Toepassing van celregeneratietherapie met mesenchymale stamcellen uit vetweefsel bij kritisch chronisch ischemisch syndroom van de onderste ledematen (CLI) bij niet-diabetische patiënten.
Klinische proef Fase I/II, multicenter, open, gerandomiseerde studie van het gebruik van mesenchymale stamcellen uit vetweefsel (CeTMAd) als celregeneratietherapie bij kritisch chronisch ischemisch syndroom van de onderste ledematen bij niet-diabetische patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een prospectieve, multicenter, open, gerandomiseerde, gecontroleerde studie met parallelle groepen voor twee dosisniveaus.
De onderzoekspopulatie zal bestaan uit 30 niet-diabetische patiënten met kritieke chronische ischemie in ten minste één van de onderste ledematen (CLI) en zonder mogelijkheid tot revascularisatie, van wie de resultaten klinisch evalueerbaar kunnen zijn, van wie er 20 patiënten zullen worden opgenomen in de studie. experimentele groep (10 voor elk dosisniveau) en 10 in de controlegroep.
In elk van de twee dosisniveaus die in het onderzoek zullen worden gebruikt, zullen 15 patiënten worden geïncludeerd, die zullen worden gerandomiseerd naar de experimentele groep of de controlegroep volgens een verdeling van 2:1 (2 patiënten in de experimentele groep en 1 in de controlegroep). groep), dus bij elk dosisniveau zullen we 10 patiënten in de experimentele groep hebben (behandeld met mesenchymcellen van vetweefsel) en 5 patiënten in de controlegroep (conventionele behandeling, inclusief het gebruik van prostaglandinen volgens protocol).
Patiënten die zijn gerandomiseerd naar de experimentele behandelingsgroep met CeTMAd kunnen een van de volgende dosisniveaus krijgen:
- 0,5x106 cellen / kg patiëntgewicht
- 1x106 cellen / kg patiëntgewicht
De werving zal gebeuren met stijgende doses, beginnend bij de lagere dosis. Om over te schakelen naar de hogere dosis is een gunstig advies van de ethische commissie van de H. Universitario Virgen Macarena nodig om de klinische status van patiënten en de therapeutische veiligheid en onderzoeksprocedures te beoordelen.
Patiënten die gerandomiseerd worden naar de behandelingscontrolegroep zullen doorgaan met de conventionele behandeling die ze uitvoerden op het moment van opname in het onderzoek (inclusief het gebruik van prostaglandinen als protocol).
STUDIE DOELSTELLING: Om de veiligheid en haalbaarheid van regeneratieve behandeling met mesenchymale stamcellen uit vetweefsel (CeTMAd) te evalueren, intra-arterieel toegediend bij niet-diabetische patiënten met chronische kritieke ischemie van ten minste één onderste ledemaat zonder mogelijkheden voor revascularisatie of alternatieve therapieën. We analyseren de complicaties van regeneratieve therapie en / of studieprocedures.
Hoofddoelen:
- Veiligheid: Er zullen de mogelijke complicaties als gevolg van de procedure worden bestudeerd in de eerste 24 uur na toediening van CeTMAd, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden en 12 maanden.
- Efficiëntie: Er zal worden gekeken naar het genereren van nieuwe vaten (vasculogenese) en het verbeteren van de collaterale circulatie (angiogenese / arteriogenese).
- Secundaire doelstellingen:
Er zal worden gekeken naar de evolutie van de enkelarmindex, transcutane zuurstofdruk, graad van Rutherford-Becker, ulcusgrootte, kuitomtrek, pijnscore en claudicatio intermittens (looptest).
Duur van de klinische proef: vanaf de infusie bij de patiënt van de mesenchymale stamcellen uit vetweefsel tot het einde van de monitoring zijn er 12 maanden.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Sevilla, Spanje, 41009
- University Hospital Virgen Macarena
-
Sevilla, Spanje, 41009
- Hospital San Lazaro
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten van beide geslachten van ≥ 18 en ≤ 89 jaar.
- Niet-diabetici.
- Infrapopliteale atherosclerotische vasculaire ziekte van ernstige graad met ernstige claudicatio of Rutherford-Becker graad II-III-IV, van ten minste één onderste ledemaat. Het wordt gedefinieerd als kritieke ischemie van de onderste ledematen als aanhoudende/terugkerende pijn die analgesie vereist en/of niet-genezende aanwezige zweren > 4 weken, zonder bewijs van verbetering met conventionele therapieën en/of looptest (stresstest) tussen 1-6 minuten in twee inspanningstesten met een tussenpoos van minimaal 2 weken en/of enkel-armindex in rust <0,8.
- Onvermogen van chirurgische of endovasculaire revascularisatie zoals aanbevolen door de TransAtlantic InterSociety Consensus (TASC).
- Falen van de revascularisatie-operatie die ten minste 30 dagen eerder is uitgevoerd, met persistentie of binnenkomst in de kritieke ischemiefase.
- Levensverwachting > 2 jaar.
- Niet te verwachten grote amputatie in de ledemaat om te behandelen in de komende 12 maanden na opname.
Normale biochemische parameters gedefinieerd door:
- Leukocyten ≥ 3000
- Neutrofielen ≥ 1500
- Bloedplaatjes ≥ 100.000
- Aspartaataminotransferase (AST) / Alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 standaard bereik
- Creatinine ≤ 2,5 mg/dl.
- Patiënten geven hun schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief resultaat hebben op een zwangerschapstest die is uitgevoerd op het moment van opname in het onderzoek en moeten ermee instemmen een medisch goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van maligniteit of hematologische ziekte (myeloproliferatieve ziekte, myelodysplastisch syndroom of leukemie) in de afgelopen twee jaar.
- Patiënten met ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als bloeddruk > 180/110 bij meer dan één gelegenheid).
- Ernstig hartfalen (New York Heart Association klasse IV) of ejectiefractie van de linker hartkamer minder dan 30%.
- Patiënten met kwaadaardige ventriculaire aritmieën of onstabiele angina op het moment van infusie.
- Diagnose van diepe veneuze trombose in de afgelopen 3 maanden.
- Actieve infectie of nat gangreen op de dag van infusie van mesenchymale stamcellen uit vetweefsel.
- Gelijktijdige therapie inclusief hyperbare zuurstof. Het gebruik van plaatjesaggregatieremmers is toegestaan.
- Lichaamsmassa-index>40 kg/m2.
- Patiënten met een diagnose van alcoholisme op het moment van opname.
- Onbehandelde proliferatieve retinopathie.
- Gelijktijdige ziekte die de levensverwachting verkort tot minder dan een jaar.
- Voorspelde onmogelijkheid om een biopsie te verkrijgen die 10 g vetweefsel oplevert.
- humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-virus of hepatitis C-virus.
- Moeilijk te monitoren.
- Beroerte of hartinfarct in de afgelopen 3 maanden.
- Bloedarmoede (hemoglobine <7,9 mg/dl).
- Leukopenie.
- Trombocytopenie (<100.000 bloedplaatjes/ul).
- Zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie hebben.
- Patiënten die deelnamen aan een klinische studie in de laatste 3 maanden voorafgaand aan opname in deze klinische studie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Lage dosering
- Infusie van mesenchymale stamcellen uit vetweefsel: 0,5x106 cellen / kg patiëntgewicht.
|
- Infusie van mesenchymale stamcellen uit vetweefsel intra-arterieel toegediend: 0,5x106 cellen/kg patiëntgewicht en 1x106 cellen/kg patiëntgewicht.
|
|
EXPERIMENTEEL: Hoge dosis
- Infusie van mesenchymale stamcellen uit vetweefsel: 1x106 cellen / kg patiëntgewicht.
|
- Infusie van mesenchymale stamcellen uit vetweefsel intra-arterieel toegediend: 0,5x106 cellen/kg patiëntgewicht en 1x106 cellen/kg patiëntgewicht.
|
|
GEEN_INTERVENTIE: Controle
Conventionele behandeling
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 maanden.
|
Aantal bijwerkingen en ernstige bijwerkingen: 24-uurs toediening van CeTMAd, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden en 12 maanden.
|
12 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evolutie van chronische kritische ischemie
Tijdsspanne: 1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden en 12 maanden
|
Parameters: enkelarmindex, transcutane zuurstofdruk, graad van Rutherford-Becker, grotere zweergrootte (volgens Texas-classificatie), dubbele perimeter, pijnscore en claudicatio intermittens (wandeltest).
|
1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden en 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Rafael J. Ruiz-Salmerón, Hemodynamics Unit. Hospital Universitario Virgen Macarena.
- Hoofdonderzoeker: Antonio de la Cuesta, Chronic Critical Ischemia Unit. San Lazaro Hospital.
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CeTMAd/ICC/2009
- 2009-013554-32 (EUDRACT_NUMBER)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .