Veiligheidsstudie van gen-gemodificeerde donor-T-cellen na gedeeltelijk niet-overeenkomende stamceltransplantatie

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming
2. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 65 jaar
3. Komt in aanmerking voor allogene stamceltransplantatie
4. Gebrek aan geschikte conventionele donor (d.w.z. 8/8 verwante of niet-verwante donor) of aanwezigheid van een snel voortschrijdende ziekte waardoor er geen tijd is om een ​​niet-verwante donor te identificeren

5. HLA-typering wordt uitgevoerd met hoge resolutie (allelniveau) voor de HLA-A, -B, Cw en DRBl, en loci

   • Een minimale genotypische identieke match van 4/8 is vereist.
   • De donor en ontvanger moeten identiek zijn, zoals bepaald door typering met hoge resolutie, ten minste één allel van elk van de volgende genetische loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw en HLA-DRB1

6. Proefpersonen met adequate orgaanfuncties zoals gemeten door:

   1. Cardiaal: linkerventrikelejectiefractie in rust moet ≥ 45% zijn
   2. Lever: Bilirubine ≤ 2,5 mg/dL en ALAT, ASAT en alkalische fosfatase < 5 x ULN
   3. Nier: serumcreatinine binnen normaal bereik voor leeftijd of creatinineklaring, of met een aanbevolen GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2
   4. Pulmonair: FEV 1, FVC en DLCO (diffusiecapaciteit) ≥ 50% voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine); of O2-verzadiging > 92% op kamerlucht

7. Klinische diagnose van een van de volgende:

   A. Acute Leukemie (inclusief T-lymfoblastisch lymfoom) in 2e of volgende volledige remissie (CR) i. Acute lymfoblastische leukemie (ALL) in 2e of volgende CR. ALLES zal morfologische remissie zijn op het moment van transplantatie. Morfologische remissie wordt gedefinieerd als patiënten met een normaal aantal neutrofielen en bloedplaatjes, minder dan 5% blastcellen in een beenmerguitstrijkje (BM) en geen extramedullaire ziekte ii. Acute myeloïde leukemie (AML) in 2e of volgende CR met of zonder persisterende minimale restziekte b. ALL met hoog risico in 1e CR (inclusief kenmerken zoals die in i-iii) i. Nadelige cytogenetica zoals t(9;22), t(1;19), t(4;11), MLL-herrangschikkingen ii. Proefpersonen ouder dan 30 jaar, of iii. De tijd tot complete remissie was langer dan 4 weken. C. AML met een hoog risico in 1e CR (inclusief kenmerken zoals vermeld in i-vii) i. Meer dan 1 cyclus van inductietherapie vereist om remissie te bereiken ii. Voorafgaand aan myelodysplastisch syndroom (MDS) iii. Aanwezigheid van FLT3-afwijkingen iv. FAB M6- of M7-leukemie v. Ongunstige cytogenetica voor algehele overleving, zoals die geassocieerd met MDS vi. Complex karyotype (>3 afwijkingen), of vii. Een van de volgende: inv(3) of t(3;3), t(6;9), t(6;11), + 8 [alleen of met andere afwijkingen behalve t(8;21), t( 9;11), inv(16) of t(16;16)], t(l1;19)(q23;p13.1) D. Myelodysplastisch syndroom met hoog risico e. Non-Hodgkin-lymfoom recidief na autologe transplantatie f. Non-Hodgkin-lymfoom met onvoldoende autologe hematopoëtische stamcellen om autologe transplantatie te ondergaan g. CML ik. in de eerste chronische fase die niet ten minste volledige cytogenetische remissie heeft bereikt na blootstelling aan ten minste 3 tyrosinekinaseremmers ii. in de acceleratiefase die niet ten minste een volledige cytogenetische remissie heeft bereikt iii. in de tweede chronische fase

8. Prestatiestatus: Karnofsky-score ≥60%.
9. Patiënt met hematologische maligniteit die niet reageert op/of niet in aanmerking komt voor conventionele therapie en is goedgekeurd door de sponsor

Uitsluitingscriteria:

1. HLA 8/8 allel gematcht (HLA-A,-B,-Cw,-DRBl) gerelateerde of niet-verwante donor die kan doneren.
2. Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie < 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
3. Zwangerschap of borstvoeding.
4. Bewijs van HIV-infectie of bekende HIV-positieve serologie.
5. Huidige ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie (momenteel medicatiegebruik met bewijs van progressie van klinische symptomen of radiologische bevindingen). De behandelend arts zal de definitieve beslissing nemen.
6. Niet-hematologische maligniteit in de afgelopen drie (3) jaar, met uitzondering van plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid.
7. Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
8. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van primaire idiopathische myelofibrose.
9. Allergie voor runderproducten.