Estudio de seguridad de células T de donantes modificados genéticamente después de un trasplante de células madre parcialmente incompatibles

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado
2. Edad ≥ 18 años y ≤ 65 años
3. Considerado elegible para trasplante alogénico de células madre
4. Falta de donante convencional adecuado (es decir, 8/8 donante emparentado o no emparentado) o presencia de enfermedad rápidamente progresiva que no da tiempo para identificar un donante no emparentado

5. La tipificación de HLA se realizará a alta resolución (nivel de alelo) para HLA-A, -B, Cw y DRBl, y loci

   • Se requiere una coincidencia genotípica idéntica mínima de 4/8.
   • El donante y el receptor deben ser idénticos, según lo determine la tipificación de alta resolución, al menos un alelo de cada uno de los siguientes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw y HLA-DRB1

6. Sujetos con funciones orgánicas adecuadas medidas por:

   1. Cardíaco: la fracción de eyección del ventrículo izquierdo en reposo debe ser ≥ 45%
   2. Hepático: Bilirrubina ≤ 2,5 mg/dL y ALT, AST y Fosfatasa Alcalina < 5 x LSN
   3. Renal: creatinina sérica dentro del rango normal para la edad o aclaramiento de creatinina, o con una TFG recomendada ≥ 50 ml/min/1,73 m2
   4. Pulmonar: FEV 1, FVC y DLCO (capacidad de difusión) ≥ 50 % del valor teórico (corregido por hemoglobina); o saturación de O2 > 92% en aire ambiente

7. Diagnóstico clínico de uno de los siguientes:

   a. Leucemia aguda (incluye linfoma linfoblástico T) en segunda remisión completa (RC) o posterior i. Leucemia linfoblástica aguda (LLA) en la 2.ª RC o subsiguientes. TODOS estarán en remisión morfológica al momento del trasplante. La remisión morfológica se define como aquellos sujetos con recuentos normales de neutrófilos y plaquetas, menos del 5% de células blásticas en un frotis de médula ósea (MO) y sin enfermedad extramedular ii. Leucemia mieloide aguda (AML, por sus siglas en inglés) en la 2.ª RC o subsiguientes con o sin enfermedad residual mínima persistente b. ALL de alto riesgo en 1. CR (incluidas características como las de i-iii) i. Citogenética adversa como t(9;22), t(1;19), t(4;11), reordenamientos de MLL ii. Sujetos mayores de 30 años, o iii. El tiempo para completar la remisión fue superior a 4 semanas. C. AML de alto riesgo en 1. CR (incluidas características como las enumeradas en i-vii) i. Se requiere más de 1 ciclo de terapia de inducción para lograr la remisión ii. Síndrome mielodisplásico anterior (SMD) iii. Presencia de anormalidades FLT3 iv. Leucemia FAB M6 o M7 v. Citogenética adversa para la supervivencia general, como las asociadas con SMD vi. Cariotipo complejo (>3 anormalidades), o vii. Cualquiera de los siguientes: inv(3) o t(3;3), t(6;9), t(6;11), + 8 [solo o con otras anormalidades excepto t(8;21), t( 9;11), inv(16) o t(16;16)], t(l1;19)(q23;p13.1) d. Síndrome mielodisplásico de alto riesgo e. Linfoma no Hodgkin en recaída después de trasplante autólogo f. Linfoma no Hodgkin con células madre hematopoyéticas autólogas insuficientes para someterse a un trasplante autólogo g. LMC i. en la primera fase crónica que no ha alcanzado al menos una remisión citogenética completa después de la exposición a al menos 3 inhibidores de la tirosina quinasa ii. en fase acelerada que no ha alcanzado al menos una remisión citogenética completa iii. en segunda fase crónica

8. Estado funcional: puntuación de Karnofsky ≥60%.
9. Paciente con malignidad hematológica que no responde o no es elegible para la terapia convencional y está aprobado por el Patrocinador

Criterio de exclusión:

1. HLA 8/8 alelo compatible (HLA-A,-B,-Cw,-DRBl) donante relacionado o no relacionado capaz de donar.
2. Trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas < 3 meses antes de la inscripción.
3. Embarazo o lactancia.
4. Evidencia de infección por VIH o serología VIH positiva conocida.
5. Infección bacteriana, viral o fúngica actual no controlada (actualmente tomando medicamentos con evidencia de progresión de los síntomas clínicos o hallazgos radiológicos). El médico tratante tomará la determinación final.
6. Neoplasia maligna no hematológica dentro de los tres (3) años anteriores, con la excepción del carcinoma de piel de células escamosas o de células basales.
7. Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas.
8. Sujetos con antecedentes de mielofibrosis idiopática primaria.
9. Alergia a productos bovinos.