Étude d'innocuité des lymphocytes T de donneurs génétiquement modifiés après une greffe de cellules souches partiellement incompatibles

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé
2. Âge ≥ 18 ans et ≤ 65 ans
3. Réputé éligible à une allogreffe de cellules souches
4. Absence de donneur conventionnel approprié (c.-à-d. 8/8 donneur apparenté ou non apparenté) ou présence d'une maladie rapidement évolutive ne laissant pas le temps d'identifier un donneur non apparenté

5. Le typage HLA sera effectué à haute résolution (niveau allèle) pour les HLA-A, -B, Cw et DRBl, et les loci

   • Une correspondance identique génotypique minimale de 4/8 est requise.
   • Le donneur et le receveur doivent être identiques, tel que déterminé par typage à haute résolution, au moins un allèle de chacun des locus génétiques suivants : HLA-A, HLA-B, HLA-Cw et HLA-DRB1

6. Sujets ayant des fonctions organiques adéquates, mesurées par :

   1. Cardiaque : la fraction d'éjection ventriculaire gauche au repos doit être ≥ 45 %
   2. Hépatique : Bilirubine ≤ 2,5 mg/dL et ALT, AST et Phosphatase alcaline < 5 x LSN
   3. Rénal : Créatinine sérique dans la plage normale pour l'âge ou la clairance de la créatinine, ou avec un DFG recommandé ≥ 50 mL/min/1,73 m2
   4. Pulmonaire : VEMS, CVF et DLCO (capacité de diffusion) ≥ 50 % de la valeur prédite (corrigée pour l'hémoglobine) ; ou saturation O2 > 92% sur air ambiant

7. Diagnostic clinique de l'un des éléments suivants :

   un. Leucémie aiguë (y compris le lymphome T lymphoblastique) en 2e rémission complète ou ultérieure (RC) i. Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) dans la 2e RC ou les suivantes. L'ALL doit être en rémission morphologique au moment de la greffe. La rémission morphologique est définie comme des sujets avec un nombre normal de neutrophiles et de plaquettes, moins de 5 % de cellules blastiques dans un frottis de moelle osseuse (BM) et aucune maladie extramédullaire ii. Leucémie myéloïde aiguë (LMA) dans la 2e RC ou les suivantes avec ou sans maladie résiduelle minime persistante b. LAL à haut risque dans la 1re RC (y compris les caractéristiques telles que celles de i-iii) i. Cytogénétiques indésirables telles que t(9;22), t(1;19), t(4;11), réarrangements MLL ii. Sujets de plus de 30 ans, ou iii. Le délai de rémission complète était supérieur à 4 semaines. c. AML à haut risque dans le 1er CR (y compris les caractéristiques telles que celles énumérées dans i-vii) i. Plus d'un cycle de traitement d'induction requis pour obtenir une rémission ii. Syndrome myélodysplasique antérieur (SMD) iii. Présence d'anomalies FLT3 iv. Leucémie FAB M6 ou M7 v. Cytogénétique défavorable pour la survie globale, comme celles associées au SMD vi. Caryotype complexe (> 3 anomalies), ou vii. L'un des éléments suivants : inv(3) ou t(3 ; 3), t(6 ; 9), t(6 ; 11), + 8 [seul ou avec d'autres anomalies à l'exception de t(8 ; 21), t( 9;11), inv(16) ou t(16;16)], t(l1;19)(q23;p13.1) d. Syndrome myélodysplasique à haut risque e. Lymphome non hodgkinien en rechute après une greffe autologue f. Lymphome non hodgkinien avec un nombre insuffisant de cellules souches hématopoïétiques autologues pour subir une greffe autologue g. LMC i. en première phase chronique qui n'a pas atteint au moins une rémission cytogénétique complète après exposition à au moins 3 inhibiteurs de la tyrosine kinase ii. en phase accélérée qui n'a pas atteint au moins une rémission cytogénétique complète iii. en deuxième phase chronique

8. Statut de performance : score de Karnofsky ≥ 60 %.
9. Patient atteint d'une hémopathie maligne ne répondant pas à / ou non éligible au traitement conventionnel et approuvé par le sponsor

Critère d'exclusion:

1. Allèle HLA 8/8 apparié (HLA-A, -B, -Cw, -DRBl) donneur apparenté ou non apparenté capable de faire un don.
2. Greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques < 3 mois avant l'inscription.
3. Grossesse ou allaitement.
4. Preuve d'infection à VIH ou sérologie séropositive connue.
5. Infection bactérienne, virale ou fongique actuelle non contrôlée (prise actuelle de médicaments avec signes de progression des symptômes cliniques ou résultats radiologiques). Le médecin traitant prendra la décision finale.
6. Malignité non hématologique au cours des trois (3) années précédentes, à l'exception du carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau.
7. Greffe allogénique antérieure de cellules souches hématopoïétiques.
8. Sujets ayant des antécédents de myélofibrose idiopathique primaire.
9. Allergie aux produits bovins.