Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa zmodyfikowanych genetycznie komórek T dawcy po częściowo niedopasowanym przeszczepie komórek macierzystych

10 lipca 2022 zaktualizowane przez: Bellicum Pharmaceuticals

Badanie fazy 1/2 zwiększania dawki oceniające bezpieczeństwo i wykonalność limfocytów T BPX-501 po częściowo niedopasowanym, powiązanym, pozbawionym limfocytów T HSCT (przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych)

To badanie będzie oceniać pacjentów z nowotworami krwinek, którzy będą mieli allogeniczny (dawczy) przeszczep komórek macierzystych krwi od częściowo dopasowanego krewnego. Badanie naukowe sprawdzi, czy komórki odpornościowe, zwane komórkami T, które pochodzą od krewnego dawcy i są specjalnie hodowane w laboratorium, a następnie zwracane pacjentowi wraz z przeszczepem komórek macierzystych (dodanie komórek T), mogą pomóc układowi odpornościowemu szybciej wrócić do zdrowia po przeszczepie. Ze względów bezpieczeństwa te limfocyty T zostały „zaprogramowane” za pomocą „przełącznika autodestrukcji”, tak że jeśli po podaniu ich pacjentowi limfocyty T zaczną reagować przeciwko tkankom (tzw. choroba, GVHD), limfocyty T mogą ulec zniszczeniu.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie Fazy 1/2 zwiększania dawki, oceniające bezpieczeństwo i wykonalność podania BPX-501 we wlewie po częściowo niedopasowanym, pokrewnym (haploidentycznym) HSCT zubożonym w limfocyty T. Celem tego badania klinicznego jest ustalenie, czy infuzja BPX-501 może ułatwić wszczepienie, wzmocnić rekonstytucję immunologiczną i potencjalnie poprawić efekt przeszczep przeciwko białaczce (GVL), z możliwością zmniejszenia ciężkości i czasu trwania ciężkiej ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi ( GvHD). Badanie będzie oceniać leczenie GvHD przez infuzję leku dimeryzującego (Rimiducid) u pacjentów, u których występuje GvHD, która nie reaguje odpowiednio na standardową terapię.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

36

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Rozszerzony dostęp

Nie dostępny poza badaniem klinicznym. Zobacz rozwinięty rekord dostępu.

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 63 lata (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podpisana świadoma zgoda
  2. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 65 lat
  3. Uznany za kwalifikujący się do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
  4. Brak odpowiedniego konwencjonalnego dawcy (tj. 8/8 dawców spokrewnionych lub niespokrewnionych) lub obecność szybko postępującej choroby uniemożliwiającej identyfikację dawcy niespokrewnionego

  5. Typowanie HLA zostanie przeprowadzone w wysokiej rozdzielczości (na poziomie alleli) dla HLA-A, -B, Cw i DRBl oraz loci

    • Wymagane jest minimalne dopasowanie genotypowe 4/8.
    • Dawca i biorca muszą być identyczni, co określono za pomocą typowania w wysokiej rozdzielczości, co najmniej jednego allelu każdego z następujących loci genetycznych: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw i HLA-DRB1

  6. Osoby z odpowiednimi funkcjami narządów mierzonymi za pomocą:

    1. Serce: Frakcja wyrzutowa lewej komory w spoczynku musi wynosić ≥ 45%
    2. Wątroba: bilirubina ≤ 2,5 mg/dl i ALT, AST i fosfataza alkaliczna < 5 x GGN
    3. Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy w zakresie normy dla wieku lub klirensu kreatyniny lub z zalecanym GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2
    4. Płuc: FEV 1, FVC i DLCO (pojemność dyfuzyjna) ≥ 50% wartości należnej (z uwzględnieniem hemoglobiny); lub nasycenie O2 > 92% w powietrzu w pomieszczeniu

  7. Rozpoznanie kliniczne jednego z następujących:

    A. Ostra białaczka (w tym chłoniak limfoblastyczny T) ​​w drugiej lub kolejnej całkowitej remisji (CR) i. Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) w drugiej lub kolejnej CR. WSZYSTKO będzie remisją morfologiczną w momencie przeszczepu. Remisję morfologiczną definiuje się jako osobę z prawidłową liczbą neutrofili i płytek krwi, mniej niż 5% komórek blastycznych w rozmazie szpiku kostnego (BM) i bez choroby pozaszpikowej ii. ostra białaczka szpikowa (AML) w drugiej lub kolejnej CR z przetrwałą minimalną chorobą resztkową lub bez niej b. ALL wysokiego ryzyka w 1 CR (w tym cechy takie jak w i-iii) i. Niekorzystne cytogenetyki, takie jak t(9;22), t(1;19), t(4;11), rearanżacje MLL ii. Osoby w wieku powyżej 30 lat lub iii. Czas do całkowitej remisji był dłuższy niż 4 tygodnie. C. AML wysokiego ryzyka w 1 CR (w tym funkcje wymienione w i-vii) Więcej niż 1 cykl terapii indukcyjnej wymagany do uzyskania remisji ii. poprzedzający zespół mielodysplastyczny (MDS) iii. Obecność nieprawidłowości FLT3 iv. Białaczka FAB M6 lub M7 v. Niekorzystna cytogenetyka dla całkowitego przeżycia, taka jak ta związana z MDS vi. Złożony kariotyp (> 3 nieprawidłowości) lub vii. Dowolne z następujących: inv(3) lub t(3;3), t(6;9), t(6;11), + 8 [samodzielnie lub z innymi nieprawidłowościami z wyjątkiem t(8;21), t( 9;11), inv(16) lub t(16;16)], t(l1;19)(q23;p13.1) D. Zespół mielodysplastyczny wysokiego ryzyka e. Nawrót chłoniaka nieziarniczego po autologicznym przeszczepie f. Chłoniak nieziarniczy z niewystarczającą ilością autologicznych hematopoetycznych komórek macierzystych do autologicznego przeszczepu g. CML i. w pierwszej fazie przewlekłej, która nie osiągnęła co najmniej całkowitej remisji cytogenetycznej po ekspozycji na co najmniej 3 inhibitory kinazy tyrozynowej ii. w fazie akceleracji, która nie osiągnęła co najmniej całkowitej remisji cytogenetycznej iii. w drugiej fazie przewlekłej

  8. Stan sprawności: wynik Karnofsky'ego ≥60%.
  9. Pacjenci z hematologicznym nowotworem złośliwym niereagujący/lub niekwalifikujący się do konwencjonalnej terapii i zatwierdzeni przez Sponsora

Kryteria wyłączenia:

  1. Dopasowany allel HLA 8/8 (HLA-A, -B, -Cw, -DRBl) spokrewniony lub niespokrewniony dawca, który może być dawcą.
  2. Autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych < 3 miesiące przed włączeniem.
  3. Ciąża lub karmienie piersią.
  4. Dowody zakażenia wirusem HIV lub znana serologia HIV-pozytywna.
  5. Obecna niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza (obecnie przyjmowane leki z oznakami progresji objawów klinicznych lub wyników badań radiologicznych). Ostateczną decyzję podejmie lekarz prowadzący.
  6. Niehematologiczny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich trzech (3) lat, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego lub raka podstawnokomórkowego skóry.
  7. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych.
  8. Pacjenci z historią pierwotnego idiopatycznego zwłóknienia szpiku.
  9. Alergia na produkty pochodzenia bydlęcego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: SCT, BPX-501 dawka 1, Rimiducid w razie potrzeby

2x10E5 komórek BPX-501 (rivogenlecleucel) na kg infuzji po przeszczepie komórek macierzystych dawcy zubożonych w TCR alfa beta.

