Soluregeneraatioterapian soveltaminen rasvakudoksesta peräisin olevilla mesenkymaalisilla kantasoluilla kriittiseen krooniseen alaraajojen iskeemiseen oireyhtymään (CLI) ei-diabeettisilla potilailla.
Kliinisen kokeen vaihe I/II, monikeskus, avoin, satunnaistettu tutkimus rasvakudoksesta peräisin olevien mesenkymaalisten kantasolujen (CeTMAd) käytöstä solujen regeneraatioterapiana kriittisen kroonisen alaraajan iskeemisen oireyhtymän hoidossa ei-diabeettisilla potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Prospektiivinen, monikeskus, avoin, satunnaistettu, rinnakkaisten ryhmien kontrolloitu tutkimus kahdelle annostasolle.
Tutkimuspopulaatio koostuu 30 ei-diabeettisesta potilaasta, joilla on kriittinen krooninen iskemia vähintään yhdessä alaraajoista (CLI) ja joilla ei ole mahdollisuutta revaskularisaatioon ja joiden tuloksia voidaan kliinisesti arvioida, joista 20 potilasta otetaan mukaan tutkimusryhmään. koeryhmässä (10 kutakin annostasoa kohti) ja 10 kontrolliryhmässä.
Kumpaankin kahdesta tutkimuksessa käytettävästä annostasosta otetaan mukaan 15 potilasta, jotka satunnaistetaan koeryhmään tai kontrolliryhmään jakautuman 2:1 mukaisesti (2 potilasta koeryhmässä ja 1 kontrolliryhmässä). ryhmässä), joten kullakin annostasolla meillä on 10 potilasta koeryhmässä (hoidettu rasvakudoksen mesenkymaalisilla soluilla) ja 5 potilasta kontrolliryhmässä (perinteinen hoito, mukaan lukien prostaglandiinien käyttö protokollaa kohti).
Potilaat, jotka on satunnaistettu kokeelliseen hoitoryhmään CeTMAdilla, voivat saada yhden seuraavista annostasoista:
- 0,5x106 solua/kg potilaan painoa
- 1x106 solua/kg potilaan painoa
Rekrytointi tehdään kasvavilla annoksilla alkaen pienemmästä annoksesta. Suurempaan annokseen siirtyminen vaatii H. Universitario Virgen Macarenan eettisen komitean myönteisen lausunnon potilaiden kliinisen tilan sekä terapeuttisen turvallisuuden ja tutkimusmenetelmien arvioimiseksi.
Hoidon kontrolliryhmään satunnaistetut potilaat jatkavat tavanomaista hoitoa, jota he suorittivat tutkimukseen sisällyttämishetkellä (mukaan lukien prostaglandiinien käyttö protokollana).
TUTKIMUKSEN TAVOITE: Arvioida regeneratiivisen hoidon turvallisuutta ja toteutettavuutta rasvakudoksesta peräisin olevilla mesenkymaalisilla kantasoluilla (CeTMAd), joka annetaan valtimonsisäisesti ei-diabeettisille potilaille, joilla on vähintään yhden alaraajan krooninen kriittinen iskemia ilman mahdollisuuksia revaskularisaatioon tai vaihtoehtoisiin hoitoihin. Analysoimme regeneratiivisen hoidon ja/tai tutkimustoimenpiteiden aiheuttamat komplikaatiot.
Päätavoitteet:
- Turvallisuus: Tutkitaan mahdollisia toimenpiteestä johtuvia komplikaatioita CeTMAd:n ensimmäisten 24 tunnin aikana, 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta ja 12 kuukautta.
- Tehokkuus: Tutkitaan uusien suonten muodostumista (vaskulogeneesi) ja kollateraalisen verenkierron tehostumista (angiogeneesi / arteriogeneesi).
- Toissijaiset tavoitteet:
Siinä tutkitaan nilkan brakiaalisen indeksin kehitystä, transkutaanista hapenpainetta, Rutherford-Beckerin astetta, haavan kokoa, pohkeen ympärysmittaa, kivun ja ajoittaisen kyynärtuman pisteytystä (kävelytesti).
Kliinisen tutkimuksen kesto: Rasvakudoksesta peräisin olevien mesenkymaalisten kantasolujen infuusiosta potilaalle seurannan loppuun kestää 12 kuukautta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Sevilla, Espanja, 41009
- University Hospital Virgen Macarena
-
Sevilla, Espanja, 41009
- Hospital San Lazaro
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Molempien sukupuolten potilaat, joiden ikä on ≥ 18 ja ≤ 89 vuotta.
- Ei diabeetikko.
- Infrapopliteaalinen ateroskleroottinen verisuonisairaus, joka on vakava aste, johon liittyy joko vaikea rappeutuminen tai Rutherford-Becker-aste II-III-IV, vähintään yksi alaraaja. Alaraajojen kriittinen iskemia määritellään jatkuvaksi/toistuvaksi kivuksi, joka vaatii analgesiaa ja/tai parantumattomia haavaumia yli 4 viikon ajan, eikä merkkejä paranemisesta tavanomaisilla hoidoilla ja/tai kävelytestillä (stressitesti) 1-6 minuutin välillä. kahdessa rasituskokeessa, joita erottaa vähintään 2 viikkoa ja/tai nilkka-olkavarsiindeksi levossa <0,8.
- Transatlantic InterSociety Consensus (TASC) -konsensus suosittelee kirurgisen tai endovaskulaarisen revaskularisoinnin kyvyttömyyttä.
- Epäonnistunut revaskularisaatioleikkaus, joka tehtiin vähintään 30 päivää ennen, pysyminen tai siirtyminen kriittiseen iskemiavaiheeseen.
- Elinajanodote > 2 vuotta.
- Ei odoteta suurta raajan amputaatiota, joka on hoidettava seuraavan 12 kuukauden aikana sisällyttämisen jälkeen.
Normaalit biokemialliset parametrit määrittelevät:
- Leukosyytit ≥ 3000
- Neutrofiilit ≥ 1500
- Verihiutaleet ≥ 100 000
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 standardialueen laitos
- Kreatiniini ≤ 2,5 mg / dl.
- Potilaat antavat kirjallisen tietoisen suostumuksensa osallistua tutkimukseen.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on saatava negatiiviset tulokset tutkimukseen ottamisen yhteydessä tehdystä raskaustestistä, ja heidän on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Pahanlaatuinen kasvain tai hematologinen sairaus (myeloproliferatiivinen sairaus, myelodysplastinen oireyhtymä tai leukemia) viimeisen kahden vuoden aikana.
- Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti (määritelty verenpaineeksi > 180/110 useammin kuin kerran).
- Vaikea sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka IV) tai vasemman kammion ejektiofraktio alle 30 %.
- Potilaat, joilla on pahanlaatuinen kammiorytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris infuusion aikana.
- Syvän laskimotromboosin diagnoosi viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Aktiivinen infektio tai märkä kuolio rasvakudoksesta peräisin olevien mesenkymaalisten kantasolujen infuusiopäivänä.
- Samanaikainen hoito, mukaan lukien ylipainehappi. Verihiutaleiden vastaisten aineiden käyttö on sallittua.
- Painoindeksi > 40 kg/m2.
- Potilaat, joilla on diagnosoitu alkoholismi sisällyttämishetkellä.
- Hoitamaton proliferatiivinen retinopatia.
- Samanaikainen sairaus, joka lyhentää elinajanodotteen alle vuoteen.
- Ennustettu mahdottomuus saada biopsia, josta saadaan 10 g rasvakudosta.
- ihmisen immuunikatovirus, hepatiitti B- tai hepatiitti C -virus.
- Vaikeus seurata.
- Aivohalvaus tai sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Anemia (hemoglobiini <7,9 mg / dl).
- Leukopenia.
- Trombosytopenia (<100 000 verihiutaletta / ul).
- Raskaana olevat tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla ei ole riittävää ehkäisyä.
- Potilaat, jotka osallistuivat kliiniseen tutkimukseen viimeisten 3 kuukauden aikana ennen osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Pieni annos
- Mesenkymaalisten kantasolujen infuusio rasvakudoksesta: 0,5x106 solua / kg potilaan painoa.
|
- Mesenkymaalisten kantasolujen infuusio rasvakudoksesta annettuna valtimonsisäisesti: 0,5x106 solua/kg potilaan painoa ja 1x106 solua/kg potilaan painoa.
|
|
KOKEELLISTA: Suuri annos
- Mesenkymaalisten kantasolujen infuusio rasvakudoksesta: 1x106 solua/kg potilaan painoa.
|
- Mesenkymaalisten kantasolujen infuusio rasvakudoksesta annettuna valtimonsisäisesti: 0,5x106 solua/kg potilaan painoa ja 1x106 solua/kg potilaan painoa.
|
|
EI_INTERVENTIA: Ohjaus
Perinteinen hoito
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten ja vakavien haittatapahtumien lukumäärä
Aikaikkuna: 12 kuukautta.
|
Haittavaikutusten ja vakavien haittatapahtumien lukumäärä: CeTMAd:n 24 tunnin anto, 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta ja 12 kuukautta.
|
12 kuukautta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kroonisen kriittisen iskemian evoluutio
Aikaikkuna: 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta ja 12 kuukautta
|
Parametrit: Nilkan brakiaalinen indeksi, transkutaaninen hapenpaine, Rutherford-Beckerin aste, suurempi haavan koko (Texasin luokituksen mukaan), kaksoiskehä, kipupisteet ja ajoittainen kyynärsyvyys (kävelytesti).
|
1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta ja 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Rafael J. Ruiz-Salmerón, Hemodynamics Unit. Hospital Universitario Virgen Macarena.
- Päätutkija: Antonio de la Cuesta, Chronic Critical Ischemia Unit. San Lazaro Hospital.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CeTMAd/ICC/2009
- 2009-013554-32 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .