM) ja joilla ei ole ekstramedullaarista sairautta ii. Akuutti myelooinen leukemia (AML) toisessa tai myöhemmässä CR:ssä, johon liittyy tai ei ole pysyvää minimaalista jäännössairautta b. Korkean riskin KAIKKI 1. CR:ssä (mukaan lukien ominaisuudet, kuten kohdassa i-iii) i. Haitalliset sytogenetiikka, kuten t(9;22), t(1;19), t(4;11), MLL:n uudelleenjärjestelyt ii. Yli 30-vuotiaat tai iii. Aika täydelliseen remissioon oli yli 4 viikkoa. c. Korkean riskin AML 1. CR:ssä (mukaan lukien ominaisuudet, kuten kohdassa i-vii luetellut) i. Enemmän kuin 1 induktiohoitojakso tarvitaan remission saavuttamiseksi ii. Edellinen myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) iii. FLT3-poikkeavuuksien esiintyminen iv. FAB M6 tai M7 leukemia v. Haitallinen sytogenetiikka kokonaiseloonjäämiselle, kuten ne, jotka liittyvät MDS:ään vi. Monimutkainen karyotyyppi (>3 poikkeavuutta) tai vii. Mikä tahansa seuraavista: inv(3) tai t(3;3), t(6;9), t(6;11), + 8 [yksin tai muiden poikkeavuuksien kanssa paitsi t(8;21), t( 9;11), inv(16) tai t(16;16)], t(l1;19)(q23;p13.1) d. Korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä e. Non-Hodgkinin lymfooma uusiutui autologisen siirron jälkeen f. Non-Hodgkinin lymfooma, jossa ei ole riittävästi autologisia hematopoieettisia kantasoluja autologiseen siirtoon g. CML i. ensimmäisessä kroonisessa vaiheessa, joka ei ole saavuttanut vähintään täydellistä sytogeneettistä remissiota vähintään 3 tyrosiinikinaasi-inhibiittorille altistuksen jälkeen ii. kiihtyvässä vaiheessa, joka ei ole saavuttanut ainakaan täydellistä sytogeneettistä remissiota iii. toisessa kroonisessa vaiheessa

  8. Suorituskyky: Karnofsky-pisteet ≥60 %.
  9. Potilas, jolla on hematologinen pahanlaatuinen kasvain, joka ei reagoi / tai ei ole kelvollinen tavanomaiseen hoitoon ja on sponsorin hyväksymä

Poissulkemiskriteerit:

  1. Vastaava HLA 8/8 -alleeli (HLA-A,-B,-Cw,-DRBl), joka on sukua tai ei-sukulaista luovuttavaa luovuttajaa.
  2. Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto < 3 kuukautta ennen ilmoittautumista.
  3. Raskaus tai imetys.
  4. Todisteet HIV-infektiosta tai tiedossa oleva HIV-positiivinen serologia.
  5. Nykyinen hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio (käytetään parhaillaan lääkitystä, jonka kliiniset oireet tai radiologiset löydökset ovat merkkejä). Lopullisen päätöksen tekee hoitava lääkäri.
  6. Ei-hematologinen pahanlaatuinen kasvain kolmen (3) edeltävän vuoden aikana, lukuun ottamatta levyepiteeli- tai tyvisolukarsinoomaa.
  7. Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
  8. Potilaat, joilla on ollut primaarinen idiopaattinen myelofibroosi.
  9. Nautatuoteallergia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: SCT, BPX-501 annos 1, Rimiducid tarvittaessa

2 x 10E5 BPX-501 (rivogenlecleucel) -solua kilogrammaa kohden infusoituna TCR-alfa-beeta-vajautuneen luovuttajan kantasolusiirron jälkeen.

Rimidididi: Dimerisaattorilääke, jota annetaan suonensisäisenä infuusiona henkilöille, joilla on akuutti GVHD ja joilla ei ole vastetta steroideihin ja/tai muihin aGVHD-lääkkeisiin tai jotka pahenevat aGVHD:n vaiheessa tai asteella 48 tunnin kuluttua. Potilaat, joilla on krooninen GvHD ja jotka eivät reagoi steroideihin/systeemisiin hoitoihin 7 päivän kuluessa tai cGVHD:n paheneminen, potilaat voivat saada rimidusidia.
Biologinen: BPX-501 annos 1
Koehenkilöt saavat kantasolusiirron jälkeen 2x10E5-luovuttaja-T-soluja/kg, jotka on muunnettu geneettisesti BPZ-1001-retrovirusvektorilla, joka sisältää iCasp-itsemurhageenin (BPX-501).
Muut nimet:
  • rivogenlecleucel
Lääke: Rimiducid
Dimerisaattorilääke, joka annetaan suonensisäisellä infuusiolla niille henkilöille, joille kehittyy GVHD BPX-501-solujen infuusion jälkeen.
Muut nimet:
  • AP1903
Menettely: SCT
kaikki koehenkilöt saavat osana hoitoa alfabeetapuutteisen luovuttajan siirron
Kokeellinen: SCT, BPX-501 annos 2, Rimiducid tarvittaessa

5 x 10E5 BPX-501 (rivogenlecleucel) -solua kilogrammaa kohden infusoituna TCR-alfa-beeta-vajautuneen luovuttajan kantasolusiirron jälkeen.

Rimidididi: Dimerisaattorilääke, jota annetaan suonensisäisenä infuusiona henkilöille, joilla on akuutti GVHD ja joilla ei ole vastetta steroideihin ja/tai muihin aGVHD-lääkkeisiin tai jotka pahenevat aGVHD:n vaiheessa tai asteella 48 tunnin kuluttua. Potilaat, joilla on krooninen GvHD ja jotka eivät reagoi steroideihin/systeemisiin hoitoihin 7 päivän kuluessa tai cGVHD:n paheneminen, potilaat voivat saada rimidusidia.
Lääke: Rimiducid
Dimerisaattorilääke, joka annetaan suonensisäisellä infuusiolla niille henkilöille, joille kehittyy GVHD BPX-501-solujen infuusion jälkeen.
Muut nimet:
  • AP1903
Menettely: SCT
kaikki koehenkilöt saavat osana hoitoa alfabeetapuutteisen luovuttajan siirron
Biologinen: BPX-501 annos 2
Koehenkilöt saavat iCasp-itsemurhageenin (BPX-501) sisältävällä BPZ-1001-retrovirusvektorilla geneettisesti muunneltuja T-soluja 5x10E5/kg kantasolusiirron jälkeen.
Muut nimet:
  • rivogenlecleucel
Kokeellinen: SCT, BPX-501 annos 3, Rimiducid tarvittaessa

1 x 10E6 BPX-501 (rivogenlecleucel) -solua kilogrammaa kohden infusoituna TCR-alfa-beeta-vajautuneen luovuttajan kantasolusiirron jälkeen.

Rimidididi: Dimerisaattorilääke, jota annetaan suonensisäisenä infuusiona henkilöille, joilla on akuutti GVHD ja joilla ei ole vastetta steroideihin ja/tai muihin aGVHD-lääkkeisiin tai jotka pahenevat aGVHD:n vaiheessa tai asteella 48 tunnin kuluttua. Potilaat, joilla on krooninen GvHD ja jotka eivät reagoi steroideihin/systeemisiin hoitoihin 7 päivän kuluessa tai cGVHD:n paheneminen, potilaat voivat saada rimidusidia.
Lääke: Rimiducid
Dimerisaattorilääke, joka annetaan suonensisäisellä infuusiolla niille henkilöille, joille kehittyy GVHD BPX-501-solujen infuusion jälkeen.
Muut nimet:
  • AP1903
Menettely: SCT
kaikki koehenkilöt saavat osana hoitoa alfabeetapuutteisen luovuttajan siirron
Biologinen: BPX-501 annos 3
Koehenkilöt saavat kantasolusiirron jälkeen 1x10E6-luovuttaja-T-soluja/kg, jotka on muunnettu geneettisesti BPZ-1001-retrovirusvektorilla, joka sisältää iCasp-itsemurhageenin (BPX-501).
Muut nimet:
  • rivogenlecleucel
Kokeellinen: SCT, BPX-501 annos 4, Rimiducid tarvittaessa

3 x 10E6 BPX-501 (rivogenlecleucel) -solua kilogrammaa kohden infusoituna TCR-alfa-beeta-vajautuneen luovuttajan kantasolusiirron jälkeen.

Rimidididi: Dimerisaattorilääke, jota annetaan suonensisäisenä infuusiona henkilöille, joilla on akuutti GVHD ja joilla ei ole vastetta steroideihin ja/tai muihin aGVHD-lääkkeisiin tai jotka pahenevat aGVHD:n vaiheessa tai asteella 48 tunnin kuluttua. Potilaat, joilla on krooninen GvHD ja jotka eivät reagoi steroideihin/systeemisiin hoitoihin 7 päivän kuluessa tai cGVHD:n paheneminen, potilaat voivat saada rimidusidia.
Lääke: Rimiducid
Dimerisaattorilääke, joka annetaan suonensisäisellä infuusiolla niille henkilöille, joille kehittyy GVHD BPX-501-solujen infuusion jälkeen.
Muut nimet:
  • AP1903
Menettely: SCT
kaikki koehenkilöt saavat osana hoitoa alfabeetapuutteisen luovuttajan siirron
Biologinen: BPX-501 annos 4
Koehenkilöt saavat kantasolusiirron jälkeen 3x10E6-luovuttaja-T-soluja/kg, jotka on muunnettu geneettisesti BPZ-1001-retrovirusvektorilla, joka sisältää iCasp-itsemurhageenin (BPX-501).
Muut nimet:
  • rivogenlecleucel

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
BPX-501 Turvallisuus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Infuusion turvallisuuden arvioiminen BPX-501:n neljästä annoskohortista (2 x 105, 5 x 105, 1 x 106 ja 3 x 106 solua/kg) osittain yhteensopimattomien T-soluista poistettujen hematopoieettisten kantasolujen siirron (HSCT) jälkeen
24 kuukautta
Rimiducid-turvallisuus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Arvioida rimidusidin infuusion turvallisuutta koehenkilöillä, jotka saivat BPX-501:tä ja joille on kehittynyt viskeraalinen tai steroideihin reagoimaton graft-versus-isäntä -tauti
24 kuukautta
MTD
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Määrittää BPX-501:n enimmäisannos (jopa 3 x 106 solua/kg), joka saa aikaan säädetyn kumulatiivisen ilmaantuvuuden 100 päivään mennessä enintään 45 % asteen II - IV aGVHD:stä ja/tai enintään 17 % asteen III - IV aGVHD.
24 kuukautta
Immuunijärjestelmän uudelleenmuodostaminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Immuunireaktion arvioiminen kunkin annoskohortin osalta
24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tehokkuus - NRM
Aikaikkuna: 100, 180 päivää ja 1 vuosi
Non-relapse Mortality (NRM)
100, 180 päivää ja 1 vuosi
Tehokkuus - DFS
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Sairaudeton selviytyminen
24 kuukautta
Tehokkuus - TRM
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Elinsiirtokuolleisuus (TRM)
24 kuukautta
Tehokkuus - Relapsi
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Relapsen ilmaantuvuus
24 kuukautta
Siirrännäisen esiintyvyys
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Neutrofiilien ja verihiutaleiden kiinnittymisen arviointi, luovuttajasolujen siirron ja siirteen epäonnistumisen kinetiikka
24 kuukautta
GvHD
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Akuutin ja kroonisen GvHD:n ilmaantuvuus ja vakavuus
24 kuukautta
GvHD Rimiducid-hallinnon jälkeen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Aika akuutin GvHD:n häviämiseen Rimiducidin annon jälkeen
24 kuukautta
BPX-501 turvallisuusprofiili
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Kuvaile BPX-501:n turvallisuusprofiilia, mukaan lukien korkealaatuisen toksisuuden ja infektiokomplikaatioiden arviointi
24 kuukautta
Rimiducidin farmakokinetiikka
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Rimiducidin farmakokineettinen jakautuminen
24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Bellicum Pharmaceuticals

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. maaliskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 9. lokakuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. lokakuuta 2032

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 5. joulukuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 5. joulukuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 6. joulukuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 12. heinäkuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 10. heinäkuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. heinäkuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BP-001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa