Studio sulla sicurezza delle cellule T del donatore geneticamente modificate a seguito di trapianto di cellule staminali parzialmente non corrispondenti

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato
2. Età ≥ 18 anni e ≤ 65 anni
3. Ritenuto idoneo al trapianto di cellule staminali allogeniche
4. Mancanza di un donatore convenzionale idoneo (es. 8/8 donatore imparentato o non imparentato) o presenza di malattia in rapida progressione che non consente il tempo di identificare un donatore non imparentato

5. La tipizzazione HLA sarà eseguita ad alta risoluzione (livello allelico) per HLA-A, -B, Cw e DRBl e loci

   • È richiesta una corrispondenza genotipica identica minima di 4/8.
   • Il donatore e il ricevente devono essere identici, come determinato dalla tipizzazione ad alta risoluzione, almeno un allele di ciascuno dei seguenti loci genetici: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw e HLA-DRB1

6. Soggetti con funzioni organiche adeguate misurate da:

   1. Cardiaco: la frazione di eiezione del ventricolo sinistro a riposo deve essere ≥ 45%
   2. Epatico: Bilirubina ≤ 2,5 mg/dL e ALT, AST e fosfatasi alcalina < 5 x ULN
   3. Renale: creatinina sierica entro il range normale per età o clearance della creatinina o con un GFR raccomandato ≥ 50 mL/min/1,73 m2
   4. Polmonare: FEV1, FVC e DLCO (capacità di diffusione) ≥ 50% del predetto (corretto per l'emoglobina); o saturazione O2 > 92% in aria ambiente

7. Diagnosi clinica di uno dei seguenti:

   UN. Leucemia acuta (include linfoma linfoblastico T) in 2a o successiva remissione completa (CR) i. Leucemia linfoblastica acuta (ALL) nella 2a o successiva CR. ALL deve essere remissione morfologica al momento del trapianto. La remissione morfologica è definita come soggetti con normale conta dei neutrofili e delle piastrine, meno del 5% di blasti in uno striscio di midollo osseo (BM) e nessuna malattia extramidollare ii. Leucemia mieloide acuta (AML) nella 2a o successiva CR con o senza malattia minima residua persistente b. ALL ad alto rischio nella 1a CR (comprese caratteristiche come quelle in i-iii) i. Citogenetica avversa come t(9;22), t(1;19), t(4;11), riarrangiamenti MLL ii. Soggetti di età superiore ai 30 anni, o iii. Il tempo per completare la remissione è stato superiore a 4 settimane. C. AML ad alto rischio nel 1° CR (comprese caratteristiche come quelle elencate in i-vii) i. Più di 1 ciclo di terapia di induzione necessaria per ottenere la remissione ii. Precedente sindrome mielodisplastica (MDS) iii. Presenza di anomalie FLT3 iv. Leucemia FAB M6 o M7 v. Citogenetica avversa per la sopravvivenza globale come quelle associate a MDS vi. Cariotipo complesso (>3 anomalie), o vii. Uno qualsiasi dei seguenti: inv(3) o t(3;3), t(6;9), t(6;11), + 8 [da solo o con altre anomalie eccetto t(8;21), t( 9;11), inv(16) o t(16;16)], t(l1;19)(q23;p13.1) D. Sindrome mielodisplastica ad alto rischio e. Linfoma non Hodgkin recidivato dopo trapianto autologo f. Linfoma non Hodgkin con cellule staminali emopoietiche autologhe insufficienti per il trapianto autologo g. LMC i. in prima fase cronica che non ha raggiunto almeno una remissione citogenetica completa dopo l'esposizione ad almeno 3 inibitori della tirosina chinasi ii. in fase accelerata che non ha raggiunto almeno una completa remissione citogenetica iii. nella seconda fase cronica

8. Performance status: Punteggio Karnofsky ≥60%.
9. Pazienti con neoplasia ematologica che non rispondono a/o non sono idonei per la terapia convenzionale e sono approvati dallo Sponsor

Criteri di esclusione:

1. HLA 8/8 allele abbinato (HLA-A, -B, -Cw, -DRBl) donatore correlato o non correlato in grado di donare.
2. Trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche <3 mesi prima dell'arruolamento.
3. Gravidanza o allattamento.
4. Evidenza di infezione da HIV o sierologia HIV positiva nota.
5. Infezione batterica, virale o fungina in corso non controllata (attualmente assumendo farmaci con evidenza di progressione dei sintomi clinici o risultati radiologici). Il medico curante prenderà la decisione finale.
6. Tumore maligno non ematologico nei tre (3) anni precedenti, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule squamose o a cellule basali.
7. Pregresso trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
8. Soggetti con una storia di mielofibrosi idiopatica primaria.
9. Allergia ai prodotti bovini.