Sikkerhedsundersøgelse af genmodificerede donor-T-celler efter delvist mismatchede stamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 65 år
3. Anses for egnet til allogen stamcelletransplantation
4. Mangel på passende konventionel donor (dvs. 8/8 relateret eller ubeslægtet donor) eller tilstedeværelse af hurtigt fremadskridende sygdom, der ikke giver tid til at identificere en ikke-beslægtet donor

5. HLA-typning vil blive udført ved høj opløsning (allelniveau) for HLA-A, -B, Cw og DRBl og loci

   • Et minimum genotypisk identisk match på 4/8 er påkrævet.
   • Donoren og modtageren skal være identiske, som bestemt ved højopløsningstypning, mindst én allel af hver af følgende genetiske loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw og HLA-DRB1

6. Personer med tilstrækkelige organfunktioner målt ved:

   1. Hjerte: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion i hvile skal være ≥ 45 %
   2. Lever: Bilirubin ≤ 2,5 mg/dL og ALT, ASAT og alkalisk fosfatase < 5 x ULN
   3. Nyre: Serumkreatinin inden for normalområdet for alder eller kreatininclearance, eller med en anbefalet GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2
   4. Pulmonal: FEV 1, FVC og DLCO (diffusionskapacitet) ≥ 50 % forudsagt (korrigeret for hæmoglobin); eller O2-mætning > 92 % på rumluft

7. Klinisk diagnose af en af ​​følgende:

   en. Akut leukæmi (omfatter T-lymfoblastisk lymfom) i 2. eller efterfølgende fuldstændig remission (CR) dvs. Akut lymfatisk leukæmi (ALL) i 2. eller efterfølgende CR. ALLE skal være morfologisk remission på transplantationstidspunktet. Morfologisk remission er defineret, at personer med normalt neutrofil- og blodpladetal, mindre end 5 % blastceller i en knoglemarvsudstrygning (BM) og ingen ekstramedullær sygdom ii. Akut myeloid leukæmi (AML) i 2. eller efterfølgende CR med eller uden vedvarende minimal restsygdom b. Højrisiko ALLE i 1. CR (inklusive funktioner som dem i i-iii) i. Ugunstig cytogenetik, såsom t(9;22), t(1;19), t(4;11), MLL-omlejringer ii. Forsøgspersoner over 30 år, eller iii. Tiden til fuldstændig remission var mere end 4 uger. c. Højrisiko AML i 1. CR (inklusive funktioner som dem, der er anført i i-vii) i. Mere end 1 cyklus af induktionsterapi nødvendig for at opnå remission ii. Forudgående myelodysplastisk syndrom (MDS) iii. Tilstedeværelse af FLT3 abnormiteter iv. FAB M6 eller M7 leukæmi v. Uønsket cytogenetik for generel overlevelse, såsom dem, der er forbundet med MDS vi. Kompleks karyotype (>3 abnormiteter), eller vii. Enhver af følgende: inv(3) eller t(3;3), t(6;9), t(6;11), + 8 [alene eller med andre abnormiteter undtagen t(8;21), t( 9;11), inv(16) eller t(16;16)], t(l1;19)(q23;p13.1) d. Høj risiko myelodysplastisk syndrom e. Non-Hodgkins lymfom recidiverede efter autolog transplantation f. Non-Hodgkins lymfom med utilstrækkelige autologe hæmatopoietiske stamceller til at gennemgå autolog transplantation g. CML i. i første kronisk fase, som ikke har opnået mindst en fuldstændig cytogenetisk remission efter eksponering for mindst 3 tyrosinkinasehæmmere ii. i accelereret fase, der ikke har opnået mindst en fuldstændig cytogenetisk remission iii. i anden kronisk fase

8. Præstationsstatus: Karnofsky-score ≥60%.
9. Patient med hæmatologisk malignitet, der ikke reagerer på/eller ikke er kvalificeret til konventionel behandling og er godkendt af sponsor

Ekskluderingskriterier:

1. HLA 8/8 allel matchet (HLA-A,-B,-Cw,-DRBl) relateret eller ikke-beslægtet donor, der er i stand til at donere.
2. Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation < 3 måneder før indskrivning.
3. Graviditet eller amning.
4. Bevis for HIV-infektion eller kendt HIV-positiv serologi.
5. Aktuel ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion (tager i øjeblikket medicin med tegn på progression af kliniske symptomer eller røntgenologiske fund). Den behandlende læge vil træffe den endelige afgørelse.
6. Ikke-hæmatologisk malignitet inden for de foregående tre (3) år, med undtagelse af pladecelle- eller basalcellehudkarcinom.
7. Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
8. Personer med en historie med primær idiopatisk myelofibrose.
9. Bovin produktallergi.