部分错配干细胞移植后基因修饰供体 T 细胞的安全性研究

纳入标准：

1. 签署知情同意书
2. 年龄≥18岁且≤65岁
3. 被认为有资格进行同种异体干细胞移植
4. 缺乏合适的常规供体（即 8/8 相关或无关供体）或存在快速进展的疾病，不允许时间来识别无关供体

5. 将以高分辨率（等位基因水平）对 HLA-A、-B、Cw 和 DRB1 以及基因座进行 HLA 分型

   • 需要至少 4/8 的基因型相同匹配。
   • 根据高分辨率分型确定，供体和受体必须相同，至少具有以下每个基因座的一个等位基因：HLA-A、HLA-B、HLA-Cw 和 HLA-DRB1

6. 通过以下方式衡量具有足够器官功能的受试者：

   1. 心脏：静息时左心室射血分数必须≥ 45%
   2. 肝脏：胆红素 ≤ 2.5 mg/dL 和 ALT、AST 和碱性磷酸酶 < 5 x ULN
   3. 肾脏：血清肌酐在年龄或肌酐清除率的正常范围内，或推荐的 GFR ≥ 50 mL/min/1.73m2
   4. 肺部：FEV 1、FVC 和 DLCO（扩散能力）≥ 50% 预测值（针对血红蛋白进行校正）；或室内空气中 O2 饱和度 > 92%

7. 下列其中一项的临床诊断：

   A。第二次或随后完全缓解 (CR) 的急性白血病（包括 T 淋巴母细胞淋巴瘤） i.第二次或随后的 CR 中的急性淋巴细胞白血病 (ALL)。 移植时ALL应为形态学缓解。 形态学缓解被定义为具有正常中性粒细胞和血小板计数、骨髓 (BM) 涂片中原始细胞少于 5% 并且没有髓外疾病的受试者 ii. 第二次或随后的 CR 中伴有或不伴有持续性微小残留病的急性髓性白血病 (AML) b。 1st CR 中的高风险 ALL（包括 i-iii 中的特征） i.不良细胞遗传学，例如 t(9;22)、t(1;19)、t(4;11)、MLL 重排 ii. 30 岁以上的受试者，或 iii. 完全缓解的时间大于 4 周。 C。 1st CR 中的高风险 AML（包括 i-vii 中列出的特征） i.达到缓解需要超过 1 个周期的诱导治疗 ii. 先前的骨髓增生异常综合征（MDS）iii。 存在 FLT3 异常 iv。 FAB M6 或 M7 白血病 v. 总体生存的不良细胞遗传学，例如与 MDS vi 相关的细胞遗传学。 复杂核型（>3 异常），或 vii。 以下任何一项：inv(3) 或 t(3;3)、t(6;9)、t(6;11)、+8 [单独或伴有其他异常，t(8;21)、t( 9;11), inv(16) 或 t(16;16)], t(l1;19)(q23;p13.1) d. 高危骨髓增生异常综合征 e​​．自体移植后非霍奇金淋巴瘤复发 f． 自体造血干细胞不足以进行自体移植的非霍奇金淋巴瘤 g． CML 我。在暴露于至少 3 种酪氨酸激酶抑制剂后未达到至少完全细胞遗传学缓解的第一慢性期 ii.处于未达到至少完全细胞遗传学缓解的加速期 iii.处于第二慢性期

8. 体能状态：Karnofsky评分≥60%。
9. 患有血液系统恶性肿瘤的患者对常规治疗没有反应/或不符合常规治疗的条件，并且得到申办者的批准

排除标准：

1. HLA 8/8 等位基因匹配（HLA-A、-B、-Cw、-DRB1）相关或无关的能够捐赠的供体。
2. 自体造血干细胞移植 < 入组前 3 个月。
3. 怀孕或哺乳。
4. HIV 感染的证据或已知的 HIV 血清学阳性。
5. 目前不受控制的细菌、病毒或真菌感染（目前正在服用有临床症状进展或放射学发现证据的药物）。 主治医师将做出最终决定。
6. 在过去三 (3) 年内患有非血液系统恶性肿瘤，鳞状细胞或基底细胞皮肤癌除外。
7. 既往异基因造血干细胞移植。
8. 具有原发性特发性骨髓纤维化病史的受试者。
9. 牛产品过敏。