Bezpečnostní studie genově modifikovaných dárcovských T-buněk po částečně nesprávné transplantaci kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas
2. Věk ≥ 18 let a ≤ 65 let
3. Považuje se za způsobilé pro alogenní transplantaci kmenových buněk
4. Nedostatek vhodného konvenčního dárce (tj. 8/8 příbuzného nebo nepříbuzného dárce) nebo přítomnost rychle progredujícího onemocnění, které neumožňuje identifikovat nepříbuzného dárce

5. Typizace HLA bude provedena ve vysokém rozlišení (na úrovni alely) pro HLA-A, -B, Cw a DRBl a lokusy

   • Je vyžadována minimální genotypová shoda 4/8.
   • Dárce a příjemce musí být identičtí, jak je určeno typizací s vysokým rozlišením, alespoň jedna alela každého z následujících genetických lokusů: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw a HLA-DRB1

6. Subjekty s adekvátními orgánovými funkcemi měřeno:

   1. Srdeční: ejekční frakce levé komory v klidu musí být ≥ 45 %
   2. Jaterní: Bilirubin ≤ 2,5 mg/dl a ALT, AST a alkalická fosfatáza < 5 x ULN
   3. Renální: Sérový kreatinin v normálním rozmezí pro věk nebo clearance kreatininu nebo s doporučenou GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2
   4. Plicní: FEV 1, FVC a DLCO (difuzní kapacita) ≥ 50 % předpovězeno (korigováno na hemoglobin); nebo nasycení O2 > 92 % na vzduchu v místnosti

7. Klinická diagnóza jednoho z následujících:

   A. Akutní leukémie (zahrnuje T lymfoblastický lymfom) ve 2. nebo následné kompletní remisi (CR) i. Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) ve 2. nebo následné CR. ALL musí být morfologická remise v době transplantace. Morfologická remise je definována jako jedinci s normálním počtem neutrofilů a krevních destiček, méně než 5 % blastových buněk v nátěru kostní dřeně (BM) a bez extramedulárního onemocnění ii. Akutní myeloidní leukémie (AML) ve 2. nebo následné CR s perzistující minimální reziduální chorobou nebo bez ní b. Vysoce rizikové ALL v 1. ČR (včetně funkcí, jako jsou ty v i-iii) i. Nežádoucí cytogenetika, jako je t(9;22), t(1;19), t(4;11), přeuspořádání MLL ii. Subjekty starší 30 let nebo iii. Doba do úplné remise byla delší než 4 týdny. C. Vysoce riziková AML v 1. ČR (včetně funkcí uvedených v i-vii) i. K dosažení remise je zapotřebí více než 1 cyklus indukční terapie ii. Předcházející myelodysplastickému syndromu (MDS) iii. Přítomnost abnormalit FLT3 iv. FAB M6 nebo M7 leukémie v. Nežádoucí cytogenetika pro celkové přežití, jako jsou cytogenetika spojená s MDS vi. komplexní karyotyp (>3 abnormality) nebo vii. Kterákoli z následujících: inv(3) nebo t(3;3), t(6;9), t(6;11), + 8 [samotná nebo s jinými abnormalitami kromě t(8;21), t( 9;11), inv(16) nebo t(16;16)], t(l1;19)(q23;p13.1) d. Vysoce rizikový myelodysplastický syndrom e. Non-Hodgkinův lymfom recidivoval po autologní transplantaci f. Non-Hodgkinův lymfom s nedostatkem autologních hematopoetických kmenových buněk k autologní transplantaci g. CML i. v první chronické fázi, která nedosáhla alespoň úplné cytogenetické remise po expozici alespoň 3 inhibitorům tyrosinkinázy ii. v akcelerované fázi, která nedosáhla alespoň kompletní cytogenetické remise iii. ve druhé chronické fázi

8. Stav výkonu: Karnofsky skóre ≥60 %.
9. Pacienti s hematologickou malignitou nereagují na konvenční léčbu / nebo nejsou způsobilí a jsou schváleni sponzorem

Kritéria vyloučení:

1. HLA 8/8 alela shodná (HLA-A,-B,-Cw,-DRBl) příbuzný nebo nepříbuzný dárce schopný darovat.
2. Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk < 3 měsíce před zařazením.
3. Těhotenství nebo kojení.
4. Důkaz HIV infekce nebo známá HIV pozitivní sérologie.
5. Současná nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce (v současné době užíváte léky se známkami progrese klinických příznaků nebo radiologických nálezů). Konečné rozhodnutí učiní ošetřující lékař.
6. Nehematologická malignita během předchozích tří (3) let, s výjimkou spinocelulárního nebo bazaliomu kůže.
7. Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
8. Subjekty s anamnézou primární idiopatické myelofibrózy.
9. Alergie na bovinní produkty.