A zsírszövetből származó mezenchimális őssejtekkel végzett sejtregenerációs terápia alkalmazása az alsó végtagok kritikus krónikus ischaemiás szindrómájában (CLI) nem cukorbeteg betegeknél.
Klinikai vizsgálat I/II. fázisa, többközpontú, nyílt, randomizált vizsgálat a zsírszövetből származó mezenchimális őssejtek (CeTMAd) sejtregenerációs terápiaként való alkalmazásáról nem cukorbetegek kritikus krónikus ischaemiás szindrómájában az alsó végtagokban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Prospektív, többközpontú, nyílt, randomizált, párhuzamos csoportos kontrollos vizsgálat két dózisszintre.
A vizsgálati populáció 30 olyan nem cukorbetegből áll, akiknek legalább az egyik alsó végtagjában kritikus krónikus ischaemia (CLI) van, és nincs lehetőség revaszkularizációra, akiktől klinikailag értékelhetőek az eredmények, akik közül 20 beteg kerül be a vizsgálatba. kísérleti csoportban (10 minden dózisszintre) és 10 a kontrollcsoportban.
A vizsgálatban használt két dózisszint mindegyikébe 15 beteget vonnak be, akiket véletlenszerűen besorolnak a kísérleti csoportba vagy a kontrollcsoportba 2:1 eloszlás szerint (2 beteg a kísérleti csoportban és 1 a kontrollcsoportban). csoport), így minden dózisszinten 10 betegünk lesz a kísérleti csoportban (a zsírszövet mesenchymalis sejtjeivel kezelt) és 5 beteg a kontrollcsoportban (hagyományos kezelés, beleértve a prosztaglandinok használatát protokollonként).
A CeTMAddal végzett kísérleti kezelési csoportba véletlenszerűen besorolt betegek a következő dózisszintek egyikét kaphatják:
- 0,5x106 sejt/kg betegtömeg
- 1x106 sejt/kg betegtömeg
A toborzás növekvő adagokkal történik, az alacsonyabb dózistól kezdve. A magasabb dózisra való átálláshoz a H. Universitario Virgen Macarena Etikai Bizottságának kedvező véleményére van szükség a betegek klinikai állapotának, valamint a terápiás biztonságosság és a vizsgálati eljárások értékelése érdekében.
Azok a betegek, akiket véletlenszerűen besoroltak a kezelési kontrollcsoportba, folytatják a hagyományos kezelést, amelyet a vizsgálatba való felvételükkor végeztek (beleértve a prosztaglandinok használatát protokollként).
VIZSGÁLAT CÉLKITŰZÉS: A zsírszövetből származó mesenchymalis őssejtekkel (CeTMAd) végzett regeneratív kezelés biztonságosságának és megvalósíthatóságának értékelése, intraarteriálisan beadva legalább egy alsó végtag krónikus kritikus ischaemiájában szenvedő betegeknél, revaszkularizáció vagy alternatív terápia lehetősége nélkül. Elemezzük a regeneratív terápia és/vagy vizsgálati eljárások szövődményeit.
Főbb célok:
- Biztonság: A CeTMAd beadása első 24 órájában, 1 hónap, 3 hónap, 6 hónap, 9 hónap és 12 hónap alatt megvizsgálják az eljárásból eredő lehetséges szövődményeket.
- Hatékonyság: Az új erek keletkezését (vasculogenezis) és a kollaterális keringés fokozását (angiogenezis / arteriogenezis) vizsgáljuk.
- Másodlagos célok:
Tanulmányozni fogják a boka brachiális indexének alakulását, a transzkután oxigénnyomást, a Rutherford-Becker fokot, a fekély méretét, a vádli kerületét, a fájdalom és az intermittáló claudicatio pontszámát (járásteszt).
A klinikai vizsgálat időtartama: A zsírszövetből származó mezenchimális őssejtek páciensnek történő infúziójától a monitorozás végéig 12 hónap lesz.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Sevilla, Spanyolország, 41009
- University Hospital Virgen Macarena
-
Sevilla, Spanyolország, 41009
- Hospital San Lazaro
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Mindkét nemhez tartozó ≥ 18 és ≤ 89 éves betegek.
- Nem cukorbeteg.
- Súlyos fokú infrapopliteális atheroscleroticus érbetegség súlyos claudicatio vagy Rutherford-Becker II-III-IV fokozatú, legalább egy alsó végtagon. Az alsó végtag kritikus iszkémiájaként definiálják, hogy tartós/visszatérő fájdalom, amely fájdalomcsillapítást igényel és/vagy nem gyógyuló, jelenlévő fekélyek 4 hétnél hosszabb ideig, és a hagyományos terápiák és/vagy járásteszt (stressz teszt) 1-6 perc közötti javulásra utaló jelek nélkül. két terheléses tesztben, amelyeket legalább 2 hét és/vagy nyugalmi boka-kar index választ el <0,8.
- A Transatlantic InterSociety Consensus (TASC) ajánlása szerint sebészeti vagy endovaszkuláris revaszkularizáció képtelensége.
- A legalább 30 nappal azelőtt végzett revascularisatiós műtét sikertelensége, a kritikus ischaemia fázis perzisztenciája vagy belépése.
- Várható élettartam > 2 év.
- A felvételt követő 12 hónapban nem várható jelentős végtag amputáció.
A normál biokémiai paramétereket a következők határozzák meg:
- Leukociták ≥ 3000
- A neutrofilek száma ≥ 1500
- Vérlemezkék ≥ 100 000
- Aszpartát aminotranszferáz (AST) / alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 standard tartomány intézmény
- Kreatinin ≤ 2,5 mg/dl.
- A betegek írásos beleegyezését adják a vizsgálatban való részvételhez.
- A fogamzóképes korú nőknek negatív eredményt kell adniuk a vizsgálatba való bevonáskor elvégzett terhességi teszten, és bele kell állniuk az orvosilag jóváhagyott fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálat időtartama alatt.
Kizárási kritériumok:
- Rosszindulatú daganat vagy hematológiai betegség (mieloproliferatív betegség, mielodiszpláziás szindróma vagy leukémia) az elmúlt két évben.
- Nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegek (többször 180/110-nél nagyobb vérnyomás esetén).
- Súlyos szívelégtelenség (New York Heart Association IV. osztály) vagy a bal kamra ejekciós frakciója kevesebb, mint 30%.
- Malignus kamrai aritmiában vagy instabil anginában szenvedő betegek az infúzió beadása idején.
- Mélyvénás trombózis diagnózisa az elmúlt 3 hónapban.
- Aktív fertőzés vagy nedves gangréna a zsírszövetből származó mezenchimális őssejtek infúziójának napján.
- Egyidejű terápia, beleértve a hiperbár oxigént. Thrombocyta-aggregáció gátló szerek használata megengedett.
- Testtömegindex>40 kg/m2.
- Azok a betegek, akiknél a felvétel időpontjában alkoholizmust diagnosztizáltak.
- Kezeletlen proliferatív retinopátia.
- Egyidejű betegség, amely a várható élettartamot egy évnél rövidebbre csökkenti.
- Előre láthatólag lehetetlen 10 g zsírszövetet biztosító biopsziát venni.
- humán immunhiány vírus, hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus.
- Nehézségek a megfigyelésben.
- Stroke vagy miokardiális infarktus az elmúlt 3 hónapban.
- Vérszegénység (hemoglobin <7,9 mg / dl).
- Leukopénia.
- Thrombocytopenia (<100 000 vérlemezke / ul).
- Terhes nők vagy fogamzóképes korú nők, akik nem rendelkeznek megfelelő fogamzásgátlással.
- Azok a betegek, akik részt vettek egy klinikai vizsgálatban az ebbe a klinikai vizsgálatba való bevonást megelőző utolsó 3 hónapban.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Kis adag
- Mesenchymális őssejtek infúziója zsírszövetből: 0,5x106 sejt/ttkg beteg.
|
- Zsírszövetből származó mesenchymális őssejtek infúziója intraarteriálisan beadva: 0,5x106 sejt/ttkg és 1x106 sejt/kg betegtömeg.
|
|
KÍSÉRLETI: Magas dózis
- Mesenchymális őssejtek infúziója zsírszövetből: 1x106 sejt/ttkg beteg.
|
- Zsírszövetből származó mesenchymális őssejtek infúziója intraarteriálisan beadva: 0,5x106 sejt/ttkg és 1x106 sejt/kg betegtömeg.
|
|
NINCS_BEAVATKOZÁS: Ellenőrzés
Hagyományos kezelés
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események száma
Időkeret: 12 hónap.
|
A nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események száma: CeTMad 24 órás beadása, 1 hónap, 3 hónap, 6 hónap, 9 hónap és 12 hónap.
|
12 hónap.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Krónikus kritikus ischaemia kialakulása
Időkeret: 1 hónap, 3 hónap, 6 hónap, 9 hónap és 12 hónap
|
Paraméterek: Boka brachiális indexe, transzkután oxigénnyomás, Rutherford-Becker foka, nagyobb fekélyméret (Texasi besorolás szerint), iker kerület, fájdalom és intermittáló claudicatio pontszám (járásteszt).
|
1 hónap, 3 hónap, 6 hónap, 9 hónap és 12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Rafael J. Ruiz-Salmerón, Hemodynamics Unit. Hospital Universitario Virgen Macarena.
- Kutatásvezető: Antonio de la Cuesta, Chronic Critical Ischemia Unit. San Lazaro Hospital.
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CeTMAd/ICC/2009
- 2009-013554-32 (EUDRACT_NUMBER)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Kritikus végtagi ischaemia
-
National Taiwan University HospitalBefejezveIdegsebészet, Critical Ill
-
Unity Health TorontoIsmeretlenOktatás, Orvosi | Critical Care Ultrahang vizsgálatKanada
-
Unity Health TorontoBefejezve
-
Nanjing PLA General HospitalBefejezveCritical Care Patient; Alsó emésztőrendszeri rendellenesség; | Vastagbél elváltozások;
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisBaxter Healthcare Corporation; Abbott; WYM FranceBefejezveTüdőgyulladás | Fájdalomcsillapítás | Szívműtét | Többszörösen perforált katéter | Critical Care MedicineFranciaország
-
Medical University of GdanskBefejezveDelírium | Egészségügyi ismeretek, attitűdök, gyakorlat | Critical Care NursingLengyelország
Klinikai vizsgálatok a Mesenchymális őssejtek zsírszövetből
-
The Methodist Hospital Research InstituteCenter for Cell and Gene Therapy, Baylor College of MedicineToborzásMesenchymális őssejtek | VeseátültetésEgyesült Államok