Estudo de segurança de células T de doadores modificados por genes após transplante de células-tronco parcialmente incompatíveis

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado
2. Idade ≥ 18 anos e ≤ 65 anos
3. Considerado elegível para transplante alogênico de células-tronco
4. Falta de doador convencional adequado (ou seja, 8/8 doadores aparentados ou não aparentados) ou presença de doença rapidamente progressiva que não permite tempo para identificar um doador não aparentado

5. A tipagem de HLA será realizada em alta resolução (nível de alelo) para HLA-A, -B, Cw e DRBl, e loci

   • É necessária uma correspondência genotípica idêntica mínima de 4/8.
   • O doador e o receptor devem ser idênticos, conforme determinado pela tipagem de alta resolução, pelo menos um alelo de cada um dos seguintes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw e HLA-DRB1

6. Indivíduos com funções de órgãos adequadas, conforme medido por:

   1. Cardíaco: A fração de ejeção do ventrículo esquerdo em repouso deve ser ≥ 45%
   2. Hepático: Bilirrubina ≤ 2,5 mg/dL e ALT, AST e Fosfatase Alcalina < 5 x LSN
   3. Renal: Creatinina sérica dentro da faixa normal para idade ou depuração de creatinina, ou com TFG recomendada ≥ 50 mL/min/1,73m2
   4. Pulmonar: VEF 1, CVF e DLCO (capacidade de difusão) ≥ 50% do previsto (corrigido para hemoglobina); ou saturação de O2 > 92% em ar ambiente

7. Diagnóstico clínico de um dos seguintes:

   a. Leucemia Aguda (inclui linfoma linfoblástico T) na 2ª ou subseqüente remissão completa (CR) i. Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) na 2ª RC ou subsequente. ALL deve ser remissão morfológica no momento do transplante. A remissão morfológica é definida como indivíduos com contagens normais de neutrófilos e plaquetas, menos de 5% de células blásticas em um esfregaço de medula óssea (BM) e sem doença extramedular ii. Leucemia Mielóide Aguda (LMA) na 2ª RC ou subsequente com ou sem doença residual mínima persistente b. ALL de alto risco no 1º CR (incluindo características como aquelas em i-iii) i. Citogenética adversa, como t(9;22), t(1;19), t(4;11), rearranjos MLL ii. Indivíduos com mais de 30 anos de idade, ou iii. O tempo para completar a remissão foi superior a 4 semanas. c. AML de alto risco no 1º CR (incluindo recursos como os listados em i-vii) i. Mais de 1 ciclo de terapia de indução necessária para atingir a remissão ii. Síndrome mielodisplásica precedente (SMD) iii. Presença de anormalidades do FLT3 iv. Leucemia FAB M6 ou M7 v. Citogenética adversa para sobrevida global, como aquelas associadas à SMD vi. Cariótipo complexo (>3 anormalidades), ou vii. Qualquer um dos seguintes: inv(3) ou t(3;3), t(6;9), t(6;11), + 8 [sozinho ou com outras anormalidades, exceto t(8;21), t( 9;11), inv(16) ou t(16;16)], t(11;19)(q23;p13.1) d. Síndrome mielodisplásica de alto risco e. Linfoma não-Hodgkin recidivou após transplante autólogo f. Linfoma não-Hodgkin com células-tronco hematopoiéticas autólogas insuficientes para transplante autólogo g. CML i. na primeira fase crônica que não atingiu pelo menos uma remissão citogenética completa após exposição a pelo menos 3 inibidores de tirosina quinase ii. em fase acelerada que não atingiu pelo menos uma remissão citogenética completa iii. na segunda fase crônica

8. Status de desempenho: pontuação de Karnofsky ≥60%.
9. Paciente com malignidade hematológica que não responde a/ou não é elegível para terapia convencional e é aprovado pelo Patrocinador

Critério de exclusão:

1. HLA 8/8 alelo compatível (HLA-A,-B,-Cw,-DRBl) doador relacionado ou não relacionado capaz de doar.
2. Transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas < 3 meses antes da inscrição.
3. Gravidez ou amamentação.
4. Evidência de infecção pelo HIV ou sorologia HIV positiva conhecida.
5. Infecção bacteriana, viral ou fúngica atual descontrolada (atualmente tomando medicação com evidência de progressão de sintomas clínicos ou achados radiológicos). O médico assistente fará a determinação final.
6. Malignidade não hematológica nos três (3) anos anteriores, com exceção de células escamosas ou carcinoma basocelular da pele.
7. Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas.
8. Indivíduos com história de mielofibrose idiopática primária.
9. Alergia a produtos bovinos.