부분적으로 불일치하는 줄기 세포 이식 후 유전자 변형 기증자 T 세포의 안전성 연구

포함 기준:

1. 서명된 동의서
2. 연령 ≥ 18세 및 ≤ 65세
3. 동종 줄기세포 이식 적격자로 간주
4. 적절한 기존 기증자 부족(즉, 8/8 관련 또는 관련 없는 기증자) 또는 관련 없는 기증자를 식별할 시간을 허용하지 않는 빠르게 진행되는 질병의 존재

5. HLA 타이핑은 HLA-A, -B, Cw, DRBl 및 유전자좌에 대해 고해상도(대립유전자 수준)에서 수행됩니다.

   • 4/8의 최소 유전자형 일치가 필요합니다.
   • 기증자와 수혜자는 HLA-A, HLA-B, HLA-Cw 및 HLA-DRB1 유전자좌 각각의 대립형질이 적어도 하나 이상 고해상도 타이핑에 의해 결정된 대로 동일해야 합니다.

6. 다음에 의해 측정된 적절한 장기 기능을 가진 피험자:

   1. 심장: 휴식 시 좌심실 박출률이 45% 이상이어야 합니다.
   2. 간: 빌리루빈 ≤ 2.5 mg/dL 및 ALT, AST 및 알칼리 포스파타제 < 5 x ULN
   3. 신장: 연령 또는 크레아티닌 청소율에 대한 정상 범위 내의 혈청 크레아티닌 또는 권장되는 GFR ≥ 50 mL/min/1.73m2
   4. 폐: FEV 1, FVC 및 DLCO(확산 용량) ≥ 50% 예측됨(헤모글로빈에 대해 보정됨); 또는 실내 공기의 O2 포화도 > 92%

7. 다음 중 하나에 대한 임상 진단:

   ㅏ. 2차 또는 후속 완전 관해(CR)의 급성 백혈병(T 림프구성 림프종 포함) i. 2차 또는 후속 CR의 급성 림프구성 백혈병(ALL). ALL은 이식 당시 형태학적 완화여야 합니다. 형태학적 관해는 정상 호중구 및 혈소판 수를 갖고 골수(BM) 도말에서 5% 미만의 아세포를 갖고 골수외 질환이 없는 피험자로 정의됩니다. ii. 지속성 최소 잔류 질환이 있거나 없는 2차 또는 후속 CR의 급성 골수성 백혈병(AML) b. 첫 번째 CR의 고위험 ALL(i-iii에 있는 기능과 같은 기능 포함) i. t(9;22), t(1;19), t(4;11), MLL 재배열과 같은 불리한 세포 유전학 ii. 30세 이상의 피험자, 또는 iii. 관해를 완료하는 데 걸리는 시간은 4주 ​​이상이었습니다. 씨. 1차 CR의 고위험 AML(i-vii에 나열된 것과 같은 기능 포함) i. 관해를 달성하기 위해 1주기 이상의 유도 요법이 필요함 ii. 선행 골수이형성 증후군(MDS) iii. FLT3 이상의 존재 iv. FAB M6 또는 M7 백혈병 v. MDS와 관련된 것과 같은 전체 생존에 대한 유해한 세포유전학 vi. 복합 핵형(>3 이상), 또는 vii. 다음 중 하나: inv(3) 또는 t(3;3), t(6;9), t(6;11), + 8 [단독 또는 t(8;21), t( 9;11), inv(16) 또는 t(16;16)], t(l1;19)(q23;p13.1) 디. 고위험 골수이형성 증후군 e. 자가 이식 후 비호지킨 림프종 재발 f. 자가 이식을 받기에 자가 조혈모세포가 불충분한 비호지킨 림프종 g. CML 나. 적어도 3개의 티로신 키나제 억제제에 노출된 후 적어도 완전한 세포유전학적 관해에 도달하지 못한 첫 번째 만성 단계에서 ii. 적어도 완전한 세포유전학적 관해에 도달하지 못한 가속기에 있음 iii. 두 번째 만성 단계에서

8. 성능 상태: Karnofsky 점수 ≥60%.
9. 기존 요법에 반응하지 않거나/또는 적격하지 않으며 스폰서의 승인을 받은 혈액 악성 종양 환자

제외 기준:

1. HLA 8/8 대립유전자 일치(HLA-A,-B,-Cw,-DRB1) 관련 또는 비관련 기증자가 기증할 수 있습니다.
2. 등록 전 3개월 미만의 자가 조혈모세포 이식.
3. 임신 또는 모유 수유.
4. HIV 감염 또는 알려진 HIV 양성 혈청 검사의 증거.
5. 현재 통제되지 않는 세균, 바이러스 또는 진균 감염(임상 증상 또는 방사선 소견의 진행 증거가 있는 약물을 현재 복용 중). 담당 의사가 최종 결정을 내립니다.
6. 편평 세포 또는 기저 세포 피부 암종을 제외하고 이전 3년 이내의 비혈액학적 악성 종양.
7. 이전 동종 조혈모세포 이식.
8. 원발성 특발성 골수 섬유증의 병력이 있는 피험자.
9. 소 제품 알레르기.