Application de la thérapie de régénération cellulaire avec des cellules souches mésenchymateuses du tissu adipeux dans le syndrome ischémique chronique critique des membres inférieurs (CLI) chez les patients non diabétiques.

Critère d'intégration:

• Patients des deux sexes âgés de ≥ 18 ans et ≤ 89 ans.
• Non diabétique.
• Maladie vasculaire athéroscléreuse sous-poplitée de grade sévère avec claudication sévère ou de grade II-III-IV de Rutherford-Becker, d'au moins un membre inférieur. Elle est définie comme une ischémie critique du membre inférieur comme une douleur persistante/récurrente nécessitant une analgésie et/ou des ulcères présents non cicatrisants > 4 semaines, sans preuve d'amélioration avec les thérapies conventionnelles et/ou un test de marche (test d'effort) entre 1 et 6 minutes à deux épreuves d'effort espacées d'au moins 2 semaines et/ou indice cheville-bras au repos <0,8.
• Incapacité de revascularisation chirurgicale ou endovasculaire telle que recommandée par le TransAtlantic InterSociety Consensus (TASC).
• Echec de la chirurgie de revascularisation pratiquée au moins 30 jours auparavant, avec persistance ou entrée en phase critique d'ischémie.
• Espérance de vie > 2 ans.
• Amputation majeure du membre non prévue à traiter dans les 12 mois suivant l'inclusion.

• Paramètres biochimiques normaux définis par :

  1. Leucocytes ≥ 3000
  2. Neutrophiles ≥ 1500
  3. Plaquettes ≥ 100 000
  4. Aspartate aminotransférase (AST) / Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 établissement de la plage standard
  5. Créatinine ≤ 2,5 mg/dl.
• Les patients donnent leur consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir des résultats négatifs à un test de grossesse effectué au moment de l'inclusion dans l'étude et accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement approuvée pendant la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de malignité ou de maladie hématologique (maladie myéloproliférative, syndrome myélodysplasique ou leucémie) au cours des deux dernières années.
• Patients présentant une hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle> 180/110 à plus d'une occasion).
• Insuffisance cardiaque sévère (New York Heart Association classe IV) ou fraction d'éjection du ventricule gauche inférieure à 30 %.
• Patients présentant des arythmies ventriculaires malignes ou un angor instable au moment de la perfusion.
• Diagnostic de thrombose veineuse profonde dans les 3 mois précédents.
• Infection active ou gangrène humide le jour de la perfusion de cellules souches mésenchymateuses du tissu adipeux.
• Thérapie concomitante incluant l'oxygène hyperbare. L'utilisation d'agents antiplaquettaires est autorisée.
• Indice de masse corporelle>40 kg/m2.
• Patients ayant un diagnostic d'alcoolisme au moment de l'inclusion.
• Rétinopathie proliférative non traitée.
• Maladie concomitante qui réduit l'espérance de vie à moins d'un an.
• Impossibilité prédite d'obtenir une biopsie fournissant 10 g de tissu adipeux.
• virus de l'immunodéficience humaine, virus de l'hépatite B ou virus de l'hépatite C.
• Difficulté de suivi.
• AVC ou infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois.
• Anémie (hémoglobine <7,9 mg/dl).
• Leucopénie.
• Thrombocytopénie (<100 000 plaquettes/ul).
• Femmes enceintes ou femmes en âge de procréer qui n'ont pas de contraception adéquate.
• Patients ayant participé à un essai clinique au cours des 3 derniers mois précédant l'inclusion dans cet essai clinique.