Rimiducid: lek dimeryzujący podawany we wlewie dożylnym pacjentom z ostrą GVHD bez odpowiedzi na steroidy i/lub inne leki aGVHD lub pogorszenie stadium lub stopnia aGVHD po 48 godzinach. Pacjenci z przewlekłą GvHD, którzy nie reagują na steroidy/terapie ogólnoustrojowe w ciągu 7 dni lub występuje pogorszenie cGVHD, pacjenci mogą następnie otrzymywać rimiducid.
Biologiczny: BPX-501 dawka 1
Pacjenci otrzymają 2x10E5 komórek T dawcy/kg genetycznie zmodyfikowanych wektorem retrowirusowym BPZ-1001 zawierającym samobójczy gen iCasp (BPX-501) po przeszczepie komórek macierzystych.
Inne nazwy:
  • rivogenlecleucel
Lek: Rimiducid
Lek dimeryzujący podawany we wlewie dożylnym pacjentom, u których rozwinęła się GVHD po infuzji komórek BPX-501.
Inne nazwy:
  • AP1903
Procedura: SCT
wszyscy pacjenci otrzymają przeszczep od dawcy zubożonego w alfa-beta jako część leczenia
Eksperymentalny: SCT, BPX-501 dawka 2, Rimiducid w razie potrzeby

5x10E5 komórek BPX-501 (rivogenlecleucel) na kg infuzji po przeszczepie komórek macierzystych dawcy zubożonych w TCR alfa beta.

Rimiducid: lek dimeryzujący podawany we wlewie dożylnym pacjentom z ostrą GVHD bez odpowiedzi na steroidy i/lub inne leki aGVHD lub pogorszenie stadium lub stopnia aGVHD po 48 godzinach. Pacjenci z przewlekłą GvHD, którzy nie reagują na steroidy/terapie ogólnoustrojowe w ciągu 7 dni lub występuje pogorszenie cGVHD, pacjenci mogą następnie otrzymywać rimiducid.
Lek: Rimiducid
Lek dimeryzujący podawany we wlewie dożylnym pacjentom, u których rozwinęła się GVHD po infuzji komórek BPX-501.
Inne nazwy:
  • AP1903
Procedura: SCT
wszyscy pacjenci otrzymają przeszczep od dawcy zubożonego w alfa-beta jako część leczenia
Biologiczny: BPX-501 dawka 2
Pacjenci otrzymają 5x10E5 limfocytów T dawcy/kg zmodyfikowanych genetycznie wektorem retrowirusowym BPZ-1001 zawierającym gen samobójczy iCasp (BPX-501) po przeszczepie komórek macierzystych.
Inne nazwy:
  • rivogenlecleucel
Eksperymentalny: SCT, BPX-501 dawka 3, Rimiducid w razie potrzeby

1x10E6 komórek BPX-501 (rivogenlecleucel) na kg infuzji po przeszczepie komórek macierzystych dawcy zubożonych w TCR alfa beta.

Rimiducid: lek dimeryzujący podawany we wlewie dożylnym pacjentom z ostrą GVHD bez odpowiedzi na steroidy i/lub inne leki aGVHD lub pogorszenie stadium lub stopnia aGVHD po 48 godzinach. Pacjenci z przewlekłą GvHD, którzy nie reagują na steroidy/terapie ogólnoustrojowe w ciągu 7 dni lub występuje pogorszenie cGVHD, pacjenci mogą następnie otrzymywać rimiducid.
Lek: Rimiducid
Lek dimeryzujący podawany we wlewie dożylnym pacjentom, u których rozwinęła się GVHD po infuzji komórek BPX-501.
Inne nazwy:
  • AP1903
Procedura: SCT
wszyscy pacjenci otrzymają przeszczep od dawcy zubożonego w alfa-beta jako część leczenia
Biologiczny: BPX-501 dawka 3
Pacjenci otrzymają 1x10E6 limfocytów T dawcy/kg zmodyfikowanych genetycznie wektorem retrowirusowym BPZ-1001 zawierającym samobójczy gen iCasp (BPX-501) po przeszczepie komórek macierzystych.
Inne nazwy:
  • rivogenlecleucel
Eksperymentalny: SCT, BPX-501 dawka 4, Rimiducid w razie potrzeby

3x10E6 komórek BPX-501 (rivogenlecleucel) na kg podane we wlewie po przeszczepie komórek macierzystych dawcy zubożonych w TCR alfa beta.

Rimiducid: lek dimeryzujący podawany we wlewie dożylnym pacjentom z ostrą GVHD bez odpowiedzi na steroidy i/lub inne leki aGVHD lub pogorszenie stadium lub stopnia aGVHD po 48 godzinach. Pacjenci z przewlekłą GvHD, którzy nie reagują na steroidy/terapie ogólnoustrojowe w ciągu 7 dni lub występuje pogorszenie cGVHD, pacjenci mogą następnie otrzymywać rimiducid.
Lek: Rimiducid
Lek dimeryzujący podawany we wlewie dożylnym pacjentom, u których rozwinęła się GVHD po infuzji komórek BPX-501.
Inne nazwy:
  • AP1903
Procedura: SCT
wszyscy pacjenci otrzymają przeszczep od dawcy zubożonego w alfa-beta jako część leczenia
Biologiczny: BPX-501 dawka 4
Pacjenci otrzymają 3x10E6 limfocytów T dawcy/kg zmodyfikowanych genetycznie wektorem retrowirusowym BPZ-1001 zawierającym samobójczy gen iCasp (BPX-501) po przeszczepie komórek macierzystych.
Inne nazwy:
  • rivogenlecleucel

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo BPX-501
Ramy czasowe: 24 miesiące
Ocena bezpieczeństwa infuzji każdej z 4 kohort dawek BPX-501 (2x105, 5x105, 1x106 i 3x106 komórek/kg) po przeszczepie częściowo niedopasowanego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych zubożonych w limfocyty T (HSCT)
24 miesiące
Bezpieczeństwo Rimiducidu
Ramy czasowe: 24 miesiące
Ocena bezpieczeństwa wlewu rimiducidu u pacjentów, którzy otrzymali BPX-501 i u których rozwinęła się oporna na leczenie trzewna lub steroidowa choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi
24 miesiące
MTD
Ramy czasowe: 24 miesiące
Określenie maksymalnej dawki BPX-501 (do 3x106 komórek/kg), która skutkuje skorygowaną skumulowaną częstością występowania do dnia 100 nie większą niż 45% stopnia II-IV aGVHD i/lub nie więcej niż 17% stopnia III-IV aGVHD.
24 miesiące
Rekonstytucja odporności
Ramy czasowe: 24 miesiące
Aby ocenić rekonstytucję immunologiczną dla każdej kohorty dawki
24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność- NRM
Ramy czasowe: 100, 180 dni i 1 rok
Śmiertelność bez nawrotów (NRM)
100, 180 dni i 1 rok
Skuteczność- DFS
Ramy czasowe: 24 miesiące
Przeżycie wolne od chorób
24 miesiące
Skuteczność- TRM
Ramy czasowe: 24 miesiące
Śmiertelność związana z przeszczepem (TRM)
24 miesiące
Skuteczność - Nawrót
Ramy czasowe: 24 miesiące
Częstość nawrotów
24 miesiące
Częstość wszczepienia
Ramy czasowe: 24 miesiące
Ocena wszczepienia neutrofili i płytek krwi, kinetyka wszczepienia komórek dawcy i niepowodzenie przeszczepu
24 miesiące
GvHD
Ramy czasowe: 24 miesiące
Częstość występowania i nasilenie ostrej i przewlekłej GvHD
24 miesiące
Administracja Rimiducidem po GvHD
Ramy czasowe: 24 miesiące
Czas do ustąpienia ostrej GvHD po podaniu Rimiducidu
24 miesiące
Profil bezpieczeństwa BPX-501
Ramy czasowe: 24 miesiące
Scharakteryzuj profil bezpieczeństwa BPX-501, w tym ocenę toksyczności wysokiego stopnia i powikłań zakaźnych
24 miesiące
Farmakokinetyka Rimiducidu
Ramy czasowe: 24 miesiące
Dyspozycja farmakokinetyczna Rimiducidu
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Bellicum Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 października 2019

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 października 2032

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 grudnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 grudnia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 grudnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 lipca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 lipca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BP-001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak

Badania kliniczne na BPX-501 dawka 1

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Djibouti

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj