Säkerhetsstudie av genmodifierade donator-T-celler efter delvis felaktig stamcellstransplantation

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat informerat samtycke
2. Ålder ≥ 18 år och ≤ 65 år
3. Anses vara kvalificerad för allogen stamcellstransplantation
4. Brist på lämplig konventionell donator (dvs. 8/8 släkt eller obesläktad givare) eller närvaro av snabbt progressiv sjukdom som inte tillåter tid att identifiera en icke-närstående givare

5. HLA-typning kommer att utföras med hög upplösning (allelnivå) för HLA-A, -B, Cw och DRBl, och loci

   • En minsta genotypisk identisk matchning på 4/8 krävs.
   • Donatorn och mottagaren måste vara identiska, såsom fastställts genom högupplöst typning, minst en allel av var och en av följande genetiska loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw och HLA-DRB1

6. Försökspersoner med adekvata organfunktioner mätt med:

   1. Hjärtat: Vänsterkammars ejektionsfraktion i vila måste vara ≥ 45 %
   2. Lever: Bilirubin ≤ 2,5 mg/dL och ALAT, ASAT och alkaliskt fosfatas < 5 x ULN
   3. Njure: Serumkreatinin inom normalområdet för ålder eller kreatininclearance, eller med en rekommenderad GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2
   4. Lung: FEV 1, FVC och DLCO (diffusionskapacitet) ≥ 50 % förutspått (korrigerat för hemoglobin); eller O2-mättnad > 92 % på rumsluft

7. Klinisk diagnos av något av följande:

   a. Akut leukemi (inkluderar T-lymfoblastisk lymfom) i andra eller efterföljande fullständig remission (CR) i. Akut lymfoblastisk leukemi (ALL) i 2:a eller efterföljande CR. ALLA ska vara morfologisk remission vid tidpunkten för transplantationen. Morfologisk remission definieras som individer med normalt antal neutrofiler och blodplättar, mindre än 5 % blastceller i ett benmärgsutstryk (BM) och ingen extramedullär sjukdom ii. Akut myeloid leukemi (AML) i 2:a eller efterföljande CR med eller utan ihållande minimal restsjukdom b. Högrisk ALL i 1:a CR (inklusive funktioner som de i i-iii) i. Skadlig cytogenetik såsom t(9;22), t(1;19), t(4;11), MLL-omlagringar ii. Försökspersoner över 30 år, eller iii. Tiden till fullständig remission var längre än 4 veckor. c. Högrisk AML i 1:a CR (inklusive funktioner som de som anges i i-vii) i. Mer än 1 cykel av induktionsterapi krävs för att uppnå remission ii. Föregående myelodysplastiskt syndrom (MDS) iii. Förekomst av FLT3-avvikelser iv. FAB M6- eller M7-leukemi v. Negativ cytogenetik för total överlevnad såsom de som är associerade med MDS vi. Komplex karyotyp (>3 avvikelser), eller vii. Något av följande: inv(3) eller t(3;3), t(6;9), t(6;11), + 8 [ensamma eller med andra avvikelser förutom t(8;21), t( 9;11), inv(16) eller t(16;16)], t(l1;19)(q23;p13.1) d. Myelodysplastiskt syndrom med hög risk e. Non-Hodgkins lymfom återkom efter autolog transplantation f. Non-Hodgkins lymfom med otillräckliga autologa hematopoetiska stamceller för att genomgå autolog transplantation g. CML i. i den första kroniska fasen som inte har uppnått åtminstone en fullständig cytogenetisk remission efter exponering för åtminstone 3 tyrosinkinashämmare ii. i accelererad fas som inte har uppnått åtminstone en fullständig cytogenetisk remission iii. i andra kroniska fasen

8. Prestandastatus: Karnofsky-poäng ≥60%.
9. Patient med hematologisk malignitet som inte svarar på/eller inte är kvalificerad för konventionell terapi och är godkänd av sponsor

Exklusions kriterier:

1. HLA 8/8-allelmatchad (HLA-A,-B,-Cw,-DRBl) relaterad eller obesläktad givare som kan donera.
2. Autolog hematopoetisk stamcellstransplantation < 3 månader före inskrivning.
3. Graviditet eller amning.
4. Bevis på HIV-infektion eller känd HIV-positiv serologi.
5. Aktuell okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion (tar för närvarande medicin med tecken på progression av kliniska symtom eller röntgenfynd). Den behandlande läkaren kommer att fatta ett slutgiltigt beslut.
6. Icke-hematologisk malignitet inom tidigare tre (3) år, med undantag för skivepitel- eller basalcellshudkarcinom.
7. Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
8. Patienter med en historia av primär idiopatisk myelofibros.
9. Bovin produktallergi.