Sikkerhetsstudie av genmodifiserte donor-T-celler etter delvis mismatchende stamcelletransplantasjon

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 65 år
3. Anses som kvalifisert for allogen stamcelletransplantasjon
4. Mangel på egnet konvensjonell donor (dvs. 8/8 relatert eller urelatert donor) eller tilstedeværelse av raskt progredierende sykdom som ikke gir tid til å identifisere en urelatert donor

5. HLA-typing vil bli utført med høy oppløsning (allelnivå) for HLA-A, -B, Cw og DRBl, og loci

   • Et minimum genotypisk identisk match på 4/8 kreves.
   • Donor og mottaker må være identiske, bestemt ved høyoppløsningstyping, minst ett allel av hver av følgende genetiske loki: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw og HLA-DRB1

6. Personer med tilstrekkelig organfunksjon målt ved:

   1. Hjerte: Venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon i hvile må være ≥ 45 %
   2. Lever: Bilirubin ≤ 2,5 mg/dL og ALT, ASAT og alkalisk fosfatase < 5 x ULN
   3. Nyre: Serumkreatinin innenfor normalområdet for alder eller kreatininclearance, eller med en anbefalt GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2
   4. Pulmonal: FEV 1, FVC og DLCO (diffusjonskapasitet) ≥ 50 % predikert (korrigert for hemoglobin); eller O2-metning > 92 % på romluft

7. Klinisk diagnose av en av følgende:

   en. Akutt leukemi (inkluderer T-lymfoblastisk lymfom) i 2. eller påfølgende fullstendig remisjon (CR) i. Akutt lymfatisk leukemi (ALL) i 2. eller påfølgende CR. ALLE skal være morfologisk remisjon ved transplantasjonstidspunktet. Morfologisk remisjon er definert som individer med normalt antall nøytrofiler og blodplater, mindre enn 5 % blastceller i et benmargsutstryk (BM) og ingen ekstramedullær sykdom ii. Akutt myeloid leukemi (AML) i 2. eller påfølgende CR med eller uten vedvarende minimal restsykdom b. Høyrisiko ALL i 1. CR (inkludert funksjoner som de i i-iii) i. Uønsket cytogenetikk som t(9;22), t(1;19), t(4;11), MLL-omorganiseringer ii. Forsøkspersoner over 30 år, eller iii. Tiden til fullstendig remisjon var lengre enn 4 uker. c. Høyrisiko AML i 1. CR (inkludert funksjoner som de som er oppført i i-vii) i. Mer enn 1 syklus med induksjonsterapi kreves for å oppnå remisjon ii. Forutgående myelodysplastisk syndrom (MDS) iii. Tilstedeværelse av FLT3-avvik iv. FAB M6 eller M7 leukemi v. Uønsket cytogenetikk for total overlevelse, slik som de som er assosiert med MDS vi. Kompleks karyotype (>3 abnormiteter), eller vii. Enhver av følgende: inv(3) eller t(3;3), t(6;9), t(6;11), + 8 [alene eller med andre abnormiteter bortsett fra t(8;21), t( 9;11), inv(16) eller t(16;16)], t(l1;19)(q23;p13.1) d. Høyrisiko myelodysplastisk syndrom e. Non-Hodgkins lymfom fikk tilbakefall etter autolog transplantasjon f. Non-Hodgkins lymfom med utilstrekkelig autologe hematopoietiske stamceller til å gjennomgå autolog transplantasjon g. CML i. i første kronisk fase som ikke har oppnådd minst en fullstendig cytogenetisk remisjon etter eksponering for minst 3 tyrosinkinasehemmere ii. i akselerert fase som ikke har oppnådd minst en fullstendig cytogenetisk remisjon iii. i andre kroniske fase

8. Ytelsesstatus: Karnofsky-score ≥60 %.
9. Pasient med hematologisk malignitet som ikke reagerer på/eller ikke er kvalifisert for konvensjonell behandling og er godkjent av sponsor

Ekskluderingskriterier:

1. HLA 8/8 allelmatchet (HLA-A,-B,-Cw,-DRBl) relatert eller urelatert donor som kan donere.
2. Autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon < 3 måneder før registrering.
3. Graviditet eller amming.
4. Bevis på HIV-infeksjon eller kjent HIV-positiv serologi.
5. Aktuell ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon (tar for tiden medisiner med tegn på progresjon av kliniske symptomer eller radiologiske funn). Den behandlende legen vil ta den endelige avgjørelsen.
6. Ikke-hematologisk malignitet innen tre (3) år, med unntak av plateepitel- eller basalcelle-hudkarsinom.
7. Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
8. Personer med en historie med primær idiopatisk myelofibrose.
9. Bovin produktallergi.