Исследование безопасности генно-модифицированных донорских Т-клеток после трансплантации частично несовместимых стволовых клеток

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие
2. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 65 лет
3. Считается подходящим для аллогенной трансплантации стволовых клеток
4. Отсутствие подходящего обычного донора (т.е. 8/8 родственных или неродственных доноров) или наличие быстро прогрессирующего заболевания, не позволяющее определить неродственного донора

5. HLA-типирование будет выполняться с высоким разрешением (на уровне аллелей) для HLA-A, -B, Cw и DRB1, а также локусов.

   • Требуется минимальное совпадение генотипов 4/8.
   • Донор и реципиент должны быть идентичны, как определено типированием с высоким разрешением, по крайней мере, по одному аллелю каждого из следующих генетических локусов: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw и HLA-DRB1.

6. Субъекты с адекватными функциями органов, измеренными по:

   1. Сердечная: фракция выброса левого желудочка в покое должна быть ≥ 45%
   2. Печень: билирубин ≤ 2,5 мг/дл и АЛТ, АСТ и щелочная фосфатаза < 5 х ВГН
   3. Почки: креатинин сыворотки в пределах нормы для возраста или клиренса креатинина, или с рекомендуемой СКФ ≥ 50 мл/мин/1,73 м2
   4. Легочные: ОФВ 1, ФЖЕЛ и DLCO (диффузионная способность) ≥ 50% от должного (с поправкой на гемоглобин); или насыщение O2 > 92 % в комнатном воздухе

7. Клинический диагноз одного из следующих:

   а. Острый лейкоз (включая Т-лимфобластную лимфому) во 2-й или последующей полной ремиссии (ПР) i. Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) при 2-м или последующем CR. ВСЕ должны быть морфологической ремиссией на момент трансплантации. Морфологическая ремиссия определяется у субъектов с нормальным числом нейтрофилов и тромбоцитов, менее 5% бластных клеток в мазке костного мозга (КМ) и отсутствием экстрамедуллярного заболевания ii. Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) при 2-м или последующем CR с персистирующей минимальной остаточной болезнью или без нее b. ALL высокого риска в 1-м CR (включая признаки, такие как в i-iii) i. Неблагоприятная цитогенетика, такая как t(9;22), t(1;19), t(4;11), перестройки MLL ii. Субъекты старше 30 лет или iii. Время до полной ремиссии составило более 4 недель. в. AML с высоким риском в 1-м CR (включая функции, такие как перечисленные в i-vii) i. Для достижения ремиссии требуется более 1 цикла индукционной терапии ii. Предшествующий миелодиспластический синдром (МДС) iii. Наличие аномалий FLT3 iv. Лейкемия FAB M6 или M7 v. Неблагоприятная цитогенетика для общей выживаемости, например, связанная с МДС vi. Сложный кариотип (> 3 аномалий) или vii. Любое из следующего: inv(3) или t(3;3), t(6;9), t(6;11), + 8 [отдельно или с другими аномалиями, кроме t(8;21), t( 9;11), inv(16) или t(16;16)], t(l1;19)(q23;p13.1) д. Миелодиспластический синдром высокого риска e. Рецидив неходжкинской лимфомы после аутологичной трансплантации f. Неходжкинская лимфома с недостаточным количеством аутологичных гемопоэтических стволовых клеток для проведения аутологичной трансплантации g. ХМЛ я. в первой хронической фазе, которая не достигла по крайней мере полной цитогенетической ремиссии после воздействия по крайней мере 3 ингибиторов тирозинкиназы ii. в фазе акселерации, не достигшей по крайней мере полной цитогенетической ремиссии iii. во второй хронической фазе

8. Статус производительности: оценка Карновского ≥60%.
9. Пациент с гематологическим злокачественным новообразованием, не реагирующим на традиционную терапию или не подходящим для нее, и одобренный Спонсором

Критерий исключения:

1. Аллель HLA 8/8 соответствует (HLA-A,-B,-Cw,-DRB1) родственного или неродственного донора, способного быть донором.
2. Трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток менее чем за 3 месяца до включения в исследование.
3. Беременность или кормление грудью.
4. Доказательства ВИЧ-инфекции или известные ВИЧ-позитивные серологические исследования.
5. Текущая неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция (в настоящее время принимает лекарства с признаками прогрессирования клинических симптомов или рентгенологических данных). Окончательное решение примет лечащий врач.
6. Негематологические злокачественные новообразования в течение предшествующих трех (3) лет, за исключением плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи.
7. Предшествующая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
8. Субъекты с историей первичного идиопатического миелофиброза.
9. Аллергия на продукты из крупного рогатого скота.