Sicherheitsstudie von genmodifizierten Spender-T-Zellen nach teilweise fehlgepaarter Stammzelltransplantation

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung
2. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 65 Jahre
3. Gilt als geeignet für eine allogene Stammzelltransplantation
4. Fehlen eines geeigneten konventionellen Spenders (d. h. 8/8 verwandter oder nicht verwandter Spender) oder das Vorhandensein einer schnell fortschreitenden Krankheit, die keine Zeit lässt, einen nicht verwandten Spender zu identifizieren

5. Die HLA-Typisierung wird mit hoher Auflösung (Allelebene) für HLA-A, -B, Cw und DRB1 und Loci durchgeführt

   • Eine genotypisch identische Übereinstimmung von mindestens 4/8 ist erforderlich.
   • Spender und Empfänger müssen identisch sein, bestimmt durch hochauflösende Typisierung, mindestens ein Allel von jedem der folgenden genetischen Loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw und HLA-DRB1

6. Probanden mit angemessenen Organfunktionen gemessen an:

   1. Herz: Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion in Ruhe muss ≥ 45 % betragen
   2. Leber: Bilirubin ≤ 2,5 mg/dl und ALT, AST und alkalische Phosphatase < 5 x ULN
   3. Nieren: Serum-Kreatinin im normalen Bereich für das Alter oder die Kreatinin-Clearance oder mit einer empfohlenen GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2
   4. Pulmonal: FEV 1, FVC und DLCO (Diffusionskapazität) ≥ 50 % des Sollwerts (korrigiert für Hämoglobin); oder O2-Sättigung > 92 % der Raumluft

7. Klinische Diagnose einer der folgenden:

   A. Akute Leukämie (einschließlich T-lymphoblastisches Lymphom) in 2. oder nachfolgender vollständiger Remission (CR) i. Akute lymphoblastische Leukämie (ALL) im 2. oder nachfolgenden CR. ALL soll zum Zeitpunkt der Transplantation eine morphologische Remission sein. Morphologische Remission ist definiert als Personen mit normaler Neutrophilen- und Blutplättchenzahl, weniger als 5 % Blastenzellen in einem Knochenmarkausstrich (BM) und ohne extramedulläre Erkrankung ii. Akute myeloische Leukämie (AML) im 2. oder nachfolgenden CR mit oder ohne persistierende minimale Resterkrankung b. Hochrisiko-ALL in 1. CR (einschließlich Merkmale wie die in i-iii) i. Unerwünschte Zytogenetik wie t(9;22), t(1;19), t(4;11), MLL-Umlagerungen ii. Probanden über 30 Jahre oder iii. Die Zeit bis zur vollständigen Remission betrug mehr als 4 Wochen. C. AML mit hohem Risiko in 1. CR (einschließlich Merkmale wie die in i-vii aufgeführten) i. Mehr als 1 Zyklus Induktionstherapie erforderlich, um eine Remission zu erreichen ii. Vorangegangenes myelodysplastisches Syndrom (MDS) iii. Vorhandensein von FLT3-Anomalien iv. FAB M6- oder M7-Leukämie v. Unerwünschte Zytogenetik für das Gesamtüberleben, wie sie mit MDS assoziiert sind vi. Komplexer Karyotyp (> 3 Anomalien) oder vii. Eine der folgenden: inv(3) oder t(3;3), t(6;9), t(6;11), + 8 [allein oder mit anderen Anomalien außer t(8;21), t( 9;11), inv(16) oder t(16;16)], t(l1;19)(q23;p13.1) D. Myelodysplastisches Syndrom mit hohem Risiko e. Non-Hodgkin-Lymphom rezidiviert nach autologer Transplantation f. Non-Hodgkin-Lymphom mit unzureichenden autologen hämatopoetischen Stammzellen für eine autologe Transplantation g. CML i. in der ersten chronischen Phase, die nach Exposition gegenüber mindestens 3 Tyrosinkinase-Inhibitoren nicht mindestens eine vollständige zytogenetische Remission erreicht hat ii. in beschleunigter Phase, die nicht mindestens eine vollständige zytogenetische Remission erreicht hat iii. in der zweiten chronischen Phase

8. Leistungsstatus: Karnofsky-Score ≥60 %.
9. Patienten mit hämatologischer Malignität, die nicht auf eine konventionelle Therapie ansprechen oder für eine konventionelle Therapie nicht geeignet sind und vom Sponsor genehmigt wurden

Ausschlusskriterien:

1. HLA 8/8-Allel-übereinstimmender (HLA-A, -B, -Cw, -DRBl) verwandter oder nicht verwandter Spender, der spendenfähig ist.
2. Autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation < 3 Monate vor der Einschreibung.
3. Schwangerschaft oder Stillzeit.
4. Nachweis einer HIV-Infektion oder bekannte HIV-positive Serologie.
5. Aktuelle unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion (aktuelle Einnahme von Medikamenten mit Hinweis auf Fortschreiten der klinischen Symptome oder radiologische Befunde). Die endgültige Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.
6. Nicht-hämatologische Malignität innerhalb der letzten drei (3) Jahre, mit Ausnahme von Plattenepithelkarzinomen oder Basalzellkarzinomen der Haut.
7. Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation.
8. Patienten mit einer Vorgeschichte von primärer idiopathischer Myelofibrose.
9. Rinderproduktallergie.