Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Génmódosított donor T-sejtek biztonsági vizsgálata részlegesen nem illeszkedő őssejt-transzplantációt követően

2022. július 10. frissítette: Bellicum Pharmaceuticals

Fázis 1/2 dóziseszkalációs vizsgálat, amely értékeli a BPX-501 T-sejtek biztonságát és megvalósíthatóságát részlegesen nem illeszkedő, rokon, T-sejt-kimerült HSCT (hematopoietikus őssejt-transzplantáció) után

Ez a tanulmány olyan vérsejtrákos betegeket fog értékelni, akiknél allogén (donor) vér őssejt-transzplantációt hajtanak végre egy részben egyező rokontól. A kutatás azt vizsgálja, hogy az immunsejtek, az úgynevezett T-sejtek, amelyek a donor rokonától származnak, és amelyeket speciálisan laboratóriumban tenyésztenek, majd az őssejt-transzplantációval együtt adnak vissza a betegnek (T cell addback), segíthetik-e az immunrendszert. gyorsabban felépül a transzplantáció után. Biztonsági intézkedésként ezeket a T-sejteket "önmegsemmisítő kapcsolóval" "programozták", így ha a betegnek való beadásuk után a T-sejtek reagálni kezdenek a szövetek ellen ("graft versus host"). betegség, GVHD), a T-sejtek elpusztulhatnak.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy fázis 1/2 dóziseszkalációs vizsgálat, amely a részlegesen nem illeszkedő, rokon (haploidentikus), T-sejt-kimerült HSCT után beadott BPX-501 biztonságosságát és megvalósíthatóságát értékeli. Ennek a klinikai vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy a BPX-501 infúzió elősegítheti-e a beültetést, javíthatja-e az immunrendszer helyreállítását és potenciálisan javíthatja-e a graft versus leukemia (GVL) hatást, és csökkentheti-e a súlyos akut graft versus host betegség súlyosságát és időtartamát. GvHD). A kísérlet a GvHD dimerizáló gyógyszer (Rimiducid) infúziójával történő kezelését fogja értékelni azoknál az alanyoknál, akiknél a GvHD nem reagál megfelelően a standard gondozási terápiára.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

36

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kiterjesztett hozzáférés

Nem áll rendelkezésre a klinikai vizsgálaton kívül. Lásd a bővített hozzáférési rekordot.

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • New York
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Aláírt, tájékozott beleegyezés
  2. Életkor ≥ 18 év és ≤ 65 év
  3. Allogén őssejt-transzplantációra alkalmasnak tekinthető
  4. Megfelelő hagyományos donor hiánya (pl. rokon vagy nem rokon donor) vagy gyorsan progresszív betegség jelenléte, amely nem enged időt a nem rokon donor azonosítására

  5. A HLA tipizálás nagy felbontásban (allélszinten) történik a HLA-A, -B, Cw és DRBl, valamint lókuszok esetében

    • Minimum 4/8 genotípus-azonos egyezés szükséges.
    • A donornak és a recipiensnek azonosnak kell lennie a nagy felbontású tipizálással, a következő genetikai lókuszok legalább egy alléljával: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw és HLA-DRB1

  6. Megfelelő szervi funkciókkal rendelkező alanyok, a mérések szerint:

    1. Szív: a bal kamra ejekciós frakciójának nyugalmi állapotban ≥ 45%-nak kell lennie
    2. Máj: Bilirubin ≤ 2,5 mg/dl és ALT, AST és alkalikus foszfatáz < 5 x ULN
    3. Vese: A szérum kreatinin az életkor vagy a kreatinin-clearance normál tartományán belül van, vagy az ajánlott GFR ≥ 50 ml/perc/1,73 m2
    4. Tüdő: FEV 1, FVC és DLCO (diffúziós kapacitás) ≥ 50% előrejelzett (hemoglobinra korrigálva); vagy O2 telítettség > 92% a szoba levegőjén

  7. A következők egyikének klinikai diagnózisa:

    a. Akut leukémia (beleértve a T limfoblaszt limfómát is) a 2. vagy azt követő teljes remisszióban (CR) i. Akut limfoblasztikus leukémia (ALL) a 2. vagy azt követő CR-ben. ALL morfológiai remissziónak kell lennie a transzplantáció idején. A morfológiai remissziót úgy határozzák meg, hogy az alanyok normális neutrofil- és vérlemezkeszámmal, 5%-nál kevesebb blastos sejttel a csontvelő-kenetben (BM) és nem szenvednek extramedulláris betegséget ii. Akut myeloid leukémia (AML) a 2. vagy azt követő CR-ben perzisztens minimális reziduális betegséggel vagy anélkül b. Magas kockázatú ALL az 1. CR-ben (beleértve az olyan jellemzőket, mint az i-iii) i. Kedvezőtlen citogenetika, mint például t(9;22), t(1;19), t(4;11), MLL átrendeződések ii. 30 évesnél idősebb alanyok, vagy iii. A teljes remisszióig eltelt idő több mint 4 hét volt. c. Magas kockázatú AML az 1. CR-ben (beleértve az i-vii. pontban felsorolt ​​jellemzőket) i. Egynél több indukciós terápia szükséges a remisszió eléréséhez ii. Előző myelodysplasiás szindróma (MDS) iii. FLT3 rendellenességek jelenléte iv. FAB M6 vagy M7 leukémia v. Kedvezőtlen citogenetika a teljes túléléshez, például az MDS-hez kapcsolódóak vi. Komplex kariotípus (>3 rendellenesség), vagy vii. A következők bármelyike: inv(3) vagy t(3;3), t(6;9), t(6;11), + 8 [önmagában vagy más rendellenességekkel, kivéve t(8;21), t( 9;11), inv(16) vagy t(16;16)], t(l1;19)(q23;p13.1) d. Magas kockázatú myelodysplasiás szindróma e. A non-Hodgkin limfóma kiújult autológ transzplantáció után f. Non-Hodgkin limfóma autológ hematopoietikus őssejtekkel, amelyek nem elegendőek az autológ transzplantációhoz g. CML i. az első krónikus fázisban, amely nem érte el legalább a teljes citogenetikai remissziót legalább 3 tirozin-kináz inhibitorral való érintkezést követően ii. felgyorsult fázisban, amely nem érte el legalább a teljes citogenetikai remissziót iii. második krónikus fázisban

  8. Teljesítmény állapota: Karnofsky pontszám ≥60%.
  9. Haematológiai rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek, akik nem reagálnak a hagyományos terápiára/vagy nem alkalmasak a hagyományos terápiára, és a szponzor jóváhagyta

Kizárási kritériumok:

  1. A HLA 8/8 allél egyező (HLA-A,-B,-Cw,-DRBl) rokon vagy nem rokon donor képes adományozni.
  2. Autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció < 3 hónappal a beiratkozás előtt.
  3. Terhesség vagy szoptatás.
  4. HIV-fertőzés bizonyítéka vagy ismert HIV-pozitív szerológia.
  5. Jelenlegi kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés (jelenleg olyan gyógyszeres kezelés, amelynél a klinikai tünetek előrehaladása vagy radiológiai lelet mutatkozik). A végső döntést a kezelőorvos hozza meg.
  6. Három (3) éven belüli nem hematológiai rosszindulatú daganat, kivéve a laphámsejtes vagy bazálissejtes bőrkarcinómát.
  7. Korábbi allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció.
  8. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében primer idiopátiás myelofibrosis szerepel.
  9. Szarvasmarha-termék allergia.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: SCT, BPX-501 adag 1, Rimiducid, ha szükséges

2x10E5 BPX-501 (rivogenlecleucel) sejt kilogrammonként TCR alfa béta depletált donor őssejt transzplantáció után infúzióban.

Rimiducid: Dimerizáló gyógyszer intravénás infúzióban adva akut GVHD-ben szenvedő alanyoknál, akik nem reagálnak szteroidokra és/vagy más aGVHD-gyógyszerekre, vagy az aGVHD stádiumában vagy fokozatában 48 óra elteltével romlik. Azok a krónikus GvHD-ben szenvedő betegek, akik 7 napon belül nem reagálnak a szteroidokra/szisztémás terápiákra, vagy a cGVHD rosszabbodik, a betegek ezután rimiducidot kaphatnak.
Biológiai: BPX-501 1. adag
Az alanyok iCasp öngyilkos gént (BPX-501) tartalmazó BPZ-1001 retrovirális vektorral genetikailag módosított 2x10E5 donor T-sejtet kapnak az őssejt-transzplantáció után.
Más nevek:
  • rivogenlecleucel
Drog: Rimiducid
Dimerizáló gyógyszer, amelyet intravénás infúzióval adnak be azoknak az alanyoknak, akiknél BPX-501 sejtek infúziója után GVHD alakul ki.
Más nevek:
  • AP1903
Eljárás: SCT
minden alany a kezelés részeként alfa-béta-depletált donorátültetést kap
Kísérleti: SCT, BPX-501 2. dózis, Rimiducid, ha szükséges

5x10E5 BPX-501 (rivogenlecleucel) sejt kg-onként TCR alfa béta kimerült donor őssejt transzplantáció után infúzióban.

Rimiducid: Dimerizáló gyógyszer intravénás infúzióban adva akut GVHD-ben szenvedő alanyoknál, akik nem reagálnak szteroidokra és/vagy más aGVHD-gyógyszerekre, vagy az aGVHD stádiumában vagy fokozatában 48 óra elteltével romlik. Azok a krónikus GvHD-ben szenvedő betegek, akik 7 napon belül nem reagálnak a szteroidokra/szisztémás terápiákra, vagy a cGVHD rosszabbodik, a betegek ezután rimiducidot kaphatnak.
Drog: Rimiducid
Dimerizáló gyógyszer, amelyet intravénás infúzióval adnak be azoknak az alanyoknak, akiknél BPX-501 sejtek infúziója után GVHD alakul ki.
Más nevek:
  • AP1903
Eljárás: SCT
minden alany a kezelés részeként alfa-béta-depletált donorátültetést kap
Biológiai: BPX-501 2. adag
Az alanyok iCasp öngyilkos gént (BPX-501) tartalmazó BPZ-1001 retrovirális vektorral genetikailag módosított 5x10E5 donor T-sejtet/kg-ot kapnak az őssejt-transzplantáció után.
Más nevek:
  • rivogenlecleucel
Kísérleti: SCT, BPX-501 adag 3, Rimiducid, ha szükséges

1x10E6 BPX-501 (rivogenlecleucel) sejt kilogrammonként TCR alfa béta depletált donor őssejt transzplantáció után infúzióban.

Rimiducid: Dimerizáló gyógyszer intravénás infúzióban adva akut GVHD-ben szenvedő alanyoknál, akik nem reagálnak szteroidokra és/vagy más aGVHD-gyógyszerekre, vagy az aGVHD stádiumában vagy fokozatában 48 óra elteltével romlik. Azok a krónikus GvHD-ben szenvedő betegek, akik 7 napon belül nem reagálnak a szteroidokra/szisztémás terápiákra, vagy a cGVHD rosszabbodik, a betegek ezután rimiducidot kaphatnak.
Drog: Rimiducid
Dimerizáló gyógyszer, amelyet intravénás infúzióval adnak be azoknak az alanyoknak, akiknél BPX-501 sejtek infúziója után GVHD alakul ki.
Más nevek:
  • AP1903
Eljárás: SCT
minden alany a kezelés részeként alfa-béta-depletált donorátültetést kap
Biológiai: BPX-501 adag 3
Az alanyok az iCasp öngyilkos gént (BPX-501) tartalmazó BPZ-1001 retrovírus vektorral genetikailag módosított 1x10E6 donor T-sejtet/kg-ot kapnak az őssejt-transzplantáció után.
Más nevek:
  • rivogenlecleucel
Kísérleti: SCT, BPX-501 adag 4, Rimiducid, ha szükséges

3x10E6 BPX-501 (rivogenlecleucel) sejt kilogrammonként TCR alfa-béta-kimerült donor őssejt-transzplantáció után infúzióban.

Rimiducid: Dimerizáló gyógyszer intravénás infúzióban adva akut GVHD-ben szenvedő alanyoknál, akik nem reagálnak szteroidokra és/vagy más aGVHD-gyógyszerekre, vagy az aGVHD stádiumában vagy fokozatában 48 óra elteltével romlik. Azok a krónikus GvHD-ben szenvedő betegek, akik 7 napon belül nem reagálnak a szteroidokra/szisztémás terápiákra, vagy a cGVHD rosszabbodik, a betegek ezután rimiducidot kaphatnak.
Drog: Rimiducid
Dimerizáló gyógyszer, amelyet intravénás infúzióval adnak be azoknak az alanyoknak, akiknél BPX-501 sejtek infúziója után GVHD alakul ki.
Más nevek:
  • AP1903
Eljárás: SCT
minden alany a kezelés részeként alfa-béta-depletált donorátültetést kap
Biológiai: BPX-501 4. adag
Az alanyok iCasp öngyilkos gént (BPX-501) tartalmazó BPZ-1001 retrovírus vektorral genetikailag módosított 3x10E6 donor T-sejtet kapnak az őssejt-transzplantáció után.
Más nevek:
  • rivogenlecleucel

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
BPX-501 Biztonság
Időkeret: 24 hónap
A BPX-501 4 dóziscsoportjának mindegyike (2x105, 5x105, 1x106 és 3x106 sejt/kg) infúziójának biztonságosságának értékelése részlegesen nem illeszkedő T-sejt-depleted hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) átültetése után
24 hónap
Rimiducid Biztonság
Időkeret: 24 hónap
A rimiducid infúzió biztonságosságának értékelése azoknál az alanyoknál, akik BPX-501-et kaptak és zsigeri vagy szteroid rezisztens graft-versus-host-betegség alakult ki.
24 hónap
MTD
Időkeret: 24 hónap
A BPX-501 maximális dózisának meghatározása (legfeljebb 3x106 sejt/kg), amely a 100. napra a II-IV. fokozatú aGVHD korrigált kumulatív előfordulási gyakorisága legfeljebb 45%-a és/vagy legfeljebb 17%-a III-IV. aGVHD.
24 hónap
Immun helyreállítás
Időkeret: 24 hónap
Az immunrekonstitúció értékelése az egyes dóziscsoportok esetében
24 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Hatékonyság- NRM
Időkeret: 100, 180 nap és 1 év
Nem visszaeső mortalitás (NRM)
100, 180 nap és 1 év
Hatékonyság- DFS
Időkeret: 24 hónap
Betegségmentes túlélés
24 hónap
Hatékonyság- TRM
Időkeret: 24 hónap
Transzplantációval kapcsolatos mortalitás (TRM)
24 hónap
Hatékonyság - Relapszus
Időkeret: 24 hónap
A visszaesés előfordulása
24 hónap
Az átültetés előfordulása
Időkeret: 24 hónap
A neutrofil és thrombocyta beültetés értékelése, a donor sejt beültetés kinetikája és a graft elégtelensége
24 hónap
GvHD
Időkeret: 24 hónap
Az akut és krónikus GvHD előfordulása és súlyossága
24 hónap
GvHD Rimiducid Adminisztráció után
Időkeret: 24 hónap
Az akut GvHD megszűnéséhez szükséges idő a Rimiducid beadása után
24 hónap
BPX-501 biztonsági profil
Időkeret: 24 hónap
Jellemezze a BPX-501 biztonsági profilját, beleértve a magas fokú toxicitás és a fertőző szövődmények értékelését
24 hónap
A Rimiducid farmakokinetikája
Időkeret: 24 hónap
A Rimiducid farmakokinetikai diszpozíciója
24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Bellicum Pharmaceuticals

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. október 9.

A tanulmány befejezése (Várható)

2032. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. december 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. december 5.

Első közzététel (Becslés)

2012. december 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. július 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. július 10.

Utolsó ellenőrzés

2022. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BP-001

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